Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie II fazy EVEROLIMUS u pacjentów z pierwotnym lub nawrotowym chrzęstniakomięsakiem (CHONRAD)

4 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Centre Leon Berard

Randomizowane, prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu EVEROLIMUS jako terapii neoadjuwantowej u pacjentów z pierwotnym lub nawrotowym chrzęstniakomięsakiem

Podstawą leczenia chrzęstniakomięsaka jest szeroka resekcja chirurgiczna. Niestety zdarza się to rzadko, a pacjenci po niecałkowitej resekcji mają bardzo słabe możliwości terapeutyczne. W tym kontekście ważne staje się znalezienie nowych strategii terapeutycznych, które spowalniają progresję nowotworu i zmniejszają rozmiar guza przed resekcją.

Dane przedkliniczne i kliniczne sugerują, że EVEROLIMUS powinien być skuteczny jako terapia adjuwantowa i neoadiuwantowa w chrzęstniakomięsakach.

Następnie badacze proponują randomizowane, otwarte badanie fazy II złożone z 3 grup (1:1:1) w celu oceny skuteczności EVEROLIMUS jako terapii neoadjuwantowej u pacjentów z pierwotnym lub nawrotowym chrzęstniakomięsakiem:

RAMIĘ 1 = Brak leczenia; RAMIĘ 2 = 2,5 mg ewerolimusu/dobę; RAMIĘ 3 = 10 mg ewerolimusu/dobę.

Zabiegi będą przyjmowane przez 4 tygodnie przed operacją, z wyjątkiem przypadków przedwczesnego wycofania

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chondrosarcomas (CHS) stanowią 25% mięsaków kości i są drugim najczęstszym pierwotnym złośliwym nowotworem kości. Nie zidentyfikowano skutecznego leczenia ogólnoustrojowego w fazie zaawansowanej lub adjuwantowej CHS. Ponieważ CHS są stosunkowo oporne na chemio- i radioterapię, leczenie chirurgiczne pozostaje podstawowym sposobem leczenia tego typu nowotworów. Celem resekcji guza jest uzyskanie całkowitego usunięcia zmiany złośliwej z odpowiednimi marginesami uwzględniającymi kontrolę guza i odbudowę czynnościową. Jednak biorąc pod uwagę poszczególne lokalizacje CHS, szeroka resekcja (tj. rzadkie marginesy R0) są rzadko osiągane. Niestety możliwości terapeutyczne są ograniczone w przypadku pacjentów z niepełną resekcją. W tym kontekście potrzebne są nowe strategie terapeutyczne, aby spowolnić postęp guza i zmniejszyć rozmiar guza przed operacją.

Rosnąca wiedza na temat szlaków transdukcji sygnału zaangażowanych w onkogenezę doprowadziła do spekulacji, że elementy szlaków sygnałowych można przewidzieć jako nowe cele w terapii przeciwnowotworowej. Mammalian Target of Rapamycin (mTOR), który leży poniżej szlaku kinazy 3-fosfatydyloinozytolu/białka kinazy B (PI3K/Akt), odgrywa kluczową rolę w regulacji wzrostu komórek nowotworowych, co sugeruje, że mTOR może być atrakcyjnym celem dla antygenów -terapia onkologiczna. Szlak sygnałowy PI3K-Akt-mTOR jest ściśle zaangażowany w rozwój i progresję mięsaka. Rzeczywiście, w mięsaku często obserwuje się mutacje i/lub nadekspresję jednego lub kilku składników szlaku PI3K-Akt-mTOR. Te zmiany, zlokalizowane zarówno przed, jak i za mTOR, prowadzą do rozregulowania szlaku mTOR. Ocena inhibitora mTOR jako środka przeciwnowotworowego rozpoczęła się od analogów rapamycyny (zwanych rapalogami). Obecnie inhibitory mTOR będące w fazie badań klinicznych obejmują temsirolimus (CCI-779, Torisel®, Wyeth Pharmaceuticals), ewerolimus (RAD001, Afinitor®, Novartis Pharmaceuticals) i ridaforolimus (AP23573, ARIAD Pharmaceuticals). Stwierdzono, że inhibitory mTOR są skuteczne w różnych przedklinicznych modelach raka, na przykład w przedklinicznym mysim modelu raka pęcherzykowego tarczycy ewerolimus indukował znaczny spadek proliferacji komórek nowotworowych.

Dwa zestawy ostatnich danych sugerują, że hamowanie szlaku mTOR może być skutecznym leczeniem ogólnoustrojowym chrzęstniakomięsaka. Pierwsza to opis przypadku opisujący imponującą odpowiedź nowotworu u pacjenta z chrzęstniakomięsakiem śluzowatym leczonego rapamycyną w skojarzeniu z cyklofosfamidem. Drugi dotyczy danych nieklinicznych generowanych przez naszą placówkę. Wykorzystując ortotopowy szczurzy model chrzęstniakomięsaka, wykazaliśmy, że monoterapia ewerolimusem hamuje proliferację chrzęstniakomięsaka, co oceniono na podstawie ekspresji Ki67 i znacząco zmniejsza objętość guza. Co ważne, ewerolimus podawany jako „pseudo-adiuwant” po resekcji R1 wszczepionego guza znacznie opóźniał nawrót guza. Te dane przedkliniczne dostarczają mocnych przesłanek do oceny potencjału terapeutycznego ewerolimusu zarówno w leczeniu neoadiuwantowym, jak i adjuwantowym u pacjentów z chrzęstniakomięsakiem.

W tym kontekście propozycją badaczy jest przeprowadzenie wieloośrodkowego, randomizowanego badania fazy II u pacjentów z pierwotnym lub nawrotowym chrzęstniakomięsakiem w warunkach neoadiuwantowych

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

57

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francja, 33076
        • Institut Bergonie
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francja, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Francja, 87042
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges, Hôpital Dupuytren
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francja, 34298
        • Institut Regional Du Cancer de Montpellier
    • Indre et Loire
      • Tours, Indre et Loire, Francja, 37044
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours, Hôpital Trousseau
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Francja, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôtel Dieu
      • Saint-Herblain, Loire Atlantique, Francja, 44805
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
    • Meurthe et Moselle
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Meurthe et Moselle, Francja, 54511
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
    • Nord
      • Lille, Nord, Francja, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Nord, Francja, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Francja, 69373
        • Centre Leon Berard
    • Val de Marne
      • Villejuif, Val de Marne, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA :

  • Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat
  • Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie pierwotnego lub nawrotowego konwencjonalnego CHS kości (z przerzutami lub bez), CHS dowolnej wielkości w badaniu MRI w przypadku nawrotu LUB rozmiar ≥ 10 cm w badaniu MRI w momencie rozpoznania LUB CHS < 10 cm, jeśli resekcja R0 z odpowiednimi marginesami nie jest możliwa podczas pierwszego badania (lokalizacja, naciek guza w otaczających tkankach).
  • Pacjent z oczekiwaną długością życia > 6 miesięcy
  • Planowana operacja między D32-D40 po włączeniu
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Brak przeciwwskazań do stosowania ewerolimusu zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL)

  • Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek, w tym:

    • Hemoglobina > 9 g/dl
    • Liczba neutrofili ≥ 1500 x 109/l
    • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy (GGN)
    • Transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy i transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy ≤ 3 x GGN
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 110 µmol/l lub klirens kreatyniny > 55 ml/min (oszacowane za pomocą wzoru Cockcrofta)
  • Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć do badania dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
  • Zgodnie z francuskimi organami regulacyjnymi: Pacjenci objęci francuskim ubezpieczeniem społecznym zgodnie z francuskim prawem dotyczącym badań biomedycznych (ustawa Huriet 88-1128 i powiązane dekrety)
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej podwójnej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 30 dni po ostatnim przyjęciu badanego leku.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA :

  • Mezenchymalny, odróżnicowany chrzęstniakomięsak podtypu jasnokomórkowego i chrzęstniakomięsak tkanek miękkich
  • Próbka tkanki guza niedostępna do przeglądu patologicznego/badań korelacyjnych
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami mTOR
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >160 mg/dl lub 8,9 mmol/l
  • Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
  • Chemioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem; radioterapii lub jakiegokolwiek innego środka badanego w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Wszelkie współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu
  • Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca lub choroby wątroby, układu oddechowego lub wątroby
  • Znana diagnoza zakażenia wirusem HIV
  • Pacjent z utrzymującą się toksycznością stopnia ≥ 2 według NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (test ciążowy zostanie wykonany w ciągu 7 dni przed włączeniem).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Brak leczenia
Brak leczenia ewerolimusem przed operacją
Eksperymentalny: Everolimus 2,5 mg/dobę
Leczenie ewerolimusem w dawce 2,5 mg/dobę przez 30 dni
Lek: Ewerolimus 2,5 mg/dobę
Porównanie między 2,5 mg/dobę ewerolimusu doustnie a 10 mg/dobę lub bez leczenia, przyjmowanych w ciągu 30 dni przed operacją chrzęstniakomięsaka
Inne nazwy:
  • Afinitor; Votubia; RAD-001
Eksperymentalny: Everolimus 10 mg/dobę
Leczenie ewerolimusem w dawce 10 mg/dobę przez 30 dni
Lek: Everolimus 10 mg/dobę
Porównanie między 10 mg/dobę ewerolimusu per os a 2,5 mg/dobę lub brakiem leczenia w ciągu 30 dni przed operacją chrzęstniakomięsaka
Inne nazwy:
  • Afinitor; Votubia; RAD-001

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik sukcesu uzyskany na ramię
Ramy czasowe: 4 tygodnie po włączeniu
Sukces definiuje się jako zmianę (spadek) ekspresji Ki67 > 10% podczas leczenia
4 tygodnie po włączeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: W czasie progresji w ciągu 3 lat obserwacji po randomizacji
PFS = czas od randomizacji do daty zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z dowolnej przyczyny. Pacjenci bez progresji na koniec 3-letniego okresu obserwacji będą oceniani w tym dniu.
W czasie progresji w ciągu 3 lat obserwacji po randomizacji
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: W ciągu 3 lat po randomizacji
Na podstawie częstości zdarzeń niepożądanych zgodnie z powszechnymi kryteriami toksyczności (CTC V4.0), z uwzględnieniem powikłań pooperacyjnych i wyników czynnościowych
W ciągu 3 lat po randomizacji
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: W momencie zgonu, jeśli wystąpił w ciągu 3 lat obserwacji po randomizacji
Pacjenci, którzy przeżyją pod koniec 3-letniego okresu obserwacji, zostaną poddani ocenie w tym dniu.
W momencie zgonu, jeśli wystąpił w ciągu 3 lat obserwacji po randomizacji
Jakość życia
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca 3-letniej obserwacji
Dane zebrane z kwestionariusza w momencie włączenia, operacji, 3. miesiąca, 6. miesiąca, 12. miesiąca, 24. miesiąca i 36. miesiąca po operacji
Od randomizacji do końca 3-letniej obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Śledczy

  • Główny śledczy: Jean-Yves Blay, Professor, Centre Leon Berard, Lyon
  • Główny śledczy: François Gouin, Professor, Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôtel Dieu

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHONRAD

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chrzęstniakomięsak

Badania kliniczne na Ewerolimus 2,5 mg/dobę

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj