Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di LIB003 nei pazienti HeFH in terapia con lipidi orali che necessitano di un'ulteriore riduzione di LDL-C (LIBerate-FH)

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto e firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
• Peso ≥40 kg (88 libbre) e indice di massa corporea (BMI) ≥17 e ≤42 kg/m2;
• Diagnosi di HeFH definita, probabile o possibile sulla base di criteri clinici (criteri del registro Simon Broome o criteri della rete delle cliniche lipidiche olandesi [DLC]) o genotipizzazione e alla visita di idoneità definita (screening o post washout/stabilizzazione)
• LDL-C ≥70 mg/dL (se ad altissimo rischio di CVD) o ≥100 mg/dL (se ad alto rischio di CVD) e TG ≤400 mg/dL durante una stabile terapia farmacologica ipolipemizzante orale (p. es., dose massima tollerata statine con o senza ezetimibe); I pazienti che non sono in grado di tollerare le dosi approvate di una statina possono assumere dosi inferiori a quelle approvate e meno frequentemente del giorno, purché la dose e la frequenza di somministrazione siano coerenti.
• I pazienti con documentazione di incapacità di tollerare qualsiasi statina a qualsiasi dose, o storia di rabdomiolisi, e incapaci di tollerare qualsiasi altro agente ipolipemizzante orale consentito, e quindi in nessuna terapia ipolipemizzante devono avere un LDL-C ≥190 mg/dL (4,9 mmol/L) alla visita di screening a meno che non abbiano una variante FH patogena documentata;
• Dieta stabile e altre terapie orali ipolipemizzanti oltre a statine ed ezetimibe inclusi sequestranti degli acidi biliari, composti OM-3, fenofibrato, bezafibrato, acido nicotinico e acido bempedoico o loro combinazioni per almeno 4 settimane
• I pazienti che assumono un mAb PCSK9 alla dose di 75 mg, 140 mg o 150 mg Q2W devono essere sottoposti a un periodo di washout di ≥4 settimane dopo l'ultima dose; per quelli trattati con una dose di 300 mg o 420 mg Q4W (≤31 giorni) il periodo di washout è ≥8 settimane dopo l'ultima dose;
• Le donne in età fertile devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace se sessualmente attive e hanno un test di gravidanza sulle urine negativo all'ultima visita di screening

Criteri di esclusione:

• Uso di agenti ipolipemizzanti orali proibiti mipomersen o lomitapide entro 6 mesi dallo screening, gemfibrozil entro 6 settimane dalla visita di screening o LDL/plasmaaferesi entro 2 mesi prima del giorno 1;
• Storia documentata di HoFH definita clinicamente o geneticamente
• Storia di qualsiasi condizione clinica precedente o attiva o malattia sistemica acuta e/o instabile che comprometta l'inclusione del paziente, a discrezione dello sperimentatore.
• Donne in età fertile che sono sessualmente attive, che non usano o non vogliono usare una forma di contraccezione altamente efficace, incinte o che allattano o che hanno un test di gravidanza sulle urine positivo all'ultima visita di screening;
• Disfunzione renale da moderata a grave, definita come eGFR <30 ml/min/1,73 m2
• Malattia epatica attiva o disfunzione epatica, anamnesi di trapianto di fegato e/o AST o ALT >2,5 × ULN
• Malattia tiroidea non controllata: ipertiroidismo o ipotiroidismo come definito da TSH <LLN o >1,5 × ULN, rispettivamente,
• DM di tipo 1 o di tipo 2 non controllato (glicemia a digiuno ≥200 mg/dL o HbA1c ≥9%;
• Cardiochirurgia pianificata o rivascolarizzazione;
• Insufficienza cardiaca III-IV della New York Heart Association
• Precedente trattamento con LIB003 o qualsiasi prodotto adnectina;
• Qualsiasi altro risultato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza o la partecipazione del paziente allo studio