Badanie 18F-fluorodeoksyglukozy (FluGlucoScan) u pacjentów poddawanych planowaniu leczenia Badanie trójwymiarowej konformalnej radioterapii pod kontrolą tomografii komputerowej i PET ze wstrzymanym oddechem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Równoczesna chemioterapia i trójwymiarowa radioterapia konformalna (3D-CRT) z wykorzystaniem symulacji tomografii komputerowej (CT) to obecnie standardowe podejście w leczeniu nieoperacyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Pomimo takiej korzyści terapeutycznej, miejscowy nawrót pozostaje jednak istotną przeszkodą w wyleczeniu. Coraz częściej bada się próby poprawy dokładności tomografii komputerowej w planowaniu leczenia radioterapią. Jednym z takich podejść jest próba czasowej korelacji obrazowania CT z fizjologicznym cyklem oddychania, proces znany jako bramkowanie. Dzięki obrazowaniu guza tylko wtedy, gdy guz jest unieruchomiony, bramkowanie skutecznie eliminuje efekt ruchu, prowadząc w ten sposób do zazwyczaj mniejszych widocznych mas guza i utraty zniekształceń wywołanych ruchem. Unieruchomienie guza płuca za pomocą samo-bramkowego wstrzymywania oddechu przy skrajnych wdechach zostało potwierdzone klinicznie i wiąże się z lepszymi wskaźnikami rokowania w płucach i ogólnym prawdopodobieństwem powikłań w prawidłowej tkance. W kilku ostatnich badaniach wykazano, że PET jest zarówno wysoce czuły, jak i średnio-wysoki w ocenie stopnia zaawansowania NSCLC, a nawet bardziej czuły i swoisty niż tomografia komputerowa w wykrywaniu przerzutów do śródpiersia i odległych przerzutów NSCLC. Wspólna rejestracja obrazów CT i PET zapewnia jeszcze większą dokładność niż każda z tych metod oddzielnie, podczas gdy obrazowanie funkcjonalne właściwe dla PET może lepiej ułatwiać rozróżnienie między łagodnymi i złośliwymi strukturami. Ogólnie oczekuje się, że lepsza zdolność PET do oceny stopnia zaawansowania nowotworu (lub fuzja PET-CT) wraz z ulepszoną dozymetrią i zmniejszoną toksycznością dla zdrowych tkanek związana ze wstrzymaniem oddechu przy głębokim wdechu (DIBH) przyniesie znaczną korzyść kliniczną zastosowaniu bramkowanego PET w planowaniu radioterapii i leczeniu NSCLC.

Pierwszym celem jest określenie wpływu bramkowania oddechowego na planowanie radioterapii opartej na PET w porównaniu ze stanem swobodnego oddychania u pacjentów z NSCLC. Punktami końcowymi będą ilościowe określenie zmienności zarówno PTV, jak i prawdopodobieństwa powikłań w prawidłowej tkance (NTCP) dla niektórych odpowiednich narządów (płuca, przełyku, serca) poprzez bezpośrednią analizę obliczonych objętości.

Drugim celem jest identyfikacja korelacji między objętościami planowania radioterapii opartej na PET a objętościami planowania opartymi na CT dla pacjentów z NSCLC z bramką oddechową. Punktem końcowym dla tego celu będzie ilościowe określenie PTV i NTCP na wstrzymywaniu oddechu na podstawie PET w porównaniu z PTV i NTCP na wstrzymywaniu oddechu na podstawie tomografii komputerowej.

Badanie to obejmie pacjentów z miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), którzy kwalifikują się do radykalnej (tj. z zamiarem wyleczenia) terapii skojarzonej. Pacjenci będą naliczani z nowej kliniki chorób płuc w Cross Cancer Institute. Po pełnej ocenie klinicznej obejmującej dokładny wywiad i badanie fizykalne, dokładną analizę wszystkich dostępnych obrazowań, rozważenie wszystkich dostępnych wyników laboratoryjnych i rozważenie wyników wszelkich badań pomocniczych (np. badania czynności płuc) zostanie podjęta decyzja o zaproponowaniu pacjentowi radykalnej terapii. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości można zorganizować dalsze badania, takie jak powtórne badanie CT lub diagnostyczne badanie PET, w celu określenia uprawnień.

Kryteria kwalifikacji:

• Potwierdzony histologicznie, nieresekcyjny rak płuc o następujących typach histologicznych: *rak kolczystokomórkowy, *gruczolakorak, *niezróżnicowany rak wielkokomórkowy, *niedrobnokomórkowy, nieokreślony inaczej (NOS, diagnoza wyłącznie na podstawie cytologii)
• Choroba AJC w stadium I-III (jeśli wszystkie wykrywalne guzy mogą być objęte polami radioterapii, w tym zarówno guz pierwotny, jak i zajęte regionalne węzły chłonne); pacjenci z zajętymi węzłami nadobojczykowymi (N3) nie kwalifikują się.
• Wiek > 18 lat i stan sprawności Karnofsky'ego > 70 lat
• Mierzalna choroba na obrazach CT i PET
• Pacjent musi zostać uznany za kwalifikującego się do radykalnej terapii skojarzonej
• Wszyscy pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody dotyczący konkretnego badania.

Kryteria wykluczenia:

• Choroba M1
• Stan sprawności Karnofsky'ego < 70 i wiek < 18
• Pacjenci, którzy przeszli całkowitą resekcję guza
• Pacjenci z nawrotem guza po resekcji wewnątrz klatki piersiowej
• Dowody na histologię małych komórek
• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry (chyba że jest wolny od choroby przez co najmniej 5 lat)
• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej lub szyi
• Wcześniejsza chemioterapia
• Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub objawową chorobą serca, w tym dławicą piersiową, zastoinową niewydolnością serca i niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu
• Kobiety w ciąży; pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.
• Niezdolność do utrzymania stanu głębokiego wdechu wstrzymanego oddechu przez minimalny okres czasu

Analiza statystyczna: W poprzednim badaniu porównującym tomografię komputerową bramkowaną DIBH z tomografią komputerową przy swobodnym oddychaniu przeprowadzoną w tej placówce stwierdzono, że wielkość próby 10 pacjentów była odpowiednia do zilustrowania zarówno statystycznie istotnego zmniejszenia PTV, jak i statystycznie znaczne zmniejszenie V20 (objętość płuc leczonych dawką =20Gy). W obecnym badaniu, biorąc pod uwagę, że populacja pacjentów jest zasadniczo taka sama jak w poprzednim, a PET i CT są porównywalnymi metodami obrazowania NSCLC pod względem ich czułości, całkowita wielkość próby 10 pacjentów byłaby odpowiednią liczbą ocenić różnicę między PET przy wstrzymywaniu oddechu a PET przy swobodnym oddychaniu (tj. pierwszy cel). Ta różnica, zarówno pod względem PTV, jak i NTCP, zostanie oceniona pod kątem istotności statystycznej za pomocą sparowanego testu t-Studenta.