Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo LIB003 u pacjentów z HeFH stosujących doustną terapię lipidami, wymagających dalszej redukcji LDL-C (LIBerate-FH)

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie pisemnej i podpisanej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą dotyczącą konkretnego badania;
• Masa ciała ≥40 kg (88 funtów) i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥17 i ≤42 kg/m2;
• Rozpoznanie definitywnej, prawdopodobnej lub możliwej HeFH na podstawie kryteriów klinicznych (kryteria z rejestru Simona Broome'a ​​lub kryteria sieci Dutch Lipid Clinics [DLC]) lub genotypowania i podczas określonej wizyty kwalifikacyjnej (badanie przesiewowe lub po wypłukaniu/stabilizacji)
• LDL-C ≥70 mg/dl (w przypadku bardzo wysokiego ryzyka CVD) lub ≥100 mg/dl (w przypadku wysokiego ryzyka CVD) i TG ≤400 mg/dl podczas stabilnej terapii lekami doustnymi obniżającymi poziom lipidów (np. statyna z ezetymibem lub bez niego); Pacjenci, którzy nie tolerują zatwierdzonych dawek statyny, mogą przyjmować mniejsze niż zatwierdzone dawki i rzadziej niż codziennie, o ile dawka i częstość dawkowania są spójne.
• U pacjentów z udokumentowaną nietolerancją jakiejkolwiek statyny w dowolnej dawce lub rabdomiolizą w wywiadzie i nietolerujących żadnego innego dozwolonego doustnego środka obniżającego stężenie lipidów, a zatem niestosujących terapii hipolipemizującej, stężenie LDL-C ≥190 mg/dl (4,9 mmol/l) podczas wizyty przesiewowej, chyba że mają udokumentowany chorobotwórczy wariant FH;
• Stabilna dieta i inne doustne terapie obniżające poziom lipidów oprócz statyn i ezetymibu, w tym sekwestranty kwasów żółciowych, związki OM-3, fenofibrat, bezafibrat, kwas nikotynowy i kwas bempediowy lub ich kombinacje przez co najmniej 4 tygodnie
• Pacjenci otrzymujący mAb PCSK9 w dawce 75 mg, 140 mg lub 150 mg co 2 tygodnie muszą przejść okres wypłukiwania ≥4 tygodnie po ostatniej dawce; dla osób otrzymujących dawkę 300 mg lub 420 mg co 4 tygodnie (≤31 dni) okres wypłukiwania wynosi ≥8 tygodni po ostatniej dawce;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywne seksualnie i mają ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas ostatniej wizyty przesiewowej

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie zabronionych doustnych leków hipolipemizujących mipomersen lub lomitapid w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, gemfibrozylu w ciągu 6 tygodni od wizyty przesiewowej lub LDL/afereza osocza w ciągu 2 miesięcy przed Dniem 1;
• Udokumentowana historia HoFH określona klinicznie lub genetycznie
• Historia jakiegokolwiek wcześniejszego lub czynnego stanu klinicznego lub ostrej i/lub niestabilnej choroby ogólnoustrojowej utrudniającej włączenie pacjenta, według uznania Badacza.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, nie stosują lub nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji, są w ciąży lub karmią piersią lub u których test ciążowy z moczu podczas ostatniej wizyty przesiewowej był dodatni;
• Umiarkowana do ciężkiej dysfunkcja nerek, zdefiniowana jako eGFR <30 ml/min/1,73 m2
• Czynna choroba wątroby lub dysfunkcja wątroby, przeszczep wątroby w wywiadzie i/lub AspAT lub AlAT >2,5 × GGN
• Niekontrolowana choroba tarczycy: nadczynność lub niedoczynność tarczycy zdefiniowana odpowiednio jako TSH < DGN lub > 1,5 × GGN,
• niekontrolowana cukrzyca typu 1 lub 2 (glukoza na czczo ≥200 mg/dl lub HbA1c ≥9%;
• Planowana operacja kardiochirurgiczna lub rewaskularyzacja;
• Niewydolność serca III-IV według New York Heart Association
• Wcześniejsze leczenie LIB003 lub jakimkolwiek produktem adnektynowym;
• Wszelkie inne ustalenia, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uczestnictwu w badaniu