Studio di fase II di Erlotinib nel carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato, non resecabile o metastatico.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale.
• Terapia precedente:

Chirurgia: è consentito un precedente intervento chirurgico. I pazienti devono essere > 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante.

• Chemioterapia: i pazienti possono aver ricevuto fino a 1 linea precedente di terapia sistemica a base di gemcitabina (singolo agente o terapia di combinazione) per malattia localmente avanzata o metastatica. È consentita una precedente terapia con inibitori dell'angiogenesi. Tutte le tossicità devono essere risolte a < Grado 1 (CTCAE v 3.0) e l'ultima dose deve essere stata somministrata almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
• I pazienti possono anche aver ricevuto in precedenza 5 FU (+/- acido folinico) o gemcitabina somministrati in concomitanza con le radiazioni come "sensibilizzante alle radiazioni". Tutte le tossicità devono essere risolte e l'ultima dose di chemioterapia deve essere stata somministrata almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
• Radiazioni: i pazienti possono aver ricevuto un precedente trattamento con radiazioni per la gestione della malattia locale, a condizione che la progressione della malattia sia stata documentata (localmente o sistemicamente), tutte le tossicità si siano risolte e l'ultima frazione del trattamento con radiazioni sia stata completata almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
• Età >18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di erlotinib in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici con agente singolo, se applicabile.
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi.

Stato delle prestazioni ECOG <2.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Leucociti >/= 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili >/= 1.000/mcL
  • Piastrine >/= 100.000/mcL
  • Bilirubina totale </= 1,5 UNL
  • AST(SGOT) </= 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • INR </= 1,5 a meno che non sia in warfarin (vedere 3.1.9)
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
  • Clearance della creatinina >/= 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Poiché il CYP3A4 sembra essere il principale enzima responsabile del metabolismo epatico umano di erlotinib in vitro, l'uso concomitante di inibitori e induttori del CYP3A4 è vietato durante il periodo di trattamento dello studio. L'uso concomitante di substrati del CYP3A4 è consentito, tuttavia, prestare attenzione e monitorare il paziente per potenziali interazioni farmacologiche.
• Esiste una potenziale interazione tra erlotinib e warfarin. I pazienti hanno manifestato INR elevati e sanguinamento con questa combinazione di farmaci. I pazienti trattati con warfarin con PT INR >1,5 sono idonei a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:
• Il paziente è terapeutico con una dose stabile di warfarin
• L'obiettivo superiore per INR non è maggiore di 3.
• Il paziente non ha sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (per es., evidenza TC di tumore che invade il duodeno o varici note).

Nota: è consentita l'anticoagulazione con eparina a basso peso molecolare.

• Gli effetti di erlotinib sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• I pazienti che ricevono contemporaneamente altri agenti sperimentali non sono idonei.
• Precedente terapia con inibitori dell'EGFR (es. cetuximab, EMD 72000, panitumumab, gefitinib, erlotinib) o agenti multitargeting che inibiscono l'EGFR (es. ZD6474, AEE788).
• Pazienti con allergie o anamnesi di reazioni allergiche attribuite a qualsiasi altro composto di composizione chimica o biologica simile a erlotinib.
• Pazienti con diarrea di grado superiore a 1 al basale. I pazienti con cancro al pancreas hanno spesso la diarrea a causa dell'insufficienza pancreatica, quindi può essere giustificato un test degli enzimi pancreatici per ridurre la diarrea al basale.
• PT INR >1,5 a meno che il paziente non sia in trattamento con warfarin a dose piena.
• Pazienti con qualsiasi condizione che comprometta la loro capacità di deglutire e trattenere le pillole
• I pazienti con metastasi cerebrali note saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, ipertensione incontrollata, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché erlotinib ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con erlotinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con erlotinib.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con erlotinib. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.