Studio del 18F-Fluorodesossiglucosio (FluGlucoScan) in pazienti che ricevono uno studio di pianificazione del trattamento Studio della radioterapia conformazionale tridimensionale guidata da immagini TC e PET trattenute in respiro per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

La chemioterapia concomitante e la radioterapia conformazionale tridimensionale (3D-CRT), utilizzando la simulazione della tomografia computerizzata (TC), è l'attuale approccio standard nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule inoperabile (NSCLC). Nonostante tale beneficio terapeutico, la recidiva locale rimane comunque un ostacolo significativo alla cura. I tentativi di migliorare l'accuratezza della scansione TC nella pianificazione del trattamento radioterapico sono stati sempre più studiati. Uno di questi approcci è il tentativo di correlazione temporale dell'imaging TC con il ciclo respiratorio fisiologico, un processo noto come gating. Immaginando il tumore solo quando il tumore è immobilizzato, il gating elimina efficacemente l'effetto del movimento, portando così a masse tumorali visibili tipicamente più piccole e alla perdita delle distorsioni indotte dal movimento. L'immobilizzazione del tumore polmonare mediante trattenimento del respiro automatico agli estremi dell'inspirazione è stata convalidata clinicamente ed è associata a migliori predittori di esito polmonare e alla normale probabilità di complicanze dei tessuti in generale. Numerosi studi recenti hanno dimostrato che la PET è altamente sensibile e da moderatamente ad altamente specifica nella stadiazione del NSCLC, e persino più sensibile e specifica della TC nel rilevamento di metastasi mediastiniche ea distanza da NSCLC. La co-registrazione delle immagini TC e PET consente una precisione ancora maggiore rispetto a entrambe le modalità da sole, mentre l'imaging funzionale inerente alla PET può facilitare meglio la distinzione tra strutture benigne e maligne. Nel complesso, si prevede che la superiore capacità di stadiazione del tumore della PET (o fusione PET-TC) insieme alla migliore dosimetria e alla diminuzione della tossicità del tessuto normale associata all'apnea profonda (DIBH) conferiscano un notevole vantaggio clinico all'uso della gated PET nella pianificazione radioterapeutica e nel trattamento del NSCLC.

Il primo obiettivo è definire l'effetto del gating respiratorio sulla pianificazione della radioterapia basata sulla PET rispetto alla condizione di respiro libero per i pazienti con NSCLC. Gli endpoint qui saranno quantificare la variazione sia del PTV che della probabilità di complicanze del tessuto normale (NTCP) per alcuni organi rilevanti (polmone, esofago, cuore) attraverso un'analisi diretta dei volumi calcolati.

Il secondo obiettivo è identificare la correlazione tra i volumi di pianificazione della radioterapia basati sulla PET e i volumi di pianificazione basati sulla TC per i pazienti con NSCLC respiratorio-gated. L'endpoint per questo obiettivo sarà quantificare i PTV e NTCP basati su PET in apnea rispetto ai PTV e NTCP basati su CT in apnea.

Questo studio prenderà in considerazione i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato (NSCLC) idonei per la terapia combinata radicale (cioè con intento curativo). I pazienti verranno accumulati dalla nuova clinica polmonare del paziente presso il Cross Cancer Institute. A seguito di una valutazione clinica completa comprendente un'anamnesi completa e un esame fisico, un'analisi approfondita di tutte le immagini disponibili, una considerazione di tutti i risultati di laboratorio disponibili e la considerazione di eventuali risultati di test accessori (ad es. test di funzionalità polmonare), si deciderà se offrire o meno al paziente una terapia radicale. In caso di incertezza, possono essere organizzati ulteriori test, come la ripetizione della scansione TC o la scansione PET diagnostica per definire l'idoneità.

Criteri di ammissibilità:

• Carcinoma del polmone istologicamente provato, non resecato dei seguenti tipi istologici: *carcinoma a cellule squamose, *adenocarcinoma, *carcinoma a grandi cellule indifferenziato, *non a piccole cellule, non altrimenti specificato (NAS, diagnosi sulla sola citologia)
• malattia AJC stadio I-III (se tutti i tumori rilevabili possono essere compresi dai campi di radioterapia, inclusi sia il tumore primario che i linfonodi regionali coinvolti); i pazienti con linfonodi sopraclavicolari positivi (N3) non sono eleggibili.
• Età > 18 e performance status Karnofsky > 70
• Malattia misurabile sulle immagini TC e PET
• Il paziente deve essere ritenuto idoneo per la terapia radicale combinata
• Tutti i pazienti devono firmare un modulo di consenso informato specifico per lo studio.

Criteri di inammissibilità:

• Malattia M1
• Karnofsky performance status < 70 ed età < 18
• Pazienti sottoposti a resezione completa del tumore
• Pazienti con recidiva del tumore intratoracico post-resezione
• Evidenza di istologia a piccole cellule
• Tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso (a meno che non sia libero da malattia da almeno 5 anni)
• Precedente radioterapia al torace o al collo
• Precedente chemioterapia
• Pazienti con infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti o cardiopatie sintomatiche, tra cui angina, insufficienza cardiaca congestizia e aritmie non controllate
• Donne incinte; le pazienti in età fertile devono praticare un metodo contraccettivo appropriato.
• Incapacità di mantenere uno stato di trattenimento del respiro inspiratorio profondo per un periodo di tempo minimo

Analisi statistica: in uno studio precedente che confrontava la scansione TC DIBH-gated con la scansione TC a respiro libero eseguita presso questa istituzione, si è riscontrato che una dimensione del campione di 10 pazienti era appropriata per illustrare sia una riduzione statisticamente significativa del PTV sia una riduzione statisticamente significativa del PTV significativa riduzione del V20 (il volume del polmone trattato con una dose di =20Gy). Per il presente studio, dato che la popolazione di pazienti è essenzialmente la stessa di quella precedente e il fatto che PET e TC sono modalità di imaging comparabili per NSCLC in termini di sensibilità, una dimensione totale del campione di 10 pazienti sarebbe un numero appropriato valutare la differenza tra PET a respiro trattenuto e PET a respiro libero (ovvero il primo obiettivo). Questa differenza, in termini sia di PTV che di NTCP, sarà valutata per la significatività statistica con un t-test di Student appaiato.