Sorafenib i topotekan w opornych na leczenie/nawracających nowotworach złośliwych u dzieci

Kryteria przyjęcia:

• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące)
• Musi mieć nawracający lub oporny na leczenie nowotwór lity lub nawracający lub oporny na leczenie nowotwór ośrodkowego układu nerwowego ORAZ musi przejść co najmniej jeden wcześniejszy cykl leczenia nowotworu złośliwego.
• Pacjenci z guzem litym muszą mieć radiologiczne dowody choroby. Choroba obejmująca wyłącznie kości jest dopuszczalna, jeśli biopsja zostanie potwierdzona, ale nie będzie kwalifikować się do kryteriów odpowiedzi według RECIST 1.1. Idealnie pacjenci będą mieli chorobę ocenianą według RECIST 1.1.
• Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie z akceptowalną jakością życia.
• Karnofsky'ego ≥ 50 dla pacjentów > 16 lat i Lansky'ego ≥ 50 dla pacjentów ≤ 16 lat.

• Wcześniejsza terapia: Pacjenci z guzami litymi muszą całkowicie wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed włączeniem do tego badania.

  1. Sorafenib lub Topotekan w przeszłości: Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni sorafenibem. Pacjenci mogli być wcześniej leczeni topotekanem, pod warunkiem, że był on stosowany w skojarzeniu z innymi lekami, a ostatnia dawka została podana wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci, u których doszło do progresji choroby po zastosowaniu topotekanu w monoterapii, nie będą kwalifikować się do tego badania.
  2. Chemioterapia mielosupresyjna: Pacjenci z guzami litymi nie mogli otrzymać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni ani nitrozomocznika w ciągu 6 tygodni od włączenia do tego badania.
  3. Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu i co najmniej 14 dni od podania pegfilgrastymu (Neulasta®).
  4. Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od zakończenia terapii lekiem biologicznym. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu.
  5. Radioterapia (XRT): ≥ 4 tyg. dla miejscowej paliatywnej XRT (mały port); ≥ 3 miesiące muszą upłynąć, jeśli uprzedni TBI lub czaszkowo-rdzeniowy XRT lub jeśli ≥ 50% napromienianie miednicy; ≥ 6 tygodni musi upłynąć, jeśli inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego (BM).
  6. Przeszczep lub ratunek komórek macierzystych bez napromieniowania całego ciała (TBI): W przypadku alloprzeszczepu: brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i muszą upłynąć ≥ 3 miesiące od przeszczepu komórek macierzystych (SCT). Biorcy autologicznego przeszczepu muszą być niezależni od transfuzji i nie wymagają czynników wzrostu przez ponad 4 tygodnie.
• Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi lokalnej Komisji Rewizyjnej (IRB). Podpisany formularz świadomej zgody należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania.

• Wymagania dotyczące funkcji narządów — odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

  1. Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl.
  2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem)
  3. Hemoglobina ≥ 10,0 gm/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)
  4. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania. Pacjenci ci nie mogą być oporni na transfuzję krwinek czerwonych lub płytek krwi. W przypadku zaobserwowania toksyczności hematologicznej ograniczającej dawkę, wszyscy kolejni pacjenci włączeni na poziomie dawki nie mogą mieć przerzutów do szpiku kostnego.
• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako: klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci, zgodnie ze wzorem Schwartza do szacowania GFR (Schwartz i wsp. J. Peds, 106:522, 1985) wykorzystując dane dotyczące długości i wzrostu dzieci opublikowane przez Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).

• Odpowiednia czynność wątroby definiowana jako:

  1. Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ górna granica normy (GGN) dla wieku
  2. Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ górna granica normy dla wieku
  3. Wszystkie klinicznie istotne chemikalia z wyjątkiem fosfatazy alkalicznej, kwasu moczowego, transaminazy asparaginowej (AST) i dehydrogenazy mleczanowej (LDH) muszą być stopnia 1 lub niższego

• Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

  1. Prawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG ze skorygowanym odstępem QT (QTc) < 450 ms oraz:
  2. Frakcja skrócenia ≥ 28% lub frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%.
  3. Skurczowe ciśnienie krwi i rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 95 percentyla dla wieku i płci
• Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako: brak objawów duszności spoczynkowej i pulsoksymetria spoczynkowa > 92%.
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia ustąpiły do ​​stopnia 1 lub niższego według NCI-CTCAE v4.0 w momencie rejestracji, podpisanie formularza świadomej zgody (ICF).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (PT-INR) ≤ 1,5 X GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 X GGN.
• Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania ICF do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Jakikolwiek krwotok płucny/krwawienie stopnia 2. lub wyższego wg NCI-CTCAE v4.0 w ciągu 4 tygodni leczenia; jakikolwiek inny krwotok/krwawienie stopnia 3. lub wyższego wg NCI-CTCAE v4.0 w ciągu 4 tygodni leczenia
• stosowali silne induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca [Hypericum perforatum], deksametazon w dawce większej niż 16 mg na dobę lub ryfampicyna [ryfampicyna] i (lub) ryfabutyna) w ciągu 28 dni przed zabiegiem
• Każdy wcześniej nieleczony lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologicznie od pierwotnego. Pacjenci, którzy przeżyli raka, który był leczony wyleczalnie i bez objawów choroby przez ponad 3 lata przed randomizacją, są dopuszczeni. Wszystkie terapie przeciwnowotworowe muszą zostać zakończone co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania (tj. datą podpisania formularza świadomej zgody)
• Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości
• Historia alloprzeszczepów narządów. (w tym przeszczep rogówki)
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie tego badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niezdolność do przestrzegania protokołu i/lub brak chęci lub brak dostępności do dalszych ocen
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu