Sunitynib w leczeniu pacjentów z przerzutowymi nowotworami zarodkowymi, u których nastąpił nawrót lub brak odpowiedzi na leczenie

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzone nasieniaki lub nienasieniaki zarodkowe (GCT)

  • Choroba oporna na leczenie lub nawracająca
  • Choroba przerzutowa

• Postępująca choroba po wcześniejszej chemioterapii opartej na cisplatynie ORAZ spełnia 1 z następujących kryteriów terapii ratunkowej:

  • Nie jest kandydatem do potencjalnie leczniczej terapii
  • Otrzymał wcześniejsze schematy chemioterapii w dużych dawkach
  • Odrzuca potencjalnie leczniczą terapię (GCT śródpiersia lub pierwotna oporna na leczenie GCT)

• Mierzalna choroba*, zdefiniowana jako 1 z poniższych:

  • Co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana ≥ 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik LUB ≥ 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
  • Podwyższony poziom alfa-fetoproteiny > 15 ng/ml i/lub poziom ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej > 2,2 mIU/L
• UWAGA: *Pacjenci z chorobą mierzalną radiologicznie muszą mieć ≥ 1 miejsce, które nie zostało wcześniej poddane napromieniowaniu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności Karnofsky'ego 70-100%
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN
• AspAT i ALT ≤ 2,5-krotność GGN (chyba że podwyższone nieprawidłowości czynności wątroby z powodu choroby nowotworowej)
• LVEF ≥ 50% wg MUGA
• Brak krwotoku stopnia 3 w ciągu ostatnich 4 tygodni

• Żadne z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Zawał mięśnia sercowego
  • Ciężka lub niestabilna dławica piersiowa
  • Pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny
  • Zatorowość płucna
• Brak wydłużenia odstępu QTc (tj. QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet)
• Brak utrzymujących się zaburzeń rytmu serca ≥ stopnia 2
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, definiowanego jako ciśnienie krwi > 150/100 mm Hg pomimo optymalnego leczenia
• Brak aktywnej infekcji
• Żaden inny poważny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny ani nieprawidłowości laboratoryjne, które wykluczałyby zgodność badania, według badacza

• Nie w ciąży ani nie karmi

  • Negatywny USG wymagany do wykluczenia ciąży
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Brak wcześniejszego leczenia jabłczanem sunitynibu
• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji i powrót do zdrowia
• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
• Jednoczesna paliatywna radioterapia zmiany przerzutowej (zmian) dozwolona pod warunkiem, że ≥ 1 mierzalna zmiana nie została napromieniowana

• Brak równoczesnych dawek terapeutycznych warfaryny

  • Niskie dawki doustnej warfaryny (do 2 mg dziennie) w profilaktyce i leczeniu lub produkty heparyny w dopuszczalnych dawkach profilaktycznych lub leczniczych

• Żadne inne równoczesne eksperymentalne lub zatwierdzone terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, modyfikatory odpowiedzi biologicznej, terapia hormonalna lub leczenie immunologiczne

  • Jednoczesny udział w badaniach podtrzymujących lub badaniach niezwiązanych z leczeniem (np. jakość życia lub analizy laboratoryjne)