- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03174171
Open-label Study on Treatment of Primary Aldosteronism With Everolimus
Przegląd badań
Szczegółowy opis
The purpose of this study is to evaluate everolimus as an aldosterone-lowering drug in treatment of primary aldosteronism.
Primary aldosteronism is defined as a group of disorders in which aldosterone production is inappropriately high and relatively autonomous from regulation by the renin-angiotensin-aldosterone system. It often presents with increased blood pressure and constitutes the most common cause of endocrine hypertension. It is associated with an increased risk of cardiovascular complications, structural and functional renal abnormalities and metabolic syndrome. The goal of primary aldosteronism treatment is to prevent mortality and morbidity associated with hypertension, hypokalemia and direct aldosterone-associated organ damage.
Treatment depends on the underlying cause of primary aldosteronism. In general, patients with aldosterone-producing adenoma and unilateral adrenal hyperplasia are recommended to have adrenalectomy while patients with bilateral adrenal hyperplasia and those not willing to obtain surgery are offered targeted treatment with mineralocorticoid receptor antagonists. However, the use of mineralocorticoid receptor antagonist is related to side effects that include breast tenderness, gynecomastia, sexual dysfunction and menstrual irregularities.
The primary purpose of this proof-of-concept study is to evaluate whether inhibition of adrenocortical mammilian target of rapamycin (mTOR) signalling with everolimus decreases circulating aldosterone levels. The study also aims to determine whether potential changes in aldosterone levels result solely from a direct effect of everolimus on the adrenal gland or could be caused by changes in aldosterone metabolism and/or levels of canonical regulators of adrenal function (ACTH, AngII). The secondary purpose of this study is to test whether everolimus treatment ameliorates hypertension, improves cardiac function and to better understand molecular mechanisms leading to the development of primary aldosteronism.
Participants will receive Everolimus 0.75mg b.i.d. orally for a duration of 14 days. Blood pressure measurements, haemodynamic measurements, blood tests, 24h urine collection and saline Infusion tests will be conducted in order to compare changes in blood pressure, cardiac and kidney function, aldosterone and steroid hormone metabolite levels, activity of the renin-angiotensin-aldosterone system before and after treatment.
In patients undergoing adrenalectomy, adrenocortical cells will be isolated and primary adrenocortical cell cultures will be established from excised adrenal glands. Cultured cells will be treated with mTOR inhibitors and their proliferation and steroidogenic potential will be assessed. Cells treated with mTOR inhibitors will be subjected to transcriptomic, proteomic and phosphoproteomic analyses that will allow identification of mTOR signaling effectors in the adrenal cortex and to better understand molecular mechanisms leading to the development of primary aldosteronism.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Basel Stadt
-
Basel, Basel Stadt, Szwajcaria, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- Patient with primary aldosteronism
- Age ≥ 18 years
- Office blood pressure <160/90 mmHg on antihypertensive therapy
- For subjects with reproductive potential, willingness to use contraceptive measures adequate to prevent the subject or the subject's partner from becoming pregnant during the study
Exclusion Criteria:
- Signs of current infection
- Neutropenia (leukocyte count < 1.5 × 109/L or absolute neutrophil count (ANC) < 0.5 × 109/L)
- Anemia (hemoglobin < 11 g/dL for males, < 10 g/dL for females)
- Clinically significant kidney or liver disease (creatinine > 1.5 mg/dL, aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) > 2 × ULN, alkaline phosphatase > 2 × ULN, total bilirubin > 1.5 × ULN)
- Current immunosuppressive treatment or documented immunodeficiency
- Uncontrolled congestive heart failure
- Currently pregnant or breastfeeding
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Intervention
Everolimus 0.75 mg b.i.d.
orally for 14 days.
|
Everolimus 0.75 mg b.i.d.
orally for 14 days.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Aldosterone level
Ramy czasowe: 28 days
|
Change in aldosterone level after saline infusion test after the treatment period (Day 15) and after the washout period (Day 28) compared to baseline (Day 0).
|
28 days
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Blood pressure values
Ramy czasowe: 28 days
|
Change in mean systolic and diastolic blood pressure during standardized office and home blood pressure measurement after the treatment period (Day 15) and after the washout period (Day 28) compared to baseline (Day 0).
|
28 days
|
Kidney function
Ramy czasowe: 28 days
|
Change in albumin in 24 hour-urine after the treatment period (Day 15) and after the washout period (Day 28) compared to baseline (Day 0).
|
28 days
|
Steroid hormones in serum
Ramy czasowe: 28 days
|
Change in steroid hormones in serum in 24h-urine after the treatment period (Day 15) and after the washout period (Day 28) compared to baseline (Day 0).
|
28 days
|
Level of plasma renin activity
Ramy czasowe: 28 days
|
Change in Renin-angiotensin-aldosterone System after the treatment period (Day 15) and after the washout period (Day 28) compared to baseline (Day 0).
|
28 days
|
Level of Potassium
Ramy czasowe: 28 days
|
Change in potassium level and need of potassium substitution after the treatment period (Day 15) and after the washout period (Day 28) compared to baseline (Day 0).
|
28 days
|
Steroid hormone metabolites in urine
Ramy czasowe: 28 days
|
Change in steroid hormone metabolites in 24h-urine after the treatment period (Day 15) and after the washout period (Day 28) compared to baseline (Day 0).
|
28 days
|
Level of plasma ACTH
Ramy czasowe: 28 days
|
Change in the Renin-angiotensin-aldosterone system after the treatment period (Day 15) and after the washout period (Day 28) compared to baseline (Day 0).
|
28 days
|
Level of plasma angiotensin II (ATII)
Ramy czasowe: 28 days
|
Change in the Renin-angiotensin-aldosterone system after the treatment period (Day 15) and after the washout period (Day 28) compared to baseline (Day 0).
|
28 days
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Marc Y Donath, Prof., University Hospital, Basel, Switzerland
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EPA
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Everolimus 0.75 mg
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Aging (NIA)Rekrutacyjny
-
Centre Leon BerardZawieszonyChrzęstniakomięsakFrancja
-
European Institute of OncologyZakończonyGuz neuroendokrynny trzustki z przerzutamiWłochy
-
German Breast GroupNovartisZakończonyRak piersi z przerzutamiNiemcy
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyGuz neuroendokrynny żołądka i jelit trzustki układu płucnego lub żołądkowo-jelitowo-trzustkowegoNiemcy
-
Dana-Farber Cancer InstituteM.D. Anderson Cancer Center; Massachusetts General Hospital; Novartis; MOUNT SINAI...ZakończonyRak tarczycyStany Zjednoczone
-
Abbott Medical DevicesZakończonyMiażdżyca tętnic | Choroba zarostowa tętnic obwodowych | Choroba naczyń obwodowych | Chorobę tętnic obwodowych | Chromanie | Krytyczne niedokrwienie kończyny | PODKŁADKA | PVD | Choroba kończyn dolnych | PAODBelgia
-
Technical University of MunichZakończonyOstra białaczka szpikowaNiemcy
-
AIO-Studien-gGmbHNovartis Pharmaceuticals; Assign Data Management and Biostatistics GmbHZakończonyRak neuroendokrynny, stopień 3 | Słabo zróżnicowany złośliwy rak neuroendokrynny | Rak neuroendokrynny, stopień 1 [dobrze zróżnicowany rak neuroendokrynny], który przeszedł do G3 | Rak neuroendokrynny stopnia 2 [średnio zróżnicowany rak neuroendokrynny], który przeszedł do G3 | Guz neuroendokrynny...Niemcy
-
Hopital FochZakończony