Studie zu 18F-Fluordeoxyglucose (FluGlucoScan) bei Patienten, die eine Behandlungsplanungsstudie zur 3-dimensionalen konformalen Strahlentherapie erhalten, die von CT- und PET-Bildgebung mit angehaltenem Atem angeleitet wird, für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Die gleichzeitige Chemotherapie und 3-dimensionale konformale Strahlentherapie (3D-CRT) unter Verwendung einer Computertomographie (CT)-Simulation ist der derzeitige Standardansatz bei der Behandlung von inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Trotz dieses therapeutischen Nutzens bleibt ein Lokalrezidiv dennoch ein erhebliches Hindernis für die Heilung. Versuche, die Genauigkeit des CT-Scannens bei der Strahlentherapie-Behandlungsplanung zu verbessern, wurden zunehmend untersucht. Ein solcher Ansatz ist der Versuch, die CT-Bildgebung zeitlich mit dem physiologischen Atemzyklus zu korrelieren, ein Prozess, der als Gating bekannt ist. Indem der Tumor nur dann abgebildet wird, wenn der Tumor immobilisiert ist, eliminiert das Gating effektiv den Effekt der Bewegung, was zu typischerweise kleineren sichtbaren Tumormassen und dem Verlust von bewegungsinduzierten Verzerrungen führt. Die Immobilisierung von Lungentumoren durch selbstgesteuertes Atemanhalten bei extremen Inspirationsspitzen wurde klinisch validiert und ist mit verbesserten Prädiktoren für das Lungenergebnis und einer Gesamtwahrscheinlichkeit von normalen Gewebekomplikationen verbunden. Mehrere kürzlich durchgeführte Studien haben gezeigt, dass die PET sowohl hochempfindlich als auch mäßig bis hochspezifisch beim Staging von NSCLC und sogar noch empfindlicher und spezifischer als CT-Scans beim Nachweis von Mediastinal- und Fernmetastasen von NSCLC ist. Die Koregistrierung von CT- und PET-Bildern ermöglicht eine noch größere Genauigkeit als jede Modalität allein, während die der PET innewohnende funktionelle Bildgebung die Unterscheidung zwischen gutartigen und bösartigen Strukturen besser erleichtern kann. Insgesamt wird erwartet, dass die überlegene Tumor-Staging-Fähigkeit der PET (oder PET-CT-Fusion) zusammen mit der verbesserten Dosimetrie und der verringerten Toxizität des normalen Gewebes in Verbindung mit tiefem Atemstillstand (DIBH) der Verwendung von Gated-PET einen erheblichen klinischen Vorteil verleihen wird in der strahlentherapeutischen Planung und Behandlung von NSCLC.

Das erste Ziel ist es, die Wirkung des Atem-Gatings auf die PET-basierte Strahlentherapieplanung im Vergleich zum Zustand der freien Atmung bei Patienten mit NSCLC zu definieren. Die Endpunkte hier sind die Quantifizierung der Variation sowohl der PTV- als auch der Normalgewebe-Komplikationswahrscheinlichkeit (NTCP) für bestimmte relevante Organe (Lunge, Speiseröhre, Herz) über eine direkte Analyse der berechneten Volumina.

Das zweite Ziel besteht darin, die Korrelation zwischen PET-basierten Strahlentherapie-Planungsvolumina und CT-basierten Planungsvolumina für respiratorisch getriggerte Patienten mit NSCLC zu identifizieren. Der Endpunkt für dieses Ziel wird die Quantifizierung der atemgehaltenen, PET-basierten PTVs und NTCPs im Vergleich zu den atemgehaltenen, CT-basierten PTVs und NTCPs sein.

Diese Studie wird Patienten mit lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) berücksichtigen, die für eine radikale (d. h. mit kurativer Absicht) kombinierte Therapie in Frage kommen. Die Patienten werden von der neuen Patienten-Lungenklinik am Cross Cancer Institute aufgenommen. Nach einer vollständigen klinischen Beurteilung, die eine gründliche Anamnese und körperliche Untersuchung, eine gründliche Analyse aller verfügbaren Bildgebung, eine Berücksichtigung aller verfügbaren Laborergebnisse und die Berücksichtigung aller zusätzlichen Testergebnisse (z. Lungenfunktionstest) wird entschieden, ob einem Patienten eine radikale Therapie angeboten wird oder nicht. Im Falle von Unsicherheiten können weitere Tests, wie z. B. wiederholte CT-Scans oder diagnostische PET-Scans, angeordnet werden, um die Eignung zu definieren.

Zulassungskriterien:

• Histologisch nachgewiesener, nicht resezierter Lungenkrebs der folgenden histologischen Typen: *Plattenepithelkarzinom, *Adenokarzinom, *undifferenziertes großzelliges Karzinom, *nicht-kleinzellig, nicht anders spezifiziert (NOS, Diagnose allein durch Zytologie)
• AJC-Erkrankung im Stadium I-III (wenn alle nachweisbaren Tumore von Strahlentherapiefeldern erfasst werden können, einschließlich sowohl des Primärtumors als auch der betroffenen regionalen Lymphknoten); Patienten mit positiven supraklavikulären Knoten (N3) sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Alter > 18 und Karnofsky-Leistungsstatus > 70
• Messbare Krankheit auf den CT- und PET-Bildern
• Der Patient muss für eine radikale Kombinationstherapie geeignet sein
• Alle Patienten müssen eine studienspezifische Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• M1-Krankheit
• Karnofsky-Leistungsstatus < 70 und Alter < 18
• Patienten, die sich einer vollständigen Tumorresektion unterzogen haben
• Patienten mit intrathorakalem Tumorrezidiv nach Resektion
• Nachweis einer kleinzelligen Histologie
• Frühere oder gleichzeitige Malignität außer nicht-melanomatosem Hautkrebs (es sei denn, seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei)
• Vorherige Bestrahlung des Thorax oder Halses
• Vorherige Chemotherapie
• Patienten mit Myokardinfarkt innerhalb der vorangegangenen 6 Monate oder symptomatischer Herzerkrankung, einschließlich Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz und unkontrollierten Arrhythmien
• Schwangere Frau; Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen eine geeignete Verhütungsmethode anwenden.
• Unfähigkeit, einen Zustand tief inspiratorischen Atemanhaltens für eine minimale Zeitspanne aufrechtzuerhalten

Statistische Analyse: In einer früheren Studie, in der DIBH-getriggerte CT-Untersuchungen mit CT-Untersuchungen bei freier Atmung verglichen wurden, die an dieser Einrichtung durchgeführt wurden, wurde festgestellt, dass eine Stichprobengröße von 10 Patienten angemessen war, um sowohl eine statistisch signifikante Verringerung des PTV als auch eine statistisch signifikante Verringerung zu veranschaulichen signifikante Verringerung von V20 (das Lungenvolumen, das mit einer Dosis von = 20 Gy behandelt wurde). Für die aktuelle Studie wäre angesichts der im Wesentlichen gleichen Patientenpopulation und der Tatsache, dass PET und CT hinsichtlich ihrer Sensitivität vergleichbare Bildgebungsverfahren für NSCLC sind, eine Gesamtstichprobengröße von 10 Patienten eine angemessene Zahl um den Unterschied zwischen PET mit angehaltenem Atem und PET mit freiem Atem zu beurteilen (d. h. das erste Ziel). Dieser Unterschied sowohl hinsichtlich PTV als auch NTCP wird mit einem gepaarten Student's t-Test auf statistische Signifikanz bewertet.