Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de LIB003 en pacientes con HFHe en terapia oral con lípidos que necesitan una mayor reducción de LDL-C (LIBerate-FH)

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito y firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
• Peso de ≥40 kg (88 lbs) e índice de masa corporal (IMC) ≥17 y ≤42 kg/m2;
• Diagnóstico de HFHe definitiva, probable o posible basado en criterios clínicos (criterios de registro de Simon Broome o Criterios de la Red de Clínicas Holandesas de Lípidos [DLC]) o genotipado y en la visita de elegibilidad definida (detección o posterior al lavado/estabilización)
• LDL-C ≥70 mg/dL (si hay un riesgo muy alto de CVD) o ≥100 mg/dL (si hay un alto riesgo de CVD) y TG ≤400 mg/dL mientras recibe una terapia farmacológica oral hipolipemiante estable (p. estatina con o sin ezetimiba); Los pacientes que no pueden tolerar las dosis aprobadas de una estatina pueden tomar dosis más bajas que las aprobadas y con menos frecuencia que la diaria, siempre que la dosis y la frecuencia de dosificación sean constantes.
• Los pacientes con documentación de incapacidad para tolerar cualquier estatina en cualquier dosis, o antecedentes de rabdomiólisis, e incapaces de tolerar cualquier otro agente hipolipemiante oral permitido y, por lo tanto, sin tratamiento hipolipemiante, deben tener un LDL-C ≥190 mg/dL (4,9). mmol/L) en la visita de selección, a menos que tengan una variante patogénica documentada de FH;
• Dieta estable y otras terapias orales para reducir los lípidos además de estatinas y ezetimiba, incluidos secuestradores de ácidos biliares, compuestos OM-3, fenofibrato, bezafibrato, ácido nicotínico y ácido bempedoico o combinaciones de los mismos durante al menos 4 semanas
• Los pacientes que reciben PCSK9 mAb a una dosis de 75 mg, 140 mg o 150 mg Q2W deben someterse a un período de lavado de ≥4 semanas después de la última dosis; para aquellos que reciben una dosis de 300 mg o 420 mg Q4W (≤31 días), el período de lavado es ≥8 semanas después de la última dosis;
• Las mujeres en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo altamente eficaz si son sexualmente activas y tienen una prueba de embarazo en orina negativa en la última visita de selección.

Criterio de exclusión:

• Uso de agentes reductores de lípidos orales prohibidos mipomersen o lomitapida dentro de los 6 meses posteriores a la selección, gemfibrozil dentro de las 6 semanas posteriores a la visita de selección o aféresis LDL/plasma dentro de los 2 meses anteriores al día 1;
• Antecedentes documentados de HFHo definida clínica o genéticamente
• Antecedentes de cualquier condición clínica previa o activa o enfermedad sistémica aguda y/o inestable que comprometa la inclusión del paciente, a criterio del Investigador.
• Mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas, que no usen o no deseen usar un método anticonceptivo altamente efectivo, que estén embarazadas o amamantando, o que tengan una prueba de embarazo en orina positiva en la última visita de selección;
• Disfunción renal de moderada a grave, definida como eGFR <30 ml/min/1,73 m2
• Enfermedad hepática activa o disfunción hepática, antecedentes de trasplante hepático y/o AST o ALT >2,5 × el ULN
• Enfermedad tiroidea no controlada: hipertiroidismo o hipotiroidismo definido por TSH <LLN o >1,5 × ULN, respectivamente,
• DM tipo 1 o tipo 2 no controlada (glucosa en ayunas ≥200 mg/dL o HbA1c de ≥9%;
• Cirugía cardíaca o revascularización planificada;
• Insuficiencia cardíaca III-IV de la New York Heart Association
• Tratamiento previo con LIB003 o cualquier producto de adnectina;
• Cualquier otro hallazgo que, a juicio del Investigador, comprometiera la seguridad del paciente o su participación en el estudio