Sorafenibi ja topotekaani tulehduksellisissa / uusiutuvissa lasten pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta)
• Heillä on täytynyt olla uusiutunut tai refraktorinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain tai uusiutunut tai refraktaarinen keskushermoston pahanlaatuinen syöpä JA hänen on täytynyt saada vähintään yksi aiempi hoitojakso pahanlaatuiseen kasvaimeensa.
• Potilailla, joilla on kiinteä kasvain, on oltava röntgenkuvaus taudista. Vain luusairaus on hyväksyttävä, jos biopsia todistetaan, mutta se ei ole kelvollinen RECIST 1.1:n vastekriteereihin. Ihannetapauksessa potilailla on sairaus, joka voidaan arvioida RECIST 1.1:n avulla.
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.
• Karnofsky ≥ 50 yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 50 ≤ 16-vuotiaille potilaille.

• Aikaisempi hoito: Potilaiden, joilla on kiinteitä kasvaimia, on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

  1. Aikaisempi sorafenibi tai topotekaani: Potilaita ei ehkä ole aiemmin hoidettu sorafenibillä. Potilaita on saatettu aiemmin hoitaa topotekaanilla, jos sitä on käytetty yhdessä muiden aineiden kanssa ja viimeisin annos oli yli 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisesta. Potilaat, joiden sairaus on edennyt pelkällä topotekaanilla, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
  2. Myelosuppressiivinen kemoterapia: Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, eivät saa olla saaneet myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon kuluessa tai nitrosoureaa 6 viikon kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta.
  3. Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 7 päivää kasvutekijähoidon päättymisestä ja vähintään 14 päivää pegfilgrastiimin (Neulasta®) annosta.
  4. Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pidempi) biologisen aineen hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
  5. Sädehoito (XRT): ≥ 4 viikkoa paikallisessa palliatiivisessa XRT:ssä (pieni portti); ≥ 3 kuukautta on kulunut, jos aiempi TBI tai kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on ≥ 50 %; ≥ 6 viikkoa on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä.
  6. Stem Cell Transplant or Rescue ilman kokonaiskehon säteilytystä (TBI): Allografti: ei näyttöä aktiivisesta graft vs. isäntä -sairaudesta ja ≥ 3 kuukautta on kulunut kantasolusiirrosta (SCT). Autologisten elinsiirtojen saajien on oltava verensiirroista riippumattomia, eivätkä he tarvitse kasvutekijöitä yli 4 viikon ajan.
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa paikallisten Institutional Review Boardin (IRB) ohjeiden mukaisesti. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.

• Elintoiminnan vaatimukset – Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL.
  2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μl (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista)
  3. Hemoglobiini ≥ 10,0 gm/dl (voi saada punasolusiirtoja)
  4. Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen. Näiden potilaiden ei saa tietää olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirrolle. Jos annosta rajoittavaa hematologista toksisuutta havaitaan, kaikilla myöhemmillä potilailla, jotka otetaan mukaan annostasolla, ei saa olla luuytimen metastaattista sairautta.
• Riittävä munuaistoiminta määritellään seuraavasti: Kreatiniinin puhdistuma tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella, kuten on määritelty Schwartzin kaavassa GFR:n arvioimiseksi (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) käyttäen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) julkaisemia lasten pituutta ja pituutta koskevia tietoja.

• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
  2. Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ iän normaalin yläraja
  3. Kaikkien kliinisesti merkittävien kemikaalien, lukuun ottamatta alkalista fosfataasia, virtsahappoa, asparagiinitransaminaasia (AST) ja laktaattidehydrogenaasia (LDH), on oltava luokkaa 1 tai vähemmän

• Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Normaali 12 kytkentäinen EKG korjatulla QT-välillä (QTc) < 450 ms, ja jompikumpi:
  2. Lyhennysfraktio ≥ 28 % tai vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %.
  3. Systolinen verenpaine ja diastolinen verenpaine ≤ 95. prosenttipiste iän ja sukupuolen mukaan
• Riittävä keuhkotoiminta Määritelty seuraavasti: Hengenahdistusta ei ole havaittu levossa ja lepopulssioksimetria > 92 %.
• Kaikki aiemman hoidon akuutit myrkylliset vaikutukset ovat hävinneet NCI-CTCAE v4.0:n luokkaan 1 tai sitä alempaan luokkaan ilmoittautumishetkellä allekirjoittamalla Ilmoitettu suostumuslomake (ICF).
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) ≤ 1,5 X ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN.
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• On kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Mikä tahansa keuhko-/verenvuototapahtuma NCI-CTCAE v4.0 Grade 2 tai sitä korkeammalla 4 viikon sisällä hoidosta; mikä tahansa muu verenvuototapahtuma NCI-CTCAE v4.0, asteen 3 tai korkeampi 4 viikon sisällä hoidosta
• olet käyttänyt vahvoja sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) indusoijia (esim. fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, mäkikuismaa [Hypericum perforatum], deksametasonia yli 16 mg:n vuorokaudessa tai rifampiinia, rifampisiinia ja/tai rifampisiinia 28 päivän sisällä ennen hoitoa
• Mikä tahansa aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaisesta paikasta tai histologiasta ensisijaisesta. Potilaat, jotka ovat elossa syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta yli 3 vuotta ennen satunnaistamista, ovat sallittuja. Kaikki syöpähoidot on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa (eli tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivämäärä)
• Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen
• Elinten allograftin historia. (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto)
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän tutkimuksen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Kyvyttömyys noudattaa protokollaa ja/tai ei halua tai ei ole käytettävissä seuranta-arviointiin
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen