Interwencja dotycząca stylu życia ukierunkowana na otyłość i insulinooporność w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C

Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) przewlekle zaraża około 240 000 osób w Kanadzie i 170 milionów na całym świecie. Nieleczona PWWZW wiąże się z istotnymi długoterminowymi konsekwencjami klinicznymi, w tym marskością wątroby, niewydolnością wątroby i rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), i jest najczęstszym wskazaniem do przeszczepienia wątroby w Ameryce Północnej. PWWZW wiąże się z objawami metabolicznymi niezależnymi od stopnia zwłóknienia wątroby, takimi jak insulinooporność (IR) i cukrzyca typu 2 (T2DM), które występują znacznie częściej w PWZW C w porównaniu z populacją ogólną. Pacjenci z PWZW C i T2DM mają zwiększone ryzyko HCC oprócz zachorowalności z powodu powikłań ogólnoustrojowych.

Nasza poprzednia praca pokazuje, że częstość występowania otyłości (BMI ≥30kg/m2) wśród pacjentów z pwzw C wynosi 28,8%, ponad dwukrotnie więcej niż w populacji kanadyjskiej, a obecność otyłości jest niezależnie związana z wiremią (dodatni HCV-RNA). Otyłość sprzyja progresji zwłóknienia wątroby i jest niezależnie związana z IR w CHC bez marskości wątroby; częstość występowania IR wzrasta wraz ze wzrostem BMI w CHC. Insulinooporność można odwrócić, jeśli zostanie osiągnięty klirens wirusowy; jednak utrata IR jest mniej prawdopodobna u osób otyłych, nawet jeśli wyeliminowali wirusa. Otyłość i IR są związane z brakiem odpowiedzi na terapię przeciwwirusową. Chociaż IR został poprawiony dzięki zastosowaniu metforminy u pacjentów z PWZW C, było to nieskuteczne w zwiększaniu odsetka odpowiedzi na leczenie przeciwwirusowe. Celem naszego badania jest:

1. Ocena wpływu trójstopniowej interwencji dotyczącej stylu życia, obejmującej dietę, ćwiczenia fizyczne i modyfikację zachowania, na insulinooporność u otyłych pacjentów z obecnym i wyleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
2. Sformułowanie konkretnych zaleceń dotyczących zmian stylu życia w celu poprawy insulinooporności i zmniejszenia masy ciała, a tym samym zmniejszenia ryzyka cukrzycy i innych powikłań metabolicznych oraz potencjalnego zwiększenia odpowiedzi na leczenie przeciwwirusowe u otyłych chorych na PWZW C.
3. Zbadanie wpływu tej interwencji na IR, wrażliwość na insulinę i poziomy adipokin w surowicy w celu zbadania mechanizmu oporności na insulinę w otyłości z wiremią i bez wiremii z powodu przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.

Będziemy wykorzystywać multidyscyplinarne podejście, współpracując z dyscyplinami gastroenterologii, żywienia, endokrynologii, fizjologii wysiłku fizycznego i psychiatrii. To prospektywne badanie obejmie 13 pacjentów bez marskości wątroby i 13 pacjentów z marskością wątroby, opornych na insulinę (HOMA-IR ≥2,1) i otyłych (bez genotypu 3, ponieważ u tych ostatnich stwierdzono znaczne stłuszczenie wątroby przy braku otyłości); a także 13 pacjentów bez marskości wątroby i 13 pacjentów z marskością wątroby, opornych na insulinę i otyłych, z pomyślnie leczonym CHC (tj. obecnie bez wiremii), aby działali jako grupa kontrolna. Przeprowadzona zostanie ocena wskaźników IR i otyłości (w tym doustny test tolerancji glukozy w celu obliczenia wskaźnika wrażliwości na insulinę (ISI), adipokin w surowicy, wolnych kwasów tłuszczowych, antropometria i skład ciała za pomocą DEXA jamy brzusznej). HOMA-IR (pomiar IR w wątrobie) będzie głównym wynikiem manewru eksperymentalnego, który potrwa 24 tygodnie. Będzie się składał z 3 elementów:

1. Dieta: uczestnicy zostaną poinformowani o indywidualnie dopasowanej diecie składającej się z produktów o niskim indeksie glikemicznym, niskiej zawartości tłuszczu ogółem (ale bogatej w kwasy tłuszczowe omega-3) i wysokiej zawartości błonnika, mającej na celu zarówno utratę wagi, jak i poprawę insulinooporności.
2. Ćwiczenie: aktywność fizyczna będzie mierzona za pomocą osobistego krokomierza, a uczestnikom zostanie przydzielona docelowa liczba kroków wynosząca 10 000 kroków dziennie lub przyrost o 3000 kroków dziennie w stosunku do ich podstawowej aktywności (w zależności od tego, która wartość jest większa).
3. Modyfikacja zachowania: zmiana diety i aktywności fizycznej będzie ułatwiona dzięki 12-tygodniowemu programowi bezpośredniemu, po którym nastąpi 12-tygodniowy program telefoniczny oparty na zasadach rozmowy motywacyjnej i teorii zachowania.

Współwystępowanie otyłości i IR u osób przewlekle zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C pogarsza ich obecny i przyszły stan zdrowia. Ponieważ patofizjologia IR u pacjentów z pwzw C może różnić się od tych u osób otyłych, ale już nie zakażonych, ocenimy ilościowo korzyści z interwencji związanej ze stylem życia w tych dwóch grupach pacjentów, oceniając spadek wyniku HOMA-IR i poprawę ISI. Naszymi długoterminowymi celami są poprawa wyników leczenia przeciwwirusowego i zmniejszenie obciążenia pwzw C, otyłości i zachorowalności związanej z cukrzycą typu 2. Mamy nadzieję, że uda nam się to osiągnąć poprzez lepsze zrozumienie mechanizmów zaangażowanych w rozwój IR u osób otyłych z obecnym CHC i bez niego.