Studie 18F-fluordeoxyglukózy (FluGlucoScan) u pacientů podstupujících plánovací studii 3-rozměrné konformní radiační terapie vedené CT a PET zobrazením u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Současná chemoterapie a trojrozměrná konformní radiační terapie (3D-CRT) využívající simulaci počítačovou tomografií (CT) je současný standardní přístup v léčbě inoperabilního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Navzdory takovému terapeutickému přínosu zůstává lokální recidiva významnou překážkou vyléčení. Stále více jsou studovány pokusy o zlepšení přesnosti CT skenování při plánování radioterapie. Jedním z takových přístupů je pokus o dočasnou korelaci CT zobrazení s fyziologickým dýchacím cyklem, proces známý jako gating. Zobrazováním nádoru pouze tehdy, když je nádor imobilizován, vtokové bránění účinně eliminuje účinek pohybu, což vede k typicky menším viditelným nádorovým hmotám a ztrátě deformací vyvolaných pohybem. Imobilizace plicního nádoru pomocí samouzavíracího zadržování dechu při extrémním nádechu byla klinicky ověřena a je spojena se zlepšenými prediktory plicního výsledku a celkovou pravděpodobností normálních tkáňových komplikací. Několik nedávných studií prokázalo, že PET je jak vysoce citlivý, tak středně až vysoce specifický při stanovení stadia NSCLC, a dokonce citlivější a specifičtější než CT skenování při detekci mediastinálních a vzdálených metastáz NSCLC. Společná registrace CT a PET snímků umožňuje ještě větší přesnost než každá modalita samostatně, zatímco funkční zobrazení vlastní PET může lépe usnadnit rozlišení mezi benigními a maligními strukturami. Celkově se očekává, že vynikající schopnost stanovení stadia nádoru PET (nebo PET-CT fúze) spolu se zlepšenou dozimetrií a sníženou toxicitou pro normální tkáň spojenou se zadržením dechu hlubokého nádechu (DIBH) propůjčí značnou klinickou výhodu použití gated PET v radioterapeutickém plánování a léčbě NSCLC.

Prvním cílem je definovat vliv respiračního vrátkování na plánování radioterapie založené na PET ve srovnání se stavem volného dýchání u pacientů s NSCLC. Koncovými body zde bude kvantifikovat variaci jak PTV, tak pravděpodobnosti komplikací normální tkáně (NTCP) pro určité relevantní orgány (plíce, jícen, srdce) prostřednictvím přímé analýzy vypočítaných objemů.

Druhým cílem je identifikovat korelaci mezi plánovacími objemy radioterapie založené na PET a plánovacími objemy založenými na CT pro pacienty s respirační bránou s NSCLC. Konečným bodem pro tento cíl bude kvantifikovat PTV a NTCP na bázi PET se zadrženým dechem ve srovnání se zadrženým dechem PTV a NTCP na bázi CT.

Tato studie bude zvažovat pacienty s lokálně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří jsou způsobilí pro radikální (tj. s léčebným záměrem) kombinovanou modalitu. Pacienti budou přibývat z nové pacientské plicní kliniky v Cross Cancer Institute. Po kompletním klinickém posouzení zahrnujícím důkladnou anamnézu a fyzikální vyšetření, důkladnou analýzu všech dostupných zobrazení, zvážení všech dostupných laboratorních výsledků a zvážení jakýchkoli vedlejších výsledků testů (např. vyšetření funkce plic), bude učiněno rozhodnutí, zda pacientovi nabídnout radikální terapii či nikoli. V případě jakýchkoli nejasností mohou být uspořádány další testy, jako je opakované CT skenování nebo diagnostické PET skenování, aby se určila způsobilost.

Kritéria způsobilosti:

• Histologicky prokázaný neresekovaný karcinom plic následujících histologických typů: *skvamózní karcinom, *adenokarcinom, *nediferencovaný velkobuněčný karcinom, *nemalobuněčný, jinak blíže neurčený (NOS, diagnóza pouze na cytologii)
• AJC onemocnění stadia I-III (pokud všechny detekovatelné nádory mohou být zahrnuty do polí radiační terapie, včetně primárního nádoru a postižených regionálních lymfatických uzlin); pacienti s pozitivními supraklavikulárními uzlinami (N3) nejsou způsobilí.
• Věk > 18 a výkonnostní status Karnofsky > 70
• Měřitelné onemocnění na CT a PET snímcích
• Pacient musí být považován za způsobilého pro radikální kombinovanou terapii
• Všichni pacienti musí podepsat formulář informovaného souhlasu specifického pro studii.

Kritéria nezpůsobilosti:

• nemoc M1
• Karnofského výkonnostní stav < 70 a věk < 18
• Pacienti, kteří podstoupili kompletní resekci nádoru
• Pacienti s poresekční recidivou intratorakálního tumoru
• Důkazy histologie malých buněk
• Předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže (pokud neprobíhá onemocnění po dobu alespoň 5 let)
• Předběžná radioterapie hrudníku nebo krku
• Předchozí chemoterapie
• Pacienti s infarktem myokardu během předchozích 6 měsíců nebo symptomatickým srdečním onemocněním, včetně anginy pectoris, městnavého srdečního selhání a nekontrolovaných arytmií
• Těhotná žena; pacientky ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci.
• Neschopnost udržet stav hlubokého nádechového zadržení po minimální dobu

Statistická analýza: V předchozí studii porovnávající DIBH-gated CT-scaning s CT-scaningem s volným dýcháním prováděným v této instituci bylo zjištěno, že velikost vzorku 10 pacientů byla vhodná pro ilustraci jak statisticky významného snížení PTV, tak statisticky významné snížení V20 (objem plic ošetřených dávkou =20 Gy). Pro současnou studii, vzhledem k tomu, že populace pacientů je v podstatě stejná jako v předchozí studii, a skutečnost, že PET a CT jsou srovnatelné zobrazovací modality pro NSCLC, pokud jde o jejich citlivost, by celková velikost vzorku 10 pacientů byla vhodným počtem posoudit rozdíl mezi PET se zadrženým dechem a PET s volným dýcháním (tj. první cíl). Tento rozdíl, pokud jde o PTV i NTCP, bude hodnocen z hlediska statistické významnosti pomocí párového Studentova t-testu.