AZD2171 i behandling av pasienter med tilbakevendende småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning
• Pasienter må tidligere ha mottatt platinabasert kjemoterapi; ikke mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime er tillatt
• Forventet levealder over 12 uker
• Karnofsky ytelsesstatus >= 50 %
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 × institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance > >= 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• For tiden er potensialet til AZD2171 for klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner som involverer CYP-isozymene ukjent; den eneste dokumenterte interaksjonen er med CYP IA-midler/legemidler; de andre rapporterte interaksjonene ble ikke sett i de studerte doseområdene og ser ut til å forekomme ved nivåer langt utover det som kan og vil bli gitt klinisk; Pasienter som samtidig får CYP-interaktive medisiner bør ikke ekskluderes fra studien, men disse midlene/legemidlene bør dokumenteres sammen med eventuelle assosierte bivirkninger som oppstår; Det bør gjøres en innsats for å bytte pasienter med gliomer eller hjernemetastaser som tar enzyminduserende antikonvulsive midler til andre medisiner
• AZD2171 har vist seg å terminere fosterutviklingen hos rotter, som forventet for en prosess avhengig av VEGF-signalering; av denne grunn må kvinner i fertil alder ha en negativ graviditetstest før studiestart; kvinner i fertil alder og menn må gå med på å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å ta orale medisiner regelmessig
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Følgende grupper av pasienter vil anses å ha høy risiko for kompromittert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF): tidligere behandling med antracykliner, tidligere behandling med trastuzumab, NYHA-klassifisering av, klasse II hjertesvikt kontrollert med passende terapi, tidligere sentral thorax strålebehandling inkludert RT til hjertet og historie med hjerteinfarkt innen 12 måneder; disse pasientene er kvalifisert for studien, men vil kreve nøye overvåking

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller større kirurgi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller har deltatt i en undersøkelsesstudie i løpet av de siste 30 dagene
• Pasienter får kanskje ikke medisiner som kan påvirke nyrefunksjonen markant (f.eks. vankomycin, amfotericin, pentamidin)
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Gjennomsnittlig QTc > 500 msek (med Bazetts korreksjon) i screening-elektrokardiogram eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Mer enn +1 proteinuri på to påfølgende peilepinner tatt med minst 1 ukes mellomrom
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til hypertensjon, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi AZD2171 er en VEGF-hemmer med kjente abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med AZD2171, bør amming avbrytes hvis moren behandles med AZD2171
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med AZD2171
• Pasienter med klasse III eller IV hjertesvikt (NYHA) og de som trenger samtidig bruk av legemidler med proarytmisk potensial