Użyteczność kliniczna farmakogenomiki leków psychotropowych

Istnieje znaczna zmienność międzyosobnicza w odpowiedzi terapeutycznej na lek, wymaganej dawce i działaniach niepożądanych w leczeniu psychotropowym. Niewielu pacjentów doświadcza remisji choroby po początkowym leczeniu jakimkolwiek lekiem.1,2 U osób, u których nadal występują objawy, mniej niż połowa odczuje znaczną poprawę po zmianie leku lub dodaniu alternatywnego leku psychotropowego.2 Zmienność odpowiedzi na lek jest złożona i zależy od wielu czynników, w tym od dokładności diagnostycznej, możliwości interakcji lek-lek, wieku, płci, czynności nerek i wątroby, współistniejących chorób medycznych i psychiatrycznych, stanu odżywienia, jednoczesnego używania substancji, genów i powiązane czynniki translacyjne w dół i przestrzeganie zaleceń przez pacjenta. W niedawnych badaniach oceniających stosowanie leków przeciwdepresyjnych, przeciwpsychotycznych, normotymicznych i przeciwbólowych znaczna część badanych pacjentów przerywa leczenie z powodu działań niepożądanych lub nawrotu objawów.3-5 Podobnie w praktyce środowiskowej prawie połowa pacjentów nie odbywa wizyt kontrolnych, a tylko jedna czwarta powraca, aby kontynuować regularne leczenie podstawowe.6,7 Wydłużony czas reakcji, spowodowany działaniami niepożądanymi lub innymi czynnikami, wiąże się ze znacznie zwiększonym ryzykiem zachorowalności lub śmiertelności. Oczekuje się, że badania farmakogenomiczne poprawią odpowiedź, a także zminimalizują prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych związanych z nieprzestrzeganiem zaleceń przez pacjenta i przedłużoną chorobowością.8-10 Podczas gdy naukowe zrozumienie farmakogenomiki szybko przyspiesza, jej przełożenie na podejmowanie decyzji klinicznych w praktyce postępuje wolniej.11,12 Aby zacząć wypełniać tę lukę translacyjną, opracowano testy farmakogenomiczne / farmakogenetyczne dla różnych i powszechnie występujących zaburzeń psychicznych, aby poprawić bezpieczeństwo przepisywania leków. Ten raport interpretacyjny oparty na farmakogenomii opiera się na genotypowaniu obu kopii wielu genów informacyjnych, którymi są: gen cytochromu P450 1A2 (CYP1A2); gen cytochromu P450 2B6 (CYP2B6); gen P450 2D6 (CYP2D6); gen cytochromu P450 2C9 (CYP2C9); gen cytochromu P450 2C19 (CYP2C19); gen urydyno-glukoronylotransferazy 2B15 (UGT2B15); gen transportera serotoniny (członek 6 rodziny nośników substancji rozpuszczonej; SLC6A4); p-glikoproteina (kaseta wiążąca ATP podrodzina B, członek 1; ABCB1) gen transportera; gen receptora serotoniny 2A (HTR2A); gen receptora serotoniny 2C (HTR2C); gen receptora serotoniny 1a (5HT1a); gen receptora dopaminy 1 (DRD1); gen receptora dopaminy 2 (DRD2); gen receptora adrenergicznego alfa-2A (alfa-2A); gen receptora opioidowego mu (receptor opioidowy mu 1; OPRM1); gen syntezy dopaminy (powtórzenie ankiryny i domena kinazy zawierająca 1; ANKK1); enzym metabolizujący dopaminę [gen katecholo-o-metylotransferazy (COMT]); gen receptora kainitu (podjednostka 4 typu kainianu receptora jonotropowego glutaminianu; GRIK4); gen kwasu foliowego (reduktaza metylenotetrahydrofolianowa; MTHFR); kanały sodowe (podjednostka alfa kanału bramkowanego napięciem sodowym 2; SCN2A) gen.

Geny enzymów cytochromu P450 kodują enzymy odpowiedzialne za metabolizm większości leków przeciwpsychotycznych, przeciwdepresyjnych i przeciwbólowych. UGT2B15 odpowiada za metabolizm benzodiazepin. Gen COMT odpowiada za metabolizm dopaminy i ma znaczenie dla funkcji poznawczych, depresji i palenia. SLC6A4 i 5HT2A są związane z różną odpowiedzią na leczenie na określone leki. 5HT2C służy do przybierania na wadze; gen ABCB1 odpowiada za ból; niektóre leki psychotropowe, takie jak rysperydon; gen receptora dopaminy 2 (D2) dla leków psychotropowych, przybierania na wadze i leków przeciwbólowych; oraz gen receptora opioidowego mu (OPRM1) odpowiedzialny za wagę i ból; gen kanałów sodowych (SCN2A) dla autyzmu, napadów padaczkowych i choroby afektywnej dwubiegunowej; Gen GRIK4 odpowiada za zaangażowanie receptora kainitu w szybko działające leki przeciwdepresyjne, ból, dysforię i potencjalnie psychotropowe leki. ANKK1 odpowiada za palenie, kontrolę wagi i chorobę afektywną dwubiegunową. MHTFR dotyczy leków przeciwdepresyjnych; D1 odpowiada za reakcję psychotropową.

Takie testy genetyczne mają znaczny potencjał obniżenia kosztów opieki zdrowotnej poprzez zwiększenie skuteczności i tolerancji leków przeciwdepresyjnych, a także przestrzeganie zaleceń lekarskich. Istnieje jednak względny brak takich wysiłków w przypadku leków psychotropowych (APM) w leczeniu różnych zaburzeń psychicznych, takich jak schizofrenia, duża depresja lub zaburzenie afektywne dwubiegunowe. Dzieje się tak pomimo znacznych możliwości poprawy skuteczności i tolerancji obecnie dostępnych leków u takich pacjentów. W związku z tym badacze proponują wykorzystanie testów genetycznych w celu wybrania bardziej genetycznie poinformowanych leków w celu zwiększenia ich skuteczności u rzeczywistych pacjentów z chorobami psychicznymi, takimi jak schizofrenia, duża depresja i choroba afektywna dwubiegunowa, a także z problemem medycznym z przewlekłym bólem w duży szpital państwowy. Badacze planują wykorzystać testy genetyczne oferowane przez firmę Admera® dla leków. Badacze stawiają hipotezę, że wykorzystanie takich badań farmakogenomicznych jako narzędzia wspomagającego podejmowanie decyzji dotyczących leczenia przyniesie korzyści kliniczne poprzez poprawę odpowiedzi pacjenta i zmniejszenie działań niepożądanych leków psychotropowych. Proponowane badanie zostanie przeprowadzone w szpitalu stanowym Oregon w Salem w stanie Oregon przez całkowity okres 12 miesięcy.