Ogólny wskaźnik uszkodzeń choroby Behçeta (BODI)

PROJEKT BADANIA

To wieloośrodkowe badanie obserwacyjne zostanie opracowane w 2 kolejnych fazach, składających się z kolei z różnych etapów (ryc. 1):

1. Rozwój BODI 1.1) Opracowanie wstępnej wersji BODI (p-BODI) w oparciu o przegląd literatury i zainspirowany wcześniej istniejącymi narzędziami zgodnie z wytycznymi OMERACT; 1.2) Proces Delphi miał na celu przegląd i ulepszenie p-BODI.
2. Walidacja nowego narzędzia zgodnie z filtrem OMERACT 2.0 2.1) Zastosowanie BODI na wieloośrodkowej kohorcie pacjentów z ChAD. 2.2) Ocena twarzy, treści, trafności konstruktu i kryterium oraz wrażliwości na zmianę.

2.3) Ocena rzetelności na podstawie ćwiczenia punktowego na winietach klinicznych.

Wszystkie osoby biorące udział w badaniu są ekspertami w leczeniu ChAD. Będą pracować w dwóch różnych grupach pełniących różne role:

• Grupa robocza i facylitatorska (WFG): składająca się z 3 lekarzy z Centrum Koordynacyjnego. Do zadań WFG należy: (a) przegląd literatury i opracowanie wstępnej wersji BODI (p-BODI), w tym: określenie uszkodzeń, zasad punktacji i identyfikacji potencjalnych elementów uszkodzeń; (b) koordynacja procesu Delphi w zakresie edytowania i optymalizacji p-BODI; c) analizowanie danych z procesu walidacji.
• Panel Ekspertów (EP): składający się z multidyscyplinarnych ekspertów w dziedzinie choroby Behçeta i delegata Pacjenta z różnych krajów. Członkowie PE zostaną wybrani i zaproszeni do udziału w badaniu przez WFG. Zadaniem PE jest wyrażanie opinii na temat p-BODI i proponowanie edycji w celu jego udoskonalenia w ramach procesu Delphi;
• Grupa klinicystów (CG): składająca się z jednego klinicysty z każdego ośrodka, posiadającego doświadczenie w chorobie Behçeta, ale niezaangażowanego w proces Delphi. Zadaniem tej grupy jest: (a) zastosowanie BODI u 30 kolejnych pacjentów z ChAD (10 dla neurologa i okulisty) z każdego ośrodka biorącego udział w badaniu; (b) ocena zestawu winiet klinicznych przy użyciu BODI w celu oceny wiarygodności instrumentu; (c) wyrażenia ogólnej oceny (w ankiecie internetowej) dotyczącej ogólnej wiarygodności, kompleksowości i wykonalności BODI.

Członkowie EP i GC, zaangażowani do tej pory w badanie, z odpowiednimi powiązaniami, są wymienieni poniżej:

Członkowie PE - Członkowie CG - Afiliacje.

• Prof. Alessandro Mathieu - Dr. Matteo Piga - Katedra i Oddział Reumatologii, Uniwersytet i AOU w Cagliari, Monserrato - Włochy;
• prof. Govoni Marcello - dr Lo Monaco Andrea - Wydział Nauk Medycznych, Sekcja Reumatologii, AOU S. Anna, Uniwersytet w Ferrarze - Włochy;
• Prof. Iannone Florenzo - Dr. Lopalco Giuseppe - Oddział Ratunkowy i Transplantacji Narządów, Oddział Reumatologii, Uniwersytet w Bari - Włochy;
• Prof. Neri Piergiorgio - Dr. Pirani Vittorio - Dział Immunologii Oka, Klinika Okulistyczna, Politechnika w Marche-Ancona - Włochy;
• Prof. Cantarini Luca - Dr. Orlando Ida - Oddział Reumatologii Uniwersytetu w Sienie. Policlinico Le Scotte;
• Prof. Martins Silva Ana - Dr. Santos Ernestina - Oddział Neurologii, Szpital Santo António, Centro Hospitalar do Porto - Portugalia;
• prof. Vasconcelos Carlos - prof. Correia Joao; Dr Raquel Faria – Oddział Immunologii Klinicznej, Centro Hospitalar do Porto i UMIB, ICBAS, Universidade do Porto, Portugalia;
• prof. Cervera Ricard - dr Espinosa Gerard, dr Ignasi Rodriguez - Klinika Chorób Autoimmunologicznych, Klinika Szpitalna, IDIBAPS, Uniwersytet w Barcelonie - Hiszpania;
• prof. Bertsias George - dr Nikos Kougkas - Katedra Reumatologii, Immunologii Klinicznej i Alergologii, Wydział Medyczny Uniwersytetu Krety - Grecja;
• Delegaci Stowarzyszenia Pacjentów.

OPRACOWANIE BADANIA OPERACYJNEGO I ANALIZA DANYCH

1. Opracowanie BODI 1.1) Opracowanie wstępnej wersji BODI (p-BODI) w oparciu o przegląd literatury i inspirację istniejącymi narzędziami Wstępna lista uszkodzonych elementów wraz z odpowiednią definicją zostanie wygenerowana po przejrzeniu literatury i istniejących wskaźników uszkodzeń (np. VDI dla zapalenie naczyń i wskaźnik uszkodzeń SLICC (SDI) dla tocznia rumieniowatego układowego).

   1.2) Przegląd i edycja p-BODI przez proces Delphi Wieloetapowy proces Delphi, oparty na osiągnięciu konsensusu ekspertów, zostanie przeprowadzony w celu przeglądu i udoskonalenia p-BODI i odpowiedniego glosariusza. Za pomocą ankiety internetowej każdy członek PE zostanie poproszony o ocenę: a) jak bardzo zgadza się z ogólnymi zasadami punktacji szkód; (b) jak bardzo zgadzają się na uwzględnienie wymienionych uszkodzeń w BODI (np. w jakim stopniu zgadzasz się, że „Zaćma” powinna zostać uwzględniona w BODI?); (c) jak bardzo zgadzają się z podaną definicją pozycji. Oceny będą oceniane na 5-stopniowej skali Likerta (5 = zdecydowanie się zgadzam; 4 = zgadzam się; 3 = nie jestem pewien; 2 = nie zgadzam się; 1 = zdecydowanie się nie zgadzam). Członkowie PE zostaną poproszeni o przedstawienie uwag i argumentów na poparcie swojej opinii, zwłaszcza jeśli uzyskają mniej niż 4 punkty. Będą mieli również możliwość zaproponowania alternatywnych sformułowań, zaproponowania dodatkowych pozycji lub przedstawienia innych uwag.

   W przeglądzie p-BODI dla kolejnej rundy Delphi, każda kwestia (zasady punktacji, pozycje uszkodzeń, definicje pozycji), jeśli: (a) ≥80% członków PE uzyska wynik ≥4: zostanie uwzględniona; (b) 50-79% członków PE uzyska wynik ≥ 4: zostanie uwzględniony w drugim kwestionariuszu po dokonaniu przeglądu zgodnie z uwagami i sugestiami przedstawionymi w poprzedniej rundzie (c)

   WFG ma prawo podjąć alternatywne decyzje po zapoznaniu się z odpowiedziami EP (np. zaproponować zmianę definicji pozycji zgodnie z sugestią panelu ekspertów, nawet jeśli pozycja została oceniona na >4 przy ≥80% EP).

   Anonimowe sprawozdanie zwrotne zostanie dostarczone wraz z drugim kwestionariuszem, aby umożliwić ponowne rozważenie i, w stosownych przypadkach, zmianę wcześniejszej opinii w świetle anonimowych odpowiedzi i uwag innych członków PE. Członkowie panelu zostaną ponownie poproszeni o wyrażenie opinii na temat każdej kwestii w kolejnych rundach, aż do osiągnięcia pełnego konsensusu (wszystkie kwestie uzyskały ocenę ≥4 przy ≥80% EP) i opracowaniu ostatecznej wersji BODI.

2. Walidacja BODI 2.1) Zastosowanie BODI w wieloośrodkowej kohorcie pacjentów z ChAD Każdy członek CG zostanie poproszony o zastosowanie sprawdzonej wersji BODI w kohorcie 30 pacjentów z ChAD ocenianych kolejno we własnym ośrodku. Dla Neurologa i Okulisty wystarczą dane od 10 kolejnych pacjentów. Wynika to z faktu, że neurolog i okulista zwykle zajmują się najpoważniejszymi przypadkami neuropsychiatrycznymi i okulistycznymi, co może wpływać na rzeczywistą częstość występowania tych objawów w badanej kohorcie.

W ten sposób zostanie utworzona wieloośrodkowa kohorta składająca się z 200-250 pacjentów z ChAD. Pacjenci zostaną poddani rutynowej ocenie klinicznej, zgodnie z harmonogramem w programie obserwacji. Żadne dalsze badania kliniczne, laboratoryjne ani instrumentalne nie będą wykonywane oprócz tych przewidzianych zgodnie z dobrą praktyką kliniczną. Ewentualne podanie leku zostanie ocenione niezależnie od badania i zgodnie z dobrą praktyką kliniczną.

Kryteriami włączenia będą: a) rozpoznanie ChAD według kryteriów ICBD, b) czas trwania choroby ≥12 miesięcy), c) wiek w chwili włączenia do badania ≥18 lat. Dla każdego rekrutowanego pacjenta dane będą zbierane anonimowo podczas wizyty rejestracyjnej (T0). W przypadku pacjentów z ponad 5-letnią obserwacją w momencie rejestracji, badacze zostaną dodatkowo poproszeni o wykonanie 5-letniej retrospektywnej BODI (Tr5). Zostaną zebrane następujące dane (patrz załączony formularz zgłoszenia przypadku):

- T1: dane demograficzne i historia medyczna (płeć, data urodzenia, początek choroby, diagnoza i data rejestracji, kraj pochodzenia, pochodzenie etniczne, choroby współistniejące, status palacza); łączna manifestacja kliniczna od początku do włączenia (aftoza jamy ustnej, aftoza narządów płciowych, zmiany skórne, zajęcie oczu, zmiany neurologiczne, zmiany naczyniowe, test patergii, zapalenie stawów, objawy żołądkowo-jelitowe); aktywne objawy kliniczne wizyta rejestracyjna; trwająca i przebyta terapia; formularz bieżącej działalności BD (BDCAF); BODI; VDI; Ogólna ocena lekarska (PGA) w wizualnej skali analogowej; Globalna ocena pacjentów (PtGA) w wizualnej skali analogowej; Krótka ankieta zdrowotna 36 (SF-36),

• Tr5 (retrospektywnie): BODI

2.2) Ocena twarzy, treści, konstrukcji, trafności kryteriów i wrażliwości na zmianę Walidacja zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadami OMERACT Filter 2.0, a więc według kryteriów (A) prawdy, (B) dyskryminacji i (C) wykonalności zostać oceniony.

A.1. Ważność twarzy. Ponieważ BODI zostanie opracowany na podstawie przeglądu piśmiennictwa i konsensusu między ekspertem w leczeniu ChAD, kryteria wiarygodności twarzy powinny być automatycznie spełnione. Jednak trafność twarzy będzie dalej testowana poprzez poproszenie każdego członka CG o wypełnienie kwestionariusza badającego przydatność narzędzia.

A.2. Ważność zawartości. Aby zapewnić ważność treści, oceniona zostanie obecność uszkodzeń zidentyfikowanych przez CG, ale nie dających się sklasyfikować w BODI. Wiarygodność treści będzie dalej testowana poprzez poproszenie każdego członka GK o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego kompleksowości instrumentu.

A.3. Ważność konstrukcji. Zostanie oceniony, analizując zgodność wyników oceny szkód na naszej kohorcie walidacyjnej przez BODI i inne narzędzie do oceny szkód. Ponieważ nie ma innych specyficznych i walidowanych narzędzi do gromadzenia uszkodzeń w chorobie Behçeta, SLICC i VDI zostaną użyte jako substytuty. Korelacja między wynikami różnych wskaźników zostanie oceniona za pomocą współczynników korelacji Pearsona lub Spearmana.

A.4. Ważność kryterium. Trafność kryterium reprezentuje korelację z wynikami pomiaru nowym narzędziem i innymi długoterminowymi wynikami związanymi ze zjawiskiem, które mierzymy. Ponieważ oczekujemy, że uszkodzenia korelują z jakością życia, niesprawnością i śmiertelnością, zostanie oceniona korelacja między wynikiem BODI a SF-36, HAQ, aw przyszłości także ze śmiertelnością.

B.1. Niezawodność. Z prawdziwych przypadków zostaną utworzone winiety kliniczne w celu przetestowania wiarygodności BODI. Tak więc porozumienie między obserwatorami (kappa) zostanie ocenione poprzez poproszenie lekarza z każdego ośrodka o ocenę tych samych winiet klinicznych.

B.2. Wrażliwość na zmiany. Zdolność BODI do rejestrowania akumulacji uszkodzeń w czasie zostanie zbadana poprzez określenie zmiany wyniku BODI w ciągu 5 lat obserwacji kohorty walidacyjnej. Średni wzrost wyniku BODI od T1 do T2 zostanie obliczony i zbadany testem Manna-Whitneya.

C. Wykonalność. Aby przetestować wykonalność, każdy członek GK zostanie poproszony o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego łatwości użycia, czasochłonności i możliwości interpretacji narzędzia.