Środki przeciwgrzybicze i termoterapia na podczerwień, samodzielnie lub w skojarzeniu, w leczeniu spororychozy

Sporotrichoza jest przewlekłą grzybicą ziarniniakową wywoływaną przez kompleks sporotryksowy. Przebieg sporotrychozy jest zawsze długotrwały, a nawet zagrażający życiu, leczenie tej choroby stanowi ważny problem naukowy do rozwiązania. Badacze stwierdzili już wcześniej dominację makrofagów podtypu M2, które pełnią rolę przeciwzapalną w zmianach sporotrychozowych, przy czym za utrzymywanie się sporotrychozy może odpowiadać przewaga makrofagów M2; badacze odkryli również, że miejscowa hipertermia jest skuteczna w leczeniu sporotrychozy, a leczenie hipertermią może aktywować kanał wapniowy CRAC w makrofagach, co wyzwala prozapalną polaryzację M1 i późniejsze zabicie sporotrykosu, jednak mechanizm nadal wymaga dalszych badań. Badacze stawiają hipotezę, że hipertermia prowadzi do aktywacji kanałów CRAC, co skutkuje głębokim napływem Ca2+, a Ca2+ zwiększa ekspresję inflammasomu NLRP3 poprzez indukcję aktywacji Nrf2, następnie nadekspresja NLRP3 wyzwala polaryzację M1 i późniejsze zabicie sporotryksu. Ponadto aktywacja Nrf2 zwiększa ekspresję STIM1, co tworzy dodatnie sprzężenie zwrotne dla polaryzacji makrofagów typu M1 i dalszego zabijania sporotryksu. Celem tego projektu jest identyfikacja hipotezy, że hipertermia może leczyć sporotrychozę poprzez promowanie prozapalnej polaryzacji typu M1 w makrofagach. Mechanizm, dzięki któremu hipertermia może leczyć sporotrychozę, polega na tym, że lokalna hipertermia może prowadzić do aktywacji kanału wapniowego STIM1/CRAC za pośrednictwem jonów wapnia/ Nrf2/NLRP3 indukowało polaryzację makrofagów M1 i późniejsze zabijanie sporotryksu. Hipoteza zostanie zidentyfikowana na poziomie komórkowym, na poziomie modelu zwierzęcego i na poziomie próbek klinicznych. Badacze uważają, że projekt wskaże zastosowanie hipertermii w leczeniu sporotrychozy i zapewni nowe podstawy teorii i praktyki, gdy badacze osiągną te cele.