Intervenção no estilo de vida visando obesidade e resistência à insulina na hepatite C crônica

O vírus da hepatite C (HCV) infecta cronicamente cerca de 240.000 pessoas no Canadá e 170 milhões em todo o mundo. Se não for tratado, o CHC está associado a consequências clínicas significativas a longo prazo, incluindo cirrose, insuficiência hepática e câncer hepatocelular (HCC), e é a indicação mais comum para transplante de fígado na América do Norte. A CHC está associada a manifestações metabólicas independentes do grau de fibrose hepática que incluem resistência à insulina (RI) e diabetes tipo 2 (T2DM), que têm uma prevalência significativamente maior na CHC em comparação com a população em geral. Pacientes com CHC e DM2 têm um risco aumentado de CHC, além de morbidade por complicações sistêmicas.

Nosso trabalho anterior demonstra que a prevalência de obesidade (IMC ≥30kg/m2) entre pacientes com CHC é de 28,8%, mais do que o dobro da prevalência na população canadense, e a presença de obesidade está independentemente associada à viremia (VHC-RNA positivo). A obesidade promove a progressão da fibrose hepática e está independentemente associada à RI no CHC não cirrótico; a prevalência de IR aumenta com maior IMC em CHC. A resistência à insulina pode ser revertida se a depuração viral for alcançada; no entanto, a perda de IR é menos provável de ocorrer em obesos, mesmo que tenham eliminado o vírus. A obesidade e a RI estão associadas à não resposta à terapia antiviral. Embora a RI tenha melhorado com o uso de metformina em pacientes com CHC, ela foi ineficaz em aumentar as taxas de resposta ao tratamento antiviral. Os objetivos do nosso estudo são:

1. Avaliar o efeito de uma intervenção de estilo de vida em três frentes, incluindo dieta, exercício e modificação de comportamento na resistência à insulina em pacientes obesos com hepatite C crônica atual e curada.
2. Formular recomendações específicas para mudanças no estilo de vida para melhorar a resistência à insulina e perder peso, reduzindo assim o risco de diabetes e outras complicações metabólicas e potencialmente melhorando a resposta à terapia antiviral em pacientes obesos com CHC.
3. Examinar o impacto dessa intervenção na RI, na sensibilidade à insulina e nos níveis séricos de adipocinas com o objetivo de investigar o mecanismo de resistência à insulina na obesidade com e sem viremia devido à infecção crônica por hepatite C.

Utilizaremos uma abordagem multidisciplinar colaborando com as disciplinas de gastroenterologia, nutrição, endocrinologia, fisiologia do exercício e psiquiatria. Este estudo prospectivo incluirá 13 pacientes não cirróticos e 13 cirróticos, resistentes à insulina (HOMA-IR ≥2,1) e obesos (não genótipo 3, já que os últimos apresentam esteatose hepática acentuada na ausência de obesidade); bem como 13 pacientes não cirróticos e 13 cirróticos, resistentes à insulina e obesos com CHC tratados com sucesso (ou seja, agora não virêmicos) para atuar como controles. Serão feitas avaliações para medidas de RI e obesidade (incluindo teste oral de tolerância à glicose para calcular o índice de sensibilidade à insulina (ISI), adipocinas séricas, ácidos graxos livres, antropometria e composição corporal por DEXA abdominal). O HOMA-IR (medição de IR hepática) será o desfecho primário da manobra experimental, que ocorrerá ao longo de 24 semanas. Será composto por 3 componentes:

1. Dieta: os participantes serão aconselhados sobre uma dieta individualizada de alimentos com baixo índice glicêmico, baixo teor de gordura total (mas rico em ácidos graxos ômega-3) e alto teor de fibras visando a perda de peso e melhora da resistência à insulina.
2. Exercício: a atividade física será medida com o uso de um pedômetro pessoal, e os participantes receberão uma meta de passos de 10.000 passos por dia ou um incremento de 3.000 passos por dia de sua atividade inicial (o que for maior).
3. Modificação de comportamento: a mudança na dieta e na atividade física será facilitada por um programa presencial de 12 semanas seguido de um programa telefônico de 12 semanas baseado nos princípios da entrevista motivacional e da teoria do comportamento.

A intercorrência de obesidade e RI em indivíduos cronicamente infectados com hepatite C agrava seu estado de saúde atual e futuro. Como a fisiopatologia da RI em pacientes com CHC pode diferir daqueles obesos, mas não mais infectados, quantificaremos os benefícios da intervenção no estilo de vida nesses dois grupos de pacientes, medidos pela queda no escore HOMA-IR e melhora no ISI. Nossos objetivos de longo prazo são melhorar o resultado da terapia antiviral e reduzir a carga de CHC, obesidade e morbidade relacionada ao diabetes tipo 2. Esperamos conseguir isso através de uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento de RI em obesos com e sem CHC atual.