- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01386203
Biomarkery wydychanego powietrza w raku płuca
Wczesne wykrywanie raka płuc – nanoanaliza wydychanego powietrza
Analiza lotnych związków organicznych (LZO) to nowa atrakcyjna nieinwazyjna dziedzina diagnostyki medycznej. Te LZO można wykryć za pomocą wydychanego powietrza.
Wraz z grupą prof. Haicka z Technion Inst (Izrael), dane badaczy pokazują, że istnieje związek między wzorcami VOC NSCLC i kontrolnymi liniami komórkowymi a równoważnymi stanami w wydychanym powietrzu. Badacze wykazali, że istnieje wyraźna różnica między rakiem płuc a zdrowymi skupiskami. Badacze przeanalizowali również przestrzeń nad roztworem linii komórkowych NSCLC i SCLC i mogli dokonać istotnego rozróżnienia między SCLC a NSCLC na podstawie wzorców LZO. Ta analiza pozwoliła nam zidentyfikować konkretne VOC zużywane lub pomijane przez komórki nowotworowe. Dlatego nieinwazyjny i bardzo czuły test byłby niezwykle cenny w klasyfikacji i wczesnym skriningu raka płuca oraz w terapii celowanej. W tym badaniu badacze będą monitorować wzorzec LZO u pacjentów z rakiem płuc, a także kohortę wysokiego ryzyka i pacjentów z ryzykiem/oceną raka płuc. Podobnie badacze będą monitorować pacjentów w trakcie i po terapii. Ponadto badacze porównają sygnaturę oddechu z innymi biomarkerami raka płuc, takimi jak krążące komórki nowotworowe i inne.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Podstawa naukowa:
Rak płuc jest najbardziej śmiercionośnym rakiem, odpowiedzialnym za 28% zgonów z powodu raka i zabijającym około 1,3 miliona ludzi na całym świecie każdego roku. Rozpoznanie i leczenie raka płuca we wczesnych stadiach może zwiększyć 5-letnie przeżycie 3-4-krotnie z możliwością wyleczenia4,7. Dlatego głównym celem tego badania jest wczesne wykrycie raka płuca, a w szczególności skupienie się na lotnych biomarkerów raka płuc, które pomogą w łatwej i niedrogiej diagnozie w oparciu o nasze wcześniejsze ustalenia.
Obecnie dostępne testy diagnostyczne raka płuca nie nadają się do badań przesiewowych, są niezwykle kosztowne i obejmują procedury inwazyjne (np. bronchoskopii), które nie są wolne od powikłań. Celem badań przesiewowych w kierunku raka jest wykrycie guza na wczesnym etapie, aby leczenie miało większe szanse powodzenia. Niedawno największe badanie przesiewowe w kierunku raka płuc (NLST) wykazało 21% korzyści w zakresie śmiertelności na 5 lat badania na korzyść protokołu przesiewowego CT z niską dawką w porównaniu z prześwietleniami klatki piersiowej1. W związku z tym istnieje pilna potrzeba narzędzia umożliwiającego lepsze zdefiniowanie kohorty wysokiego ryzyka. Takim narzędziem może być panel biomarkerów.
Skupiając się na lotnych biomarkerach raka płuc, nasza grupa niedawno zdefiniowała sygnaturę lotnych LZO, która może odróżnić oddech pacjentów z rakiem płuc od oddechu osób zdrowych i komórek nowotworowych 2, 9. Te znaczące odkrycia doprowadziły nas do zrozumienia, że lotne biomarkery nadawałyby się do wczesnego wykrywania raka płuc i do rozróżniania podtypów raka płuc. Taka dyskryminacja będzie miała znaczący wpływ na decyzje kliniczne i korzyści dla pacjentów.
Analiza wydychanego powietrza jako narzędzie diagnostyczne i wstępne wyniki:
Analiza lotnych związków organicznych (LZO) to nowa atrakcyjna nieinwazyjna dziedzina diagnostyki medycznej. Zasada tego podejścia opiera się na fakcie, że komórki nowotworowe różnią się od normalnych komórek tempem metabolizmu, szlakami apoptozy komórek i wzorami ekspresji białek, a zatem emitują i/lub zużywają różne VOC. Te LZO można wykryć bezpośrednio z przestrzeni nad komórkami nowotworowymi lub za pomocą wydychanego powietrza.
Wraz z grupą prof. Haicka z Technion Inst (Izrael) nasze dane pokazują, że istnieje związek między wzorami LZO w NSCLC i kontrolnych liniach komórkowych a równoważnymi stanami w wydychanym powietrzu. Wykazaliśmy, że istnieje wyraźna różnica między rakiem płuc a zdrowymi klastrami. Przeanalizowaliśmy również przestrzeń nad roztworem linii komórkowych NSCLC i SCLC i mogliśmy znacząco rozróżnić SCLC od NSCLC na podstawie ich wzorców LZO. Ta analiza pozwoliła nam zidentyfikować konkretne VOC zużywane lub pomijane przez komórki nowotworowe. To odkrycie ma zastosowanie kliniczne, ponieważ SCLC różni się od NSCLC swoją wrażliwością na chemioterapię i radioterapię oraz innymi cechami. Dlatego nieinwazyjny i bardzo czuły test byłby niezwykle cenny w klasyfikacji i wczesnym skriningu raka płuca oraz w terapii celowanej.
Kolekcja Oddechu i Sztuczny NOS
W typowym pobraniu, po normalnym wydechu, pacjent będzie wdychał przez ustnik przefiltrowane powietrze, aby usunąć wszystkie LZO z wszelkich zanieczyszczeń z otoczenia. Osoby będą wydychać ze stałą szybkością przepływu. Wydychane powietrze będzie zatrzymywane przez ustnik przez worki Maylera i/lub będzie przepuszczane przez pojemnik. Pobrane próbki powietrza z oddechu zostaną przeanalizowane na obecność lotnych związków organicznych za pomocą spektrometrii masowej z chromatografią gazową (GC-MS), bardzo czułych nanoczujników (Nanomaterial-Based Devices, Technion – Izraelski Instytut Technologii, Hajfa, Izrael) lub jako spektrometria mas online (Ionimed, Austria). Ponadto sygnały będą analizowane przez algorytmy rozpoznawania wzorców, takie jak analiza głównych składowych (PCA), obsługiwane maszyny wektorowe (SVM) lub analiza sieci neuronowej, które można następnie zastosować do całego zestawu sygnałów w celu uzyskania informacji o tożsamości, właściwości i skład chemiczny pary poddanej działaniu układu czujników 5, 10.
Cele badań:
Naszym celem jest wyizolowanie i zdefiniowanie sygnatury ulotnej, która pozwala na odróżnienie raka płuc od stanu normalnego. Może to służyć jako unikalny biomarker raka płuc.
Naszymi celami są:
- Zbadanie wykonalności wykrywania wczesnego stadium raka płuc poprzez analizę wydychanego powietrza niezależnie od histologii.
- Aby przetestować wykonalność biomarkerów oddechu do monitorowania odpowiedzi na leczenie raka płuc (operacja, chemioterapia lub inne metody leczenia raka)
- Aby porównać czułość i selektywność analizy oddechu z konwencjonalnymi markerami raka i/lub diagnostyką (CT, PET, krążące komórki nowotworowe, markery krwi itp.)
- Korelacja histologii i/lub innych pomiarów klinicznych z sygnaturą oddechu.
Badana populacja
W konfiguracji klinicznej pobierzemy próbki z trzech populacji:
Grupa A - pacjenci z rakiem płuca (NDRP i SCLC), w każdym stopniu zaawansowania; ta grupa zostanie później podzielona na:
- SCLC (przed i po terapii).
NSCLC:
- Leczona chirurgicznie (Przed i po terapii 3 lata obserwacji).
- Zaawansowana choroba (przed i po terapii, 3 lata obserwacji). Grupa B - pacjenci wysokiego ryzyka, którzy są w trakcie badań związanych z rakiem płuca lub guzkiem płucnym.
Grupa C – kontrole dopasowane pod względem wieku i współzachorowalności bez dowodu na raka/stan przednowotworowy.
Wszystkie kolekcje będą zgodne z lokalnymi wytycznymi IRB. Zostaną zebrane informacje od wszystkich pacjentów, w tym dane epidemiologiczne, charakterystyka histologiczna, aktywność metaboliczna guza (awidność SUV-ów w badaniu PET). Informacje kliniczne będą obejmować stan zdrowia, podtyp raka płuca, podklasyfikację i różnicowanie patologii, zaawansowaną analizę i barwienie, jeśli są dostępne, wyniki obrazowania (w tym tomografię komputerową, skan PET i jego zachłanność SUV), lokalizację raka, całkowitą objętość guza , stopień zaawansowania choroby, klasyfikację genetyczną nowotworu oraz dane epidemiologiczne, m.in. wiek, płeć, palenie tytoniu i wywiad rodzinny, wywiad rodzinny, choroby układu oddechowego, narażenie na azbest itp.
W przypadku raka wybór terapii odbywa się zgodnie ze standardami opieki i rutynową opieką zapewnianą przez personel lokalnego instytutu. Celem niniejszego protokołu nie jest zakłócanie ani narzucanie tego procesu.
Procedura egzaminacyjna
Całkowity czas trwania badania dla każdego uczestnika trwa 10-20 minut, podczas gdy uczestnicy pozostaną na obserwacji przez okres do 3 lat.
Badania będą kontynuowane przez 5 lat.
Nowo zdiagnozowani pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca:
Testy oddechowe:
- Dwa testy bezpośrednio przed jakąkolwiek terapią (operacja/inna; tydzień w odstępie czasu dla powtarzalności testu).
- Jeśli był operowany w celu wyleczenia, to 3,6,12,18,24,36 miesięcy później.
- Jeśli był napromieniowany, to w połowie i na końcu napromieniania oraz w wieku 3,6,12,18,24,36 miesięcy.
- Jeśli chemioterapia, to co 3 miesiące, między cyklami.
Faza kontynuacji:
Co trzy miesiące, aby zbiegły się z regularnymi wizytami kontrolnymi pacjentów u ich lekarzy prowadzących. Zgodnie ze standardami opieki, w tym momencie każdy pacjent będzie monitorowany za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i brzucha w regularnych odstępach czasu. Tomografia komputerowa posłuży do stwierdzenia nawrotu choroby lub do udokumentowania remisji.
Badania korelacyjne
- Cytologia plwociny (Indukowana plwocina zostanie pobrana do badania cytologicznego).
- Zostaną pobrane próbki krwi do analizy krążących komórek nowotworowych i innych markerów ogólnoustrojowych.
Pobieranie próbek oddechu
W typowym pobraniu, po normalnym wydechu, pacjent będzie wdychał przez ustnik przefiltrowane powietrze, aby usunąć wszystkie LZO z wszelkich zanieczyszczeń z otoczenia. Osoby będą wydychać ze stałą szybkością przepływu. Wydychane powietrze będzie zatrzymywane przez ustnik przez worki Maylera i/lub będzie przepuszczane przez pojemnik. Pobrane próbki powietrza z oddechu zostaną przeanalizowane na obecność lotnych związków organicznych za pomocą spektrometrii masowej z chromatografią gazową (GC-MS), bardzo czułych nanoczujników (Nanomaterial-Based Devices, Technion – Izraelski Instytut Technologii, Hajfa, Izrael) lub jako spektrometria mas online (Ionimed, Austria). Ponadto sygnały będą analizowane przez algorytmy rozpoznawania wzorców, takie jak analiza głównych składowych (PCA), obsługiwane maszyny wektorowe (SVM) lub analiza sieci neuronowej, które można następnie zastosować do całego zestawu sygnałów w celu uzyskania informacji o tożsamości, właściwości i skład chemiczny pary poddanej działaniu układu czujników 5, 10.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tel Hashomer, Izrael
- Rekrutacyjny
- Sheba Medical Center
-
Kontakt:
- Nir Peled
- E-mail: peled.nir@sheba.health.gov.il
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia
- Rozpoznanie raka płuc, niezależnie od histologii.
- Podejrzany o raka płuc w trakcie dochodzenia.
- Zdolny i chętny do udziału w tym badaniu
- Dostępność podpisanej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia
- Niezdolność do przestrzegania procedury badania i/lub obserwacji
- Integracja kobiet i mniejszości
- Do badania kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.
- Kryteria przerwania
- Uczestnicy mogą w dowolnym momencie przerwać udział w badaniu i ocenach.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
---|
Rak płuc
|
Rak płuca po terapii
|
Kontrole POChP
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SHEBA-11-8663-NP-CTIL
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak płuc
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekrutacyjnyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Republika Korei, Japonia
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.Aktywny, nie rekrutującyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterRekrutacyjnyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone