Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Modulacja immunosupresji sterydów przez eferocytozę pęcherzyków płucnych

26 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Jeffrey Curtis, VA Ann Arbor Healthcare System
Długoterminowymi celami tego badania są (a) zrozumienie biologicznych podstaw zwiększonej częstości występowania pozaszpitalnego zapalenia płuc u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), którzy są leczeni wziewnymi kortykosteroidami; oraz (b) opracowanie nowych terapii do leczenia tego problemu z wykorzystaniem nadekspresji mikro-RNA (miRNA).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przekonywująco wykazano, że leczenie pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) za pomocą wziewnych glikokortykosteroidów zwiększa ryzyko zapalenia płuc, ale odpowiedzialne za to mechanizmy są nieokreślone. Prace z tego laboratorium sugerują możliwy mechanizm związany ze zwiększoną liczbą komórek umierających przez apoptozę w płucach w POChP, zwłaszcza w rozedmie płuc. Wychwyt komórek apoptotycznych („eferocytoza”) hamuje zdolność makrofagów pęcherzykowych (AM) do zwalczania infekcji. Znacznie zwiększając eferocytozę AM, glukokortykoidy i komórki apoptotyczne powodują większe defekty immunologiczne niż sam bodziec. Defekty te obejmują zmniejszenie zabijania Streptococcus pneumoniae przez ludzki AM i mysi AM in vitro oraz klirens żywotnych pneumokoków z płuc myszy. Efekt ten nazywany jest eferocytozą wzmocnioną glukokortykoidami (GCAE). MikroRNA (miRNA) to niekodujące RNA o długości 19-25 nukleotydów, które skoordynowane celują w dużą liczbę genów i redukują ich produkty białkowe. Wstępne dane sugerują, że wadliwa funkcja AM jest spowodowana obniżeniem poziomu określonych miRNA przez GCAE (ale nie przez same komórki apoptotyczne lub same glikokortykosteroidy). Długoterminowym celem tego projektu jest opracowanie nowatorskich terapii wziewnych opartych na przejściowej nadekspresji tych specyficznie obniżonych miRNA, aby odwrócić wadliwą funkcję immunologiczną AM u pacjentów z POChP przyjmujących wziewne glikokortykosteroidy z pozaszpitalnym zapaleniem płuc. Ten projekt będzie wykorzystywał zarówno badanie ex vivo AM od ludzkich ochotników (osoby nigdy niepalące, palacze z normalną spirometrią oraz osoby z POChP, które są obecnymi lub byłymi palaczami), jak i ustalony mysi model pneumokokowego zapalenia płuc. Jego bezpośrednimi celami są: (a) potwierdzenie, że GCAE zwiększa ryzyko i ciężkość pneumokokowego zapalenia płuc, aw trakcie procesu walidacja mysiego modelu do testowania strategii odwracania tych defektów; (b) zdefiniować defekty AM indukowane przez GCAE funkcjonalnie i poprzez analizę całego transkryptomu, identyfikując geny i miRNA jednoznacznie regulowane przez interakcję GCAE x pneumokok; (c) zweryfikować i zoptymalizować nadekspresję miRNA, aby odwrócić niekorzystne skutki GCAE na funkcje obronne AM. Pomyślne zakończenie tego projektu może zaowocować bardziej precyzyjnie spersonalizowanymi terapiami i lepszymi wynikami w POChP, która jest obecnie trzecią najczęstszą przyczyną zgonów w USA

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kryteria włączenia dla osób zdrowych bez POChP:
  • Wiek 18-80 lat włącznie
  • Mężczyźni lub kobiety

  • Nigdy nie palący (< 100 papierosów w życiu)

    • LUB
  • Aktualny palacz (>10 paczkolat) z prawidłową spirometrią
  • Potrafi wykonać zadowalającą spirometrię
  • Abe o wyrażenie świadomej zgody
  • Potrafi wypełnić ankiety
  • Kryteria włączenia dla pacjentów z POChP:
  • Wiek 18-80 lat włącznie
  • Mężczyźni lub kobiety

  • Obecny palacz

    • (>10 paczek/dzień) i (≥1/2 paczki/dzień)

      • LUB

  • Były palacz

    • (>10 paczkolat) i (>6 miesięcy niepalenia)
  • Rozpoznanie POChP według kryteriów ATS/ERS1
  • Potrafi wykonać zadowalającą spirometrię
  • Potrafi wyrazić świadomą zgodę
  • Potrafi wypełnić ankiety
  • 1 ATS/ERS, Amerykańskie Towarzystwo Chorób Klatki Piersiowej/Europejskie Towarzystwo Chorób Płuc.

Kryteria wyłączenia:

  • Kryteria wykluczenia dla osób zdrowych bez POChP:
  • Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, dusznica bolesna
  • Znaczna dysfunkcja nerek (kreatynina >2,5) lub wątroby (Dzieci B lub C)
  • Niekompetencja umysłowa/czynna choroba psychiczna
  • Prednizon lub inne leki immunosupresyjne
  • Udział w innym interwencyjnym protokole eksperymentalnym w ciągu 6 tygodni
  • Ciąża
  • Stosowanie antybiotyków z jakiegokolwiek powodu w ciągu 42 dni
  • Uznany za nieodpowiedni do bronchoskopii przez PI
  • Spoczynkowe SaO2
  • FEV1 < 70% wartości należnej
  • Infekcje dróg oddechowych w ciągu 42 dni niezależnie od stosowania antybiotyków
  • Zdiagnozowana POChP lub astma
  • Stosowanie wziewnych kortykosteroidów
  • Czynna gruźlica płuc lub inna poważna przewlekła infekcja dróg oddechowych
  • Rozlane zapalenie oskrzelików lub mukowiscydoza
  • Klinicznie istotne rozstrzenie oskrzeli
  • Historia radioterapii klatki piersiowej z dowolnej przyczyny
  • Inna zapalna lub zwłóknieniowa choroba płuc
  • Kryteria wykluczenia dla pacjentów z POChP:
  • Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, dusznica bolesna
  • Znaczna dysfunkcja nerek (kreatynina >2,5) lub wątroby (Dzieci B lub C)
  • Niekompetencja umysłowa/czynna choroba psychiczna
  • Prednizon lub inne leki immunosupresyjne
  • Udział w innym interwencyjnym protokole eksperymentalnym w ciągu 6 tygodni
  • Ciąża
  • Stosowanie antybiotyków z jakiegokolwiek powodu w ciągu 42 dni
  • Uznany za nieodpowiedni do bronchoskopii przez PI
  • Odpoczynkowe SaO2 w ciągu dnia
  • FEV1 < 50% wartości należnej
  • Infekcje dróg oddechowych w ciągu 42 dni niezależnie od stosowania antybiotyków
  • Stosowanie wziewnych kortykosteroidów
  • Czynna gruźlica płuc lub inna poważna przewlekła infekcja dróg oddechowych
  • Rozlane zapalenie oskrzelików lub mukowiscydoza
  • Klinicznie istotne rozstrzenie oskrzeli
  • Historia radioterapii klatki piersiowej z dowolnej przyczyny
  • Inna zapalna lub zwłóknieniowa choroba płuc

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zdrowi uczestnicy

Procedura/zabieg: Bronchoskopia z obustronnymi płukaniami oskrzelowo-pęcherzykowymi.

Leki: Brak substancji testowych, jedynie umiarkowana świadoma sedacja przy użyciu standardowych leków.

Urządzenia: brak urządzeń testowych.
Procedura: Bronchoskopia z obustronnymi płukaniami oskrzelowo-pęcherzykowymi
Bronchoskopia z obustronnymi płukaniami oskrzelowo-pęcherzykowymi
Eksperymentalny: Uczestnicy POChP

Procedura/zabieg: Bronchoskopia z obustronnymi płukaniami oskrzelowo-pęcherzykowymi.

Leki: Brak substancji testowych, jedynie umiarkowana świadoma sedacja przy użyciu standardowych leków.

Urządzenia: brak urządzeń testowych.
Procedura: Bronchoskopia z obustronnymi płukaniami oskrzelowo-pęcherzykowymi
Bronchoskopia z obustronnymi płukaniami oskrzelowo-pęcherzykowymi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność bakteriobójcza ludzkich makrofagów pęcherzykowych przeciwko S. pneumoniae in vitro
Ramy czasowe: 24 godziny
Makrofagi pęcherzykowe pobrane od ochotników będą badane pod kątem ich zdolności do zabijania pneumokoków in vitro po leczeniu glukokortykoidami, komórkami apoptotycznymi lub jednym i drugim. Udział badanych kończy się po bronchoskopii i nie będą mierzone żadne wyniki kliniczne.
24 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mechanizmy zabijania ludzkich makrofagów pęcherzykowych przez S. pneumoniae in vitro
Ramy czasowe: 24 godziny
Te same makrofagi będą również badane pod kątem produkcji mRNA i regulatorowych mikroRNA (poprzez sekwencjonowanie RNA i ilościową reakcję PCR w czasie rzeczywistym oraz produkcję cytokin i chemokin.
24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

VA Ann Arbor Healthcare System

Współpracownicy

University of Michigan

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey L. Curtis, M.D., University of Michigan

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VAAAHS Curtis 0038
  • I01CX000911 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba płuc, przewlekła obturacja

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj