Próba lenwatynibu (E7080) u pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy opornym na leczenie jodem-131 ​​w celu oceny, czy doustna dawka początkowa wynosząca 18 miligramów (mg) dziennie zapewni porównywalną skuteczność do dawki początkowej 24 mg, ale będzie miała lepszy profil bezpieczeństwa

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie jednego z następujących zróżnicowanych podtypów raka tarczycy (DTC):

   1. Rak brodawkowaty tarczycy (PTC)

      • Wariant pęcherzykowy
      • Warianty (w tym między innymi komórki wysokie, komórki walcowate, cribriform-morular, lite, oxyphil, podobne do Warthina, beleczkowate, guz z guzowatym podścieliskiem przypominającym zapalenie powięzi, wariant raka brodawkowatego z komórkami Hürthle'a, słabo zróżnicowany)

   2. Rak pęcherzykowy tarczycy (FTC)

      • komórka Hurthle'a
      • Wyczyść komórkę
      • Wyspiarski

2. Mierzalna choroba spełniająca następujące kryteria i potwierdzona centralnym przeglądem radiologicznym:

   1. Co najmniej 1 zmiana większa lub równa (>=)1,0 centymetra (cm) w najdłuższej średnicy w przypadku węzła innego niż chłonny lub >=1,5 cm w średnicy w osi krótkiej w przypadku węzła chłonnego, która jest mierzalna seryjnie zgodnie z Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) przy użyciu tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI). Jeśli jest tylko 1 zmiana docelowa i nie jest to węzeł chłonny, to powinna mieć najdłuższą średnicę >=1,5 cm.
   2. Zmiany chorobowe, które poddano radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) lub terapiom lokoregionalnym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RF), muszą wykazywać oznaki postępującej choroby na podstawie kryteriów RECIST 1.1, aby można je było uznać za zmianę docelową.
3. Uczestnicy muszą przedstawić dowód progresji choroby w ciągu 12 miesięcy (dodatkowy miesiąc pozwoli uwzględnić rzeczywiste daty wykonania badań przesiewowych, tj. w okresie krótszym lub równym <=13 miesięcy) przed podpisaniem świadomej zgody, zgodnie z RECIST 1.1 ocenione i potwierdzone centralnym przeglądem radiograficznym tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego.

4. Uczestnicy muszą być ognioodporni/odporni na jod-131 zgodnie z co najmniej jednym z poniższych kryteriów:

   1. Jedna lub więcej mierzalnych zmian, które nie wykazują wychwytu jodu na żadnym badaniu radiojodem.
   2. Jedna lub więcej mierzalnych zmian chorobowych, które uległy progresji zgodnie z RECIST 1.1 w ciągu 12 miesięcy (dodatkowy miesiąc będzie uwzględniał faktyczne daty wykonania badań przesiewowych, tj. w ciągu ≤13 miesięcy) po terapii jodem-131, pomimo wykazania awidności jodu promieniotwórczego w czasie tego leczenia przez skanowanie przed lub po leczeniu. Uczestnicy ci nie mogą kwalifikować się do ewentualnej operacji leczniczej.
   3. Skumulowana aktywność jodu-131 większa niż (>) 600 milicurie (mCi) lub 22 gigabekerele (GBq), przy czym ostatnia dawka została podana co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
5. Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, którzy ukończyli radioterapię całego mózgu, radiochirurgię stereotaktyczną lub całkowitą resekcję chirurgiczną, będą kwalifikować się, jeśli pozostaną klinicznie stabilni, bezobjawowi i odstawieni od sterydów przez jeden miesiąc.
6. Uczestnicy muszą otrzymywać terapię hamującą tyroksynę, a hormon tyreotropowy (TSH) nie powinien być podwyższony (TSH powinien być <= 5,50) mikromiędzynarodowe jednostki na litr [mcIU/ML]). Jeśli jest to tolerowane przez uczestnika, dawkę tyroksyny należy zmienić, aby uzyskać supresję TSH (TSH <0,50 mcIU/ML), a dawkę tę można zmienić jednocześnie z rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
7. Wszystkie toksyczności związane z chemioterapią lub radioterapią muszą ustąpić do stopnia <2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03), z wyjątkiem łysienia i niepłodności.
8. Uczestnicy muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
9. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP ≤150/90 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1/dniem 1.
10. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny >=30 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta.

11. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1500/mm^3 (>=1,5*10^3/ul)
    2. Płytki krwi >=100 000/mm^3 (>=100*10^9/l)
    3. Hemoglobina >=9,0 g/dl
12. Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi, o czym świadczy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <=1,5.

13. Odpowiednia czynność wątroby:

    1. Bilirubina <=1,5*górna granica normy (GGN) z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii lub zespołu Gilberta.
    2. Fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <=3*GGN (<=5*GGN, jeśli uczestnik ma przerzuty do wątroby). Jeśli fosfataza alkaliczna wynosi >3*GGN (przy braku przerzutów do wątroby) lub >5*GGN (przy obecności przerzutów do wątroby) ORAZ wiadomo, że u uczestnika występują również przerzuty do kości, specyficzna dla wątroby fosfataza alkaliczna musi zostać oddzielona od całkowitej i używany do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej fosfatazy alkalicznej.
14. Mężczyźni lub kobiety w wieku >=18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
15. Samice nie mogą być w okresie laktacji ani w ciąży w momencie badania przesiewowego lub linii bazowej (co jest udokumentowane ujemnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-hCG] o minimalnej czułości 25 IU/l lub równoważnych jednostek B-hCG. Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
16. Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowita histerektomia) lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem).
17. Kobiety w wieku rozrodczym powinny unikać zajścia w ciążę i stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas leczenia lenwatynibem i przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogły odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. partnera z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą przyjmować stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem leku i muszą nadal stosować ten sam środek antykoncepcyjny podczas badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Kobiety stosujące doustne hormonalne środki antykoncepcyjne powinny dodać metodę mechaniczną.
18. Uczestnicy muszą dobrowolnie wyrazić zgodę na pisemną świadomą zgodę.
19. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak anaplastyczny lub rdzeniasty tarczycy.
2. Zdiagnozowano raka opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Dwie lub więcej wcześniejszych terapii ukierunkowanych na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)/receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) lub jakiekolwiek trwające leczenie RR-DTC inne niż terapia hormonem tarczycy hamującym TSH.
4. Wcześniejsze leczenie lenwatynibem.
5. Uczestnicy, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 21 dni lub jakikolwiek badany środek w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania) przed pierwszą dawką badanego leku i powinni byli wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym. Nie dotyczy to stosowania terapii hormonem tarczycy hamującym TSH.
6. Poważna operacja (na przykład laparotomia, torakotomia lub wymiana stawu) w ciągu 3 tygodni przed randomizacją lub planową operacją zaplanowaną do wykonania podczas badania.
7. Uczestnicy z >1+ białkomoczem w teście paskowym zostaną poddani całodobowej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Uczestnicy z białkiem w moczu >=1 g/24 h nie będą się kwalifikować.
8. Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie badanego leku.
9. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku lub zaburzenia rytmu serca związane z niestabilnością hemodynamiczną.
10. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) do >480 ms, co wykazano w powtórzonym elektrokardiogramie (EKG) lub klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG, w tym wyraźnie wydłużony odstęp QT/QTc (przykład: powtarzające się wykazanie odstępu QTc >500 ms) .
11. Aktywne krwioplucie (jasnoczerwona krew w ilości co najmniej 0,5 łyżeczki) w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Aktywna infekcja (każda infekcja wymagająca leczenia).
13. Aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem DTC lub definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
14. Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe.
15. Znana nietolerancja badanego leku (lub którejkolwiek z substancji pomocniczych).
16. Każdy stan medyczny lub inny, który w opinii badacza (badaczy) wykluczałby udział uczestnika w badaniu klinicznym.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.