Tolwaptan w szpitalnej hiponatremii (INSERT)

Kryteria przyjęcia:

• Nieartykułowa hiponatremia w stanach euwolemicznych lub hiperwolemicznych, zdefiniowana jako stężenie sodu w surowicy <135 mEq/l potwierdzone w co najmniej 2 kolejnych badaniach;
• ukończone 18 lat;
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety karmiące piersią i kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują dopuszczalnych metod antykoncepcji;
• Hiponatremia w stanach hipowolemicznych;
• Ostra i przemijająca hiponatremia związana z urazem głowy lub stanem pooperacyjnym;
• Hiponatremia spowodowana niekontrolowaną niedoczynnością tarczycy lub niekontrolowaną niewydolnością nadnerczy;
• operacja kardiochirurgiczna w ciągu 30 dni przed potencjalnym włączeniem do badania, z wyłączeniem przezskórnych interwencji wieńcowych;
• Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 30 dni przed potencjalnym włączeniem do badania;
• Historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego lub migotania komór w ciągu ostatnich 30 dni, chyba że w obecności automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora;
• Ciężka dławica piersiowa, w tym dławica spoczynkowa lub przy niewielkim wysiłku i (lub) niestabilna dławica piersiowa;
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 30 dni;
• Osoby z psychogenną polidypsją mogą nie być uwzględnione, jednakże osoby z innymi chorobami psychicznymi mogą zostać uwzględnione;
• Skurczowe ciśnienie tętnicze krwi <90 mmHg;
• Historia nadwrażliwości i (lub) idiosynkratycznej reakcji na benzazepinę lub pochodne benzazepiny (takie jak benazepryl);
• Historia nadużywania narkotyków lub leków w ciągu ostatniego roku lub obecne nadużywanie alkoholu;
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy na czczo >300 mg/dl;
• Niedrożność dróg moczowych, z wyjątkiem BPH, jeśli nie jest niedrożna;
• Śmiertelnie chory lub konający stan z niewielką szansą na krótkotrwałe przeżycie;
• kreatynina w surowicy >3,5 mg/dl;
• Stężenie sodu w surowicy <120 mEq/l z towarzyszącymi zaburzeniami neurologicznymi, tj. objawami takimi jak apatia, dezorientacja, drgawki;
• Pacjenci z postępującą lub epizodyczną chorobą neurologiczną, taką jak stwardnienie rozsiane lub udar mnogi w wywiadzie;
• Wynik Child-Pugh większy niż 10 (chyba że zatwierdzony);
• Pacjenci otrzymujący dożylnie płyny z szybkością większą niż KVO (Keep Vein Open);
• Hiponatremia spowodowana artefaktami laboratoryjnymi;
• Pacjenci otrzymujący AVP lub jego analogi w celu leczenia dowolnego stanu;
• Pacjenci otrzymujący w ciągu 7 dni od randomizacji inne leki stosowane w leczeniu hiponatremii, w szczególności: demeklocyklinę, węglan litu lub mocznik;
• Pacjenci prawdopodobnie wymagający dożylnej soli fizjologicznej w celu skorygowania objawowej lub bezobjawowej ciężkiej hiponatremii w trakcie badania;
• Ciężkie nadciśnienie tętnicze płucne;
• Hiponatremia nie powinna być wynikiem przyjmowania leków, które można bezpiecznie odstawić.