Studie av 18F-Fluorodeoxyglucose (FluGlucoScan) hos pasienter som mottar en behandlingsplanleggingsstudie av 3-dimensjonal konform stråleterapi veiledet av pusten CT og PET-avbildning for pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Samtidig kjemoterapi og 3-dimensjonal konform strålebehandling (3D-CRT), ved bruk av computertomografi (CT) simulering, er den gjeldende standardtilnærmingen i behandlingen av inoperabel ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Til tross for slike terapeutiske fordeler, er lokal tilbakefall fortsatt en betydelig hindring for å helbrede. Forsøk på å forbedre nøyaktigheten av CT-skanning i planlegging av strålebehandling har blitt studert i økende grad. En slik tilnærming er forsøket på korrelasjon av CT-avbildning tidsmessig med den fysiologiske pustesyklusen, en prosess kjent som gating. Ved å avbilde svulsten bare når svulsten er immobilisert, eliminerer gating effektivt effekten av bevegelse, og fører dermed til typisk mindre synlige tumormasser og tap av bevegelsesinduserte forvrengninger. Lunge-tumor-immobilisering ved bruk av selvstyrt pustholding ved ekstreme inspirasjon har blitt validert klinisk, og er assosiert med forbedrede lungeutfallsprediktorer og normal vevskomplikasjonssannsynlighet totalt sett. Flere nyere studier har vist at PET er både svært sensitiv og moderat til svært spesifikk i stadiene av NSCLC, og enda mer sensitiv og spesifikk enn CT-skanning ved påvisning av mediastinale og fjernmetastaser fra NSCLC. Samregistrering av CT- og PET-bilder muliggjør enda større nøyaktighet enn begge modalitetene alene, mens den funksjonelle avbildningen som er iboende i PET, kan bedre lette skillet mellom godartede og ondartede strukturer. Totalt sett forventes den overlegne tumorstadieevnen til PET (eller PET-CT-fusjon) sammen med forbedret dosimetri og redusert normalvevstoksisitet assosiert med dyp inspirasjonspusthold (DIBH) å gi betydelige kliniske fordeler til bruk av gated PET i radioterapeutisk planlegging og behandling av NSCLC.

Det første målet er å definere effekten av respiratory-gating på PET-basert strålebehandlingsplanlegging sammenlignet med fripustetilstanden for pasienter med NSCLC. Endepunktene her vil være å kvantifisere variasjonen av både PTV og normalvevskomplikasjonssannsynlighet (NTCP) for visse relevante organer (lunge, spiserør, hjerte) via en direkte analyse av beregnede volumer.

Det andre målet er å identifisere korrelasjonen mellom PET-baserte strålebehandlingsplanleggingsvolumer og CT-baserte planleggingsvolumer for respiratorisk-gatede pasienter med NSCLC. Endepunktet for dette målet vil være å kvantifisere de pusteholdne, PET-baserte PTV-ene og NTCP-ene sammenlignet med de pusteholdte, CT-baserte PTV-ene og NTCP-ene.

Denne studien vil vurdere pasienter med lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som er kvalifisert for radikal (dvs. med kurativ hensikt) kombinert modalitetsterapi. Pasienter vil bli opparbeidet fra den nye pasientlungeklinikken ved Cross Cancer Institute. Etter en fullstendig klinisk vurdering som omfatter en grundig historie og fysisk undersøkelse, en grundig analyse av all tilgjengelig bildebehandling, en vurdering av alle tilgjengelige laboratorieresultater og vurdering av eventuelle hjelpetestresultater (f. lungefunksjonstesting), vil det bli tatt en beslutning om å tilby en pasient radikal terapi eller ikke. Ved eventuelle usikkerhetsmomenter kan ytterligere tester, for eksempel gjentatt CT-skanning eller diagnostisk PET-skanning, arrangeres for å definere kvalifisering.

Kvalifikasjonskriterier:

• Histologisk påvist, ureseksjonert lungekreft av følgende histologiske typer: *plateepitelkarsinom, *adenokarsinom, *udifferensiert storcellet karsinom, *ikke-småcellet, ikke spesifisert på annen måte (NOS, diagnose på cytologi alene)
• AJC Stage I-III sykdom (hvis all påvisbar svulst kan omfattes av stråleterapifelt, inkludert både primærsvulsten og de involverte regionale lymfeknutene); pasienter med positive supraklavikulære noder (N3) er ikke kvalifisert.
• Alder > 18 og Karnofsky prestasjonsstatus > 70
• Målbar sykdom på CT- og PET-bildene
• Pasienten må anses som kvalifisert for radikal kombinert behandling
• Alle pasienter må signere et studiespesifikt informert samtykkeskjema.

Kriterier for manglende valgbarhet:

• M1 sykdom
• Karnofsky prestasjonsstatus < 70 og alder < 18
• Pasienter som har gjennomgått fullstendig tumorreseksjon
• Pasienter med gjentakelse av intrathorax tumor etter reseksjon
• Bevis på småcellet histologi
• Tidligere eller samtidig malignitet unntatt ikke-melanomatøs hudkreft (med mindre sykdomsfri i minst 5 år)
• Forutgående strålebehandling til thorax eller nakke
• Tidligere kjemoterapi
• Pasienter med hjerteinfarkt i løpet av de foregående 6 månedene eller symptomatisk hjertesykdom, inkludert angina, kongestiv hjertesvikt og ukontrollerte arytmier
• Gravide kvinner; pasienter med fertil alder må bruke passende prevensjon.
• Manglende evne til å opprettholde en tilstand av dypt inspiratorisk pusthold i en minimumsperiode

Statistisk analyse: I en tidligere studie som sammenlignet DIBH-gated CT-skanning med fripustende CT-skanning utført ved denne institusjonen, ble det funnet at en prøvestørrelse på 10 pasienter var passende for å illustrere både en statistisk signifikant reduksjon i PTV og en statistisk signifikant reduksjon i V20 (volumet av lunge behandlet til en dose på =20Gy). For den nåværende studien, gitt at pasientpopulasjonen i hovedsak er den samme som den forrige, og det faktum at PET og CT er sammenlignbare avbildningsmodaliteter for NSCLC når det gjelder deres sensitivitet, ville en total prøvestørrelse på 10 pasienter være et passende antall for å vurdere forskjellen mellom pusteholdt PET og frittpustende PET (dvs. det første målet). Denne forskjellen, både når det gjelder PTV og NTCP, vil bli vurdert for statistisk signifikans med en sammenkoblet Students t-test.