Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von LIB003 bei HeFH-Patienten unter oraler Lipidtherapie, die eine weitere LDL-C-Senkung benötigen (LIBerate-FH)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer schriftlichen und unterschriebenen Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren;
• Gewicht von ≥40 kg (88 lbs) und Body-Mass-Index (BMI) ≥17 und ≤42 kg/m2;
• Diagnose einer definitiven, wahrscheinlichen oder möglichen HeFH basierend entweder auf klinischen Kriterien (Simon-Broome-Registerkriterien oder Kriterien des Dutch Lipid Clinics [DLC]-Netzwerks) oder Genotypisierung und beim definierten Eignungsbesuch (Screening oder Post-Washout/Stabilisierung)
• LDL-C ≥ 70 mg/dl (bei sehr hohem Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen) oder ≥ 100 mg/dl (bei hohem Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen) und TG ≤ 400 mg/dl während einer stabilen oralen lipidsenkenden medikamentösen Therapie (z. B. maximale Verträglichkeit). Statin mit oder ohne Ezetimib); Patienten, die die zugelassenen Dosen eines Statins nicht vertragen, können niedrigere als die zugelassenen Dosen und seltener als täglich einnehmen, solange Dosis und Dosierungshäufigkeit konsistent sind.
• Patienten mit dokumentierter Unfähigkeit, Statine in beliebiger Dosis zu vertragen, oder Rhabdomyolyse in der Vorgeschichte und die keinen anderen zugelassenen oralen lipidsenkenden Wirkstoff vertragen und daher keine lipidsenkende Therapie erhalten, müssen einen LDL-C-Wert von ≥ 190 mg/dl (4.9 mmol/L) beim Screening-Besuch, es sei denn, sie haben eine dokumentierte pathogene FH-Variante;
• Stabile Ernährung und andere lipidsenkende orale Therapien neben Statinen und Ezetimib, einschließlich Gallensäuresequestranten, OM-3-Verbindungen, Fenofibrat, Bezafibrat, Nikotinsäure und Bempedoinsäure oder Kombinationen davon für mindestens 4 Wochen
• Patienten, die einen PCSK9-mAb in einer Dosis von 75 mg, 140 mg oder 150 mg alle 2 Wochen erhalten, müssen sich einer Auswaschphase von ≥ 4 Wochen nach der letzten Dosis unterziehen; bei Patienten mit einer Dosis von 300 mg oder 420 mg alle 4 Wochen (≤ 31 Tage) beträgt die Auswaschphase ≥ 8 Wochen nach der letzten Dosis;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie sexuell aktiv sind, und beim letzten Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben

Ausschlusskriterien:

• Anwendung der verbotenen oralen Lipidsenker Mipomersen oder Lomitapid innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, Gemfibrozil innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening-Besuch oder LDL/Plasma-Apherese innerhalb von 2 Monaten vor Tag 1;
• Dokumentierte Geschichte der HoFH, definiert klinisch oder genetisch
• Anamnese eines früheren oder aktiven klinischen Zustands oder einer akuten und/oder instabilen systemischen Erkrankung, die die Aufnahme des Patienten beeinträchtigt, nach Ermessen des Prüfarztes.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, keine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden oder nicht dazu bereit sind, schwanger sind oder stillen oder beim letzten Screening-Besuch einen positiven Schwangerschaftstest im Urin haben;
• Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
• Aktive Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung, Lebertransplantation in der Vorgeschichte und/oder AST oder ALT > 2,5 × ULN
• Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung: Hyperthyreose oder Hypothyreose, definiert durch TSH <LLN bzw. >1,5 × ULN,
• Unkontrollierter Typ-1- oder Typ-2-DM (Nüchternglukose ≥ 200 mg/dl oder HbA1c von ≥ 9 %;
• Geplante Herzoperation oder Revaskularisierung;
• New York Heart Association III-IV Herzinsuffizienz
• Vorherige Behandlung mit LIB003 oder einem Adnectinprodukt;
• Jeder andere Befund, der nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Teilnahme an der Studie gefährden würde