AZD2171 a visszatérő kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrákban kell lenniük
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell) hagyományos technikákkal >= 20 mm, vagy spirális CT-vizsgálattal >= 10 mm
• A betegeknek előzetesen platina alapú kemoterápiában kell részesülniük; legfeljebb 1 korábbi kemoterápiás kezelés megengedett
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 50%
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 × a normál intézményi felső határa
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin clearance > >= 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Jelenleg az AZD2171 potenciálja a CYP izoenzimeket érintő, klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások kialakulásában nem ismert; az egyetlen dokumentált kölcsönhatás a CYP IA ágensekkel/gyógyszerekkel; a többi jelentett kölcsönhatást nem észlelték a vizsgált dózistartományokban, és úgy tűnik, hogy a klinikailag megvalósítható és beadható szinteken jóval meghaladó mértékben fordulnak elő; a CYP interaktív egyidejű gyógyszeres kezelésben részesülő betegeket nem szabad kizárni a vizsgálatból, de ezeket a szereket/gyógyszereket dokumentálni kell az esetleges kapcsolódó mellékhatásokkal együtt; törekedni kell arra, hogy a gliómában vagy agyi metasztázisban szenvedő betegeket, akik enzimindukáló görcsoldó szereket szednek, más gyógyszerekre váltsák át.
• Kimutatták, hogy az AZD2171 leállítja a magzati fejlődést patkányban, amint az a VEGF jelátviteltől függő folyamat esetében várható; ezért a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt; a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Rendszeres orális gyógyszerek szedésének képessége
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• A következő betegcsoportokat tekintik a veszélyeztetett bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) nagy kockázatának: előzetes antraciklin-kezelés, előzetes trastuzumab-kezelés, NYHA-besorolás, II. osztályú szívelégtelenség, megfelelő kezeléssel kontrollált, korábbi központi mellkasi sugárkezelés beleértve a szív RT-jét és a 12 hónapon belüli szívinfarktus anamnézisét; ezek a betegek jogosultak a vizsgálatra, de szoros megfigyelést igényelnek

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápián, sugárterápián vagy jelentős műtéten estek át 4 héten belül (nitrozourea vagy mitomicin C esetében 6 hétig) a vizsgálatba való belépést megelőzően, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 30 napban nem kapnak más vizsgálati szert, és nem vettek részt vizsgálati kísérletben
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak olyan gyógyszert, amely jelentősen befolyásolhatja a veseműködést (például vankomicint, amfotericint, pentamidint).
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Átlagos QTc > 500 msec (Bazett-korrekcióval) a szűrési elektrokardiogram vagy a családi hosszú QT-szindróma anamnézisében
• +1-nél nagyobb proteinuria két egymást követő nívópálcikán legalább 1 hét különbséggel
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a magas vérnyomást, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az AZD2171 egy VEGF-inhibitor, amely ismert abortív hatásokkal rendelkezik; Mivel az anya AZD2171-el történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát AZD2171-gyel kezelik.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az AZD2171-gyel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
• III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben (NYHA) szenvedő betegek, valamint olyan betegek, akiknél proaritmiás potenciállal rendelkező gyógyszerek egyidejű alkalmazására van szükség