Preparaty o ustalonej dawce DTG/3TC do podtrzymania supresji wirusologicznej u dzieci zakażonych wirusem HIV w wieku od 2 do (D3 (Penta21))
Randomizowane badanie non-inferiority z zagnieżdżoną farmakokinetyką w celu oceny preparatów o stałej dawce DTG/3TC w celu utrzymania supresji wirusologicznej u dzieci zakażonych wirusem HIV w wieku od 2 do
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anna Turkova, MSc
- Numer telefonu: +4402076704658
- E-mail: a.turkova@ucl.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Durban, Afryka Południowa
- King Edward VIII Hospital
-
Klerksdorp, Afryka Południowa
- PHRU Klerksdorp
-
Soweto, Afryka Południowa
- PHRU
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Chanthaburi, Tajlandia
- Prapokklao Hospital
-
Chiang Mai, Tajlandia
- Nakornping Hospital
-
Chiang Rai, Tajlandia
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
Khon Kaen, Tajlandia
- Khon Kaen Hospital
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Centre
-
Kampala, Uganda
- Baylor
-
Kampala, Uganda
- MUJHU
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
- Birmingham Heartlands Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- St. Mary's Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Great Ormand Street Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dzieci zakażone wirusem HIV-1, które mają supresję wirusologiczną przez co najmniej ostatnie 6 miesięcy przed włączeniem
- W wieku od 2 do
- Waga 6 kg lub więcej
- Dzieci stosujące ten sam trójlekowy schemat PI/r, NNRTI lub INSTI zawierający ART przez co najmniej 3 miesiące
- Dziewczęta, u których wystąpiła pierwsza miesiączka, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i randomizacji
- Dziewczęta aktywne seksualnie muszą być skłonne stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji
- Rodzic lub opiekun prawny jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody w imieniu dziecka zgodnie z przepisami krajowymi i chętny do przestrzegania protokołu
- Uczestnik jest skłonny wyrazić świadomą zgodę, jeśli klinicysta ośrodka badawczego uzna, że jest wystarczająco dorosły i jest w stanie zrozumieć odpowiednie dla wieku informacje dotyczące udziału w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek wcześniejsza zmiana schematu ART z powodu niepowodzenia leczenia wirusologicznego, immunologicznego lub klinicznego
- Wszelkie zmiany w ART w ciągu ostatnich 6 miesięcy z przyczyn innych niż wzrost dziecka, braki leków, zmiany w wytycznych krajowych i uproszczenia leczenia
- Dowód wcześniejszej odporności na 3TC lub INSTI
- Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie schematów składających się z pojedynczych lub podwójnych NRTI, z wyjątkiem cyklu zydowudyny w przypadku PMTCT
- Znana alergia lub przeciwwskazania do stosowania dolutegrawiru lub lamiwudyny
- Diagnostyka gruźlicy i leczenie przeciwgruźlicze; dzieci mogą być przyjmowane po skutecznym leczeniu gruźlicy
- Leczenie chorób współistniejących lekami wchodzącymi w istotne interakcje z leczeniem antyretrowirusowym, wymagające dostosowania dawek badanych leków (dzieci mogą być przyjmowane po ustąpieniu choroby)
- Wizyta z randomizacją po ponad 12 tygodniach od ostatniej wizyty przesiewowej
- Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B bez ochronnej odporności przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B: uczestnicy z wynikiem pozytywnym na obecność HBsAg lub HBcAb i ujemnym na obecność HBsAb
- Przewidywana potrzeba leczenia wirusa zapalenia wątroby typu C schematem opartym na interferonie przed wystąpieniem pierwszorzędowego punktu końcowego.
- Badanie przesiewowe ALT równe 3 lub więcej-krotności górnej granicy normy ORAZ bilirubina równe 2-krotności lub więcej górnej granicy normy (ALT ≥ 3xGGN ORAZ bilirubina ≥2xGGN)
- Badanie przesiewowe AlAT równe 5 lub więcej razy górnej granicy normy ALT (≥5xGGN)
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub niestabilną chorobą wątroby (zdefiniowaną na podstawie obecności wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub przetrwałej żółtaczki) lub ze stwierdzonymi zaburzeniami dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowej kamicy żółciowej)
- Badanie przesiewowe klirensu kreatyniny
- Pacjenci w wieku ≥6 lat z umiarkowanym lub wysokim ryzykiem samobójstwa określonym na podstawie skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Dziewczęta w ciąży lub karmiące piersią
- Dzieci, które są pod prawną opieką państwa i nie mają rodzica lub opiekuna zdolnego do wyrażenia świadomej zgody w ich imieniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: SOC
Standard opieki (SOC)
|
2-nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI) i trzeci (kotwiczy) lek (inhibitor transferu nici integrazy (INSTI), inhibitor proteazy (PI) lub nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NNRTI)
|
|
Eksperymentalny: DTG/3TC
Dolutegrawir (DTG) i lamiwudyna (3TC) (znana jako DTG/3TC)
|
Dzieci przydzielone losowo do ramienia DTG/3TC będą otrzymywać raz dziennie złożone tabletki do sporządzania zawiesiny lub tabletki powlekane o ustalonej dawce DTG/3TC, dawkowane zgodnie z kryteriami przedziałów wagowych WHO
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek dzieci z potwierdzonym nawrotem wirusa (zdefiniowanym jako pierwsze z dwóch kolejnych RNA HIV-1 ≥50 c/ml) do 96. tygodnia
Ramy czasowe: do tygodnia 96
|
do tygodnia 96
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek dzieci z potwierdzonym nawrotem wirusa (zdefiniowanym jako pierwsze z dwóch kolejnych RNA HIV-1 ≥50 c/ml) do 48. tygodnia
Ramy czasowe: do tygodnia 48
|
do tygodnia 48
|
|
Odsetek dzieci z potwierdzonym RNA HIV-1 ≥50 c/ml w 48. i 96. tygodniu (zmodyfikowany obraz FDA)
Ramy czasowe: w 48. i 96. tygodniu
|
w 48. i 96. tygodniu
|
|
Odsetek dzieci z RNA HIV-1 ≥50 c/ml w 24., 48. i 96. tygodniu (w tym blipy i potwierdzone pomiary ≥50c/ml)
Ramy czasowe: w 24, 48 i 96 tygodniu
|
w 24, 48 i 96 tygodniu
|
|
Nowe mutacje związane z opornością u osób z potwierdzonym RNA HIV-1 ≥50 c/ml
Ramy czasowe: do tygodnia 96
|
do tygodnia 96
|
|
Czas do każdego nowego lub powtarzającego się zdarzenia lub śmierci WHO 3 lub WHO 4
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów, do 5 lat
|
poprzez ukończenie studiów, do 5 lat
|
|
Zmiana CD4 (bezwzględna i procentowa) od wartości początkowej do tygodni 24, 48 i 96
Ramy czasowe: Tydzień 24, 48 i 96
|
Tydzień 24, 48 i 96
|
|
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych, kliniczne i laboratoryjne zdarzenia niepożądane stopnia 3 i 4
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów, do 5 lat
|
poprzez ukończenie studiów, do 5 lat
|
|
Występowanie działań niepożądanych prowadzących do przerwania lub modyfikacji schematu leczenia
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów, do 5 lat
|
poprzez ukończenie studiów, do 5 lat
|
|
Odsetek dzieci ze zmianą ART z powodu toksyczności lub przejściem do drugiej linii
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów, do 5 lat
|
poprzez ukończenie studiów, do 5 lat
|
|
Zmiana stężenia lipidów we krwi od wartości początkowej do tygodni 48 i 96
Ramy czasowe: Tydzień 48 i 96
|
Tydzień 48 i 96
|
|
Zmiana klirensu kreatyniny szacowana za pomocą przyłóżkowego testu Schwartza do 48. i 96. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 48 i 96
|
Tydzień 48 i 96
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Turkova A, Chan MK, Kityo C, Kekitiinwa AR, Musoke P, Violari A, Variava E, Archary M, Cressey TR, Chalermpantmetagul S, Sawasdichai K, Ounchanum P, Kanjanavanit S, Srirojana S, Srirompotong U, Welch S, Bamford A, Epalza C, Fortuny C, Colbers A, Nastouli E, Walker S, Carr D, Conway M, Spyer MJ, Parkar N, White I, Nardone A, Thomason MJ, Ferrand RA, Giaquinto C, Ford D; D3 trial team. D3/Penta 21 clinical trial design: A randomised non-inferiority trial with nested drug licensing substudy to assess dolutegravir and lamivudine fixed dose formulations for the maintenance of virological suppression in children with HIV-1 infection, aged 2 to 15 years. Contemp Clin Trials. 2024 Jul;142:107540. doi: 10.1016/j.cct.2024.107540. Epub 2024 Apr 16.
- Botha JC, Byott M, Spyer MJ, Grant PR, Gartner K, Chen WX, Burton J, Bamford A, Waters LJ, Giaquinto C, Turkova A, Vavro CL, Nastouli E. Sensitive HIV-1 DNA Pol Next-Generation Sequencing for the Characterisation of Archived Antiretroviral Drug Resistance. Viruses. 2023 Aug 25;15(9):1811. doi: 10.3390/v15091811.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu odpornościowego
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Zakażenia wirusem HIV
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Nukleozydy
- Deoksyrybonukleozydy
- Dideoksynukleozydy
- Zalcitabine
- Lamiwudyna
- DOLUTEGRAVIR
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- D3 (Penta21)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .