Badanie fazy II erlotynibu w zaawansowanym raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka trzustki, który jest miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny lub z przerzutami.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej.
• Poprzednia terapia:

Operacja: Dozwolona jest wcześniejsza operacja. Pacjenci muszą być > 4 tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji.

• Chemioterapia: Pacjenci mogli otrzymać wcześniej maksymalnie 1 linię leczenia ogólnoustrojowego opartego na gemcytabinie (leczenie w monoterapii lub terapii skojarzonej) z powodu choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami. Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorami angiogenezy. Wszystkie objawy toksyczności muszą zostać zmniejszone do stopnia < 1. (CTCAE v 3.0), a ostatnią dawkę należy podać co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
• Pacjenci mogli również otrzymać wcześniej 5 FU (+/- kwas folinowy) lub gemcytabinę podawaną jednocześnie z promieniowaniem jako „uczulacz na promieniowanie”. Wszystkie toksyczności muszą zostać usunięte, a ostatnia dawka chemioterapii musi zostać podana co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
• Promieniowanie: Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię w celu leczenia choroby miejscowej, pod warunkiem, że udokumentowano postęp choroby (lokalnie lub ogólnoustrojowo), wszystkie toksyczności ustąpiły, a ostatnia część radioterapii została zakończona co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
• Wiek >18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania erlotynibu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych z pojedynczym lekiem, jeśli dotyczy.
• Oczekiwana długość życia większa lub równa 3 miesiące.

Stan sprawności ECOG <2.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty >/= 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili >/= 1000/ml
  • Płytki >/= 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita </= 1,5 UNL
  • AST(SGOT) </= 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • INR </= 1,5 chyba że na warfarynie (patrz 3.1.9)
  • Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
  • Klirens kreatyniny >/= 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Ponieważ CYP3A4 wydaje się być głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm erlotynibu w wątrobie u ludzi in vitro, jednoczesne stosowanie inhibitorów i induktorów CYP3A4 jest zabronione w okresie leczenia w ramach badania. Jednoczesne stosowanie substratów CYP3A4 jest dozwolone, jednak należy zachować ostrożność i monitorować pacjenta pod kątem potencjalnych interakcji lekowych.
• Istnieje potencjalna interakcja między erlotynibem a warfaryną. Pacjenci doświadczyli podwyższonego INR i krwawienia po tej kombinacji leków. Pacjenci otrzymujący warfarynę z PT INR >1,5 kwalifikują się pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:
• Pacjent jest leczony stałą dawką warfaryny
• Górna docelowa wartość INR nie przekracza 3.
• U pacjenta nie występuje czynne krwawienie ani stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. TK wykazało naciekanie dwunastnicy przez guza lub znane żylaki).

Uwaga: dozwolona jest antykoagulacja heparyną drobnocząsteczkową.

• Wpływ erlotynibu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakiekolwiek inne badane środki nie kwalifikują się.
• Wcześniejsza terapia inhibitorami EGFR (np. cetuksymab, EMD 72000, panitumumab, gefitynib, erlotynib) lub wielokierunkowe środki hamujące EGFR (np. ZD6474, AEE788).
• Pacjenci z alergiami lub reakcjami alergicznymi w wywiadzie na jakikolwiek inny związek o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do erlotynibu.
• Pacjenci z biegunką większą niż 1. stopnia na początku badania. Pacjenci z rakiem trzustki często mają biegunkę z powodu niewydolności trzustki, więc próba enzymów trzustkowych może być uzasadniona w celu zmniejszenia wyjściowej biegunki.
• PT INR >1,5, chyba że pacjent przyjmuje pełną dawkę warfaryny.
• Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem, które upośledza ich zdolność do połykania i zatrzymywania tabletek
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego z powodu złego rokowania i często rozwijających się u nich postępujących dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie, trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ erlotynib ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki erlotynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona erlotynibem.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z erlotynibem. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.