AZD2171 w leczeniu pacjentów z nawracającym drobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka drobnokomórkowego płuca
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać chemioterapię opartą na platynie; dozwolony jest nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 50%
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 × instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny > >= 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Obecnie nieznany jest potencjał AZD2171 do klinicznie znaczących interakcji lekowych z udziałem izoenzymów CYP; jedyna udokumentowana interakcja dotyczy środków/leków CYP IA; inne zgłoszone interakcje nie były obserwowane w badanych zakresach dawek i wydaje się, że występują na poziomach znacznie przekraczających to, co może być i będzie dostarczane klinicznie; pacjentów otrzymujących leki towarzyszące zawierające interakcje z CYP nie należy wykluczać z badania, ale należy udokumentować te środki/leki wraz z wszelkimi towarzyszącymi zdarzeniami niepożądanymi, które wystąpiły; należy dążyć do zmiany leczenia pacjentów z glejakami lub przerzutami do mózgu, którzy przyjmują leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy, na inne leki
• Wykazano, że AZD2171 zatrzymuje rozwój płodu u szczura, zgodnie z oczekiwaniami dla procesu zależnego od sygnalizacji VEGF; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Możliwość regularnego przyjmowania leków doustnych
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Następujące grupy pacjentów zostaną uznane za grupy wysokiego ryzyka upośledzonej frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF): wcześniejsze leczenie antracyklinami, wcześniejsze leczenie trastuzumabem, klasyfikacja NYHA, niewydolność serca klasy II kontrolowana odpowiednią terapią, wcześniejsza centralna radioterapia klatki piersiowej w tym RT serca i przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy; ci pacjenci kwalifikują się do badania, ale będą wymagać ścisłego monitorowania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub poważną operację w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych leków eksperymentalnych ani nie brać udziału w badaniu naukowym w ciągu ostatnich 30 dni
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych leków, które mogą znacząco wpływać na czynność nerek (np. wankomycyna, amfoterycyna, pentamidyna)
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Średni odstęp QTc > 500 ms (z poprawką Bazetta) w przesiewowym elektrokardiogramie lub w wywiadzie rodzinnym zespół długiego QT
• Białkomocz większy niż +1 na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie nie krótszym niż 1 tydzień
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi nadciśnienie, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ AZD2171 jest inhibitorem VEGF o znanym działaniu poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AZD2171, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD2171
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z AZD2171
• Pacjenci z niewydolnością serca klasy III lub IV (NYHA) oraz wymagający jednoczesnego stosowania leków o działaniu proarytmicznym