난치성/재발성 소아 악성 종양에서의 소라페닙 및 토포테칸

포함 기준:

• 최소 12주(3개월)의 기대 수명
• 재발성 또는 불응성 고형 종양 악성종양 또는 재발성 또는 불응성 중추신경계 악성종양이 있어야 하며 악성 종양에 대한 이전 치료 과정을 적어도 한 번 받아야 합니다.
• 고형 종양이 있는 환자는 질병에 대한 방사선학적 증거가 있어야 합니다. 뼈만 있는 질병은 생검이 입증된 경우 허용되지만 RECIST 1.1에 의한 반응 기준에 적합하지 않습니다. 이상적으로 환자는 RECIST 1.1로 평가할 수 있는 질병을 갖게 됩니다.
• 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
• 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50, 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 50.

• 이전 치료: 고형 종양이 있는 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

  1. 이전 소라페닙 또는 토포테칸: 환자는 이전에 소라페닙으로 치료를 받지 않았을 수 있습니다. 환자는 이전에 토포테칸으로 치료받았을 수 있습니다. 단, 다른 제제와 병용하고 가장 최근 용량이 연구 시작으로부터 6개월 이상 지난 경우입니다. 단일 제제 토포테칸으로 질병이 진행된 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
  2. 골수억제 화학요법: 고형 종양 환자는 본 연구 참여 후 3주 이내에 골수억제 화학요법을 받거나 6주 이내에 니트로소우레아를 받지 않아야 합니다.
  3. 조혈 성장 인자: 성장 인자 치료 완료 후 최소 7일 및 페그필그라스팀(Neulasta®) 투여 후 최소 14일.
  4. 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 21일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간). 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  5. 방사선 요법(XRT): 국소 완화 XRT(소형 포트)의 경우 ≥ 4주; 이전 TBI 또는 두개척수 XRT 또는 골반 방사선이 50% 이상인 경우 ≥ 3개월이 경과해야 합니다. 다른 상당한 골수(BM) 방사선이 있는 경우 ≥ 6주가 경과해야 합니다.
  6. 전신 방사선 조사(TBI) 없이 줄기 세포 이식 또는 구조: 동종이식의 경우: 활성 이식 대 숙주 질환의 증거가 없고 줄기 세포 이식(SCT) 이후 ≥ 3개월이 경과해야 합니다. 자가 이식 수혜자는 수혈에 독립적이어야 하며 >4주 동안 성장 인자가 필요하지 않습니다.
• 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 현지 IRB(Institutional Review Board) 지침에 따라 동의를 얻습니다. 서명된 정보에 입각한 동의서는 시험 관련 절차를 수행하기 전에 적절하게 얻어야 합니다.

• 장기 기능 요구 사항 - 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μL.
  2. 혈소판 수 ≥ 100,000/μL(수혈 독립적, 등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
  3. 헤모글로빈 ≥ 10.0 gm/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음)
  4. 알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자가 연구 대상이 됩니다. 이러한 환자는 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려져 있지 않아야 합니다. 용량 제한 혈액학적 독성이 관찰되는 경우, 용량 수준에서 등록된 모든 후속 환자는 골수 전이성 질환이 없어야 합니다.
• 적절한 신장 기능의 정의: 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) ≥ 60ml/min/1.73m^2 또는 GFR 추정을 위한 Schwartz 공식에 정의된 연령/성별에 기초한 혈청 크레아티닌(Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) 질병통제예방센터(CDC)에서 발표한 아동의 키 및 키 데이터를 활용합니다.

• 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) ≤ 연령에 대한 정상 상한(ULN)
  2. ALT(Alanine transaminase) ≤ 연령별 정상 상한
  3. Alkaline phosphatase, uric acid, aspartic transaminase(AST) 및 lactate dehydrogenase(LDH)를 제외한 모든 임상적으로 유의한 화학 성분은 1등급 이하여야 합니다.

• 적절한 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 교정된 QT 간격(QTc)이 450msec 미만인 정상 12리드 EKG 및 다음 중 하나:
  2. 단축률 ≥ 28% 또는 좌심실 박출률 ≥ 50%.
  3. 수축기 혈압 및 확장기 혈압 ≤ 연령 및 성별에 대한 95번째 백분위수
• 적절한 폐 기능의 정의: 안정시 호흡곤란의 증거가 없고 안정시 맥박 산소 측정 > 92%.
• 사전 동의서(ICF)에 서명하는 등록 시점에 이전 치료의 모든 급성 독성 효과가 NCI-CTCAE v4.0 등급 1 이하로 해결되었습니다.
• 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 실시한 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 프로트롬빈 시간-국제 표준화 비율(PT-INR) ≤ 1.5 X ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN.
• 가임 가능성이 있는 참가자(남녀)는 ICF 서명부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 함

제외 기준:

• 이 연구 동안 치료에 대한 이전 할당
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(반복 측정 시 수축기 혈압 >140mmHg 또는 이완기 혈압 >90mmHg[NCI-CTCAE v4.0])
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력
• 치료 4주 이내에 NCI-CTCAE v4.0 등급 2 이상의 모든 폐출혈/출혈 사례; 치료 4주 이내에 NCI-CTCAE v4.0 등급 3 이상의 다른 모든 출혈/출혈 사건
• 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제(예: 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트[Hypericum perforatum], 덱사메타손을 매일 16mg 이상 또는 리팜핀[리팜피신] 및/또는 리파부틴)을 사용했습니다. 치료 전 28일 이내
• 원발 부위 또는 조직학에서 원발 부위와 구별되는 이전에 치료되지 않았거나 동시 발생 암. 무작위 배정이 허용되기 전 3년 이상 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 암을 생존한 환자. 모든 암 치료는 연구 시작 최소 3년 전에 완료되어야 합니다(즉, 정보에 입각한 동의서의 서명 날짜).
• 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절의 존재
• 장기 동종이식의 역사. (각막 이식 포함)
• 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 이 시험 과정 동안 제공된 제형의 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 과민증
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 프로토콜을 준수할 수 없거나 후속 평가를 할 의향이 없거나 사용할 수 없음
• 연구자의 의견에 따라 환자가 시험 참여에 적합하지 않게 만드는 모든 상태