Skuteczność opóźnionego zespolenia okrężniczo-odbytniczego w leczeniu średniego i dolnego raka odbytnicy. Badanie kliniczne fazy 2 (CASCADOR) (CASCADOR)

Dwuetapowe zespolenie okrężniczo-odbytnicze metodą pull-through bez derywacji profilaktycznej (2SCA) Niezależnie od zastosowanego sposobu przywrócenia ciągłości, resekcja jest taka sama w obu grupach. Polega na całkowitym wycięciu odbytnicy wraz z mezorektum, przy czym interwencja powinna być wykonana przez laparotomię lub laparoskopię.

Po resekcji chirurgicznej okrężnica jest wysuwana na zewnątrz przez odbyt i przyczepiana do pośladka.

Do 6. dnia wycina się wysuniętą na zewnątrz okrężnicę i wykonuje zespolenie okrężniczo-odbytnicze bez prewencyjnego wyłonienia stomii

Po resekcji chirurgicznej zespolenie okrężniczo-odbytnicze wykonuje się zazwyczaj po uzupełnieniu zbiornika J, gdy jest to możliwe. Najczęściej wykonywana jest stomia zapobiegawcza.

W przypadku braku przetoki pacjent będzie reoperowany w celu zamknięcia stomii jej odnogi

Skuteczność interwencji zdefiniowano jako brak w 30. dniu objawowej AL (z przetoką jelitowo-skórną lub ropniem około zespolenia ze stanami zakaźnymi i/lub upośledzeniem pasaażu) wymagającej przekierowania stomii (leczniczej w przypadku 2-stopniowego CA lub profilaktycznie w przypadku Kalifornia). AL zdefiniowano jako materię kałową w systemie drenażowym, gdy system drenażowy był obecny. Objawy kliniczne obejmowały gorączkę i subokluzję wymagającą scyntygrafii miednicy oraz gromadzenie się płynu i gazów w okolicy zespolenia. Nieobjawowe IPN, które nie wymagały żadnego badania ani leczenia, w szczególności braku stomii odwracającej, nie zostały uznane za niepowodzenia.

Zakładając wskaźniki skuteczności 85% (hipoteza zerowa) i 95% (hipoteza alternatywna) i opierając się na teście wyższości na poziomie istotności 5% (jednostronnym) z mocą 80%, potrzebnych było 53 kwalifikujących się i możliwych do oceny pacjentów. Skuteczność interwencji uznano, jeśli co najmniej 49 pacjentów nie miało objawowej AL w dniu 30.

Liczba pacjentów z pomostowaniem szparek (zapobiegawczym lub leczniczym) w każdym momencie obserwacji po operacji (2SCA lub CAA).

Bypass szparki jest wynikiem operacji chirurgicznej, podczas której uszkodzona część jest usuwana z jelita krętego (ileostomia) lub okrężnicy (colostomia), a odcięty koniec jest kierowany do sztucznego otworu w ścianie brzucha.

Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas od daty operacji do daty najwcześniejszego z następujących zdarzeń:

• Śmierć pacjenta, niezależnie od przyczyny,
• Progresja lokalna lub zdalna.

Progresję zdefiniowano jako progresję kliniczną lub radiologiczną. Progresja radiologiczna została zdefiniowana w Kryteriach oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako zwiększenie o 20% sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub wymierne zwiększenie zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia”

Oszacowano odsetek osób wolnych od progresji po 1 roku i 2 latach.

Funkcje trawienne, a zwłaszcza nietrzymanie odbytu oceniano w 5-stopniowej skali Jorge i Wexnera (ocena od 0 do 20).

Odnotowano odsetek pacjentów z nietrzymaniem odbytu (wynik >=5) po 6 miesiącach.

Funkcje trawienne, a zwłaszcza nietrzymanie odbytu oceniano w 5-stopniowej skali Jorge i Wexnera (ocena od 0 do 20).

Odnotowano odsetek pacjentów z nietrzymaniem odbytu (wynik >=5) po 12 miesiącach.

Funkcje trawienne, a zwłaszcza nietrzymanie odbytu oceniano w 5-stopniowej skali Jorge i Wexnera (ocena od 0 do 20).

Odnotowano odsetek pacjentów z nietrzymaniem odbytu (wynik >=5) po 24 miesiącach.

Skuteczność interwencji zdefiniowano jako brak w 30. dniu objawowej AL (z przetoką jelitowo-skórną lub ropniem około zespolenia w przebiegu stanów zakaźnych i/lub upośledzeniem pasażu) wymagającego wyłonienia stomii. AL zdefiniowano jako materię kałową w systemie drenażowym, gdy system drenażowy był obecny. Objawy kliniczne obejmowały gorączkę i subokluzję wymagającą scyntygrafii miednicy oraz gromadzenie się płynu i gazów w okolicy zespolenia. Nieobjawowe IPN, które nie wymagały żadnego badania ani leczenia, w szczególności braku stomii odwracającej, nie zostały uznane za niepowodzenia.

Skuteczność operacji CAA będzie oceniana pod kątem braku przetoki wymagającej odprowadzenia stomii. Podobnie jak w przypadku grupy 2SCA, potrzebnych będzie 53 pacjentów kwalifikujących się do CAA i kwalifikujących się do oceny. Jeśli u 49 lub więcej pacjentów (z 53) nie ma przetoki wymagającej odwrócenia stomii, wówczas dochodzimy do wniosku, że CAA jest skuteczna. Aby przewidzieć pacjentów nienadających się do oceny, planujemy rekrutację 58 pacjentów CAA.