Gemcytabina podawana dotętniczo vs Gemcytabina dożylna i Nab-Paclitaxel po radioterapii LAPC (TIGeR-PaC)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytopatologicznie gruczolakorak trzustki ze wstępną diagnozą w ciągu 6 tygodni od wyrażenia zgody.
2. Miejscowo zaawansowana, nieoperacyjna choroba podczas badania przesiewowego i przed randomizacją, zgodnie z kryteriami NCCN określonymi przez lokalny, doświadczony, multidyscyplinarny zespół
3. Stan wydajności ECOG 0-1
4. Wiek ≥ 18 lat

5. Odpowiednie wartości laboratoryjne przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki nab-paklitakselu i gemcytabiny:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   4. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 dla osób z kreatyniną >1,5 mg/dl
   5. AST i ALT ≤ 3,0 X górna granica normy instytucji
   6. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy instytucji -LUB- Jeśli stent do dróg żółciowych został umieszczony lub planowane jest umieszczenie w ciągu 6 tygodni od dnia 1. cyklu 1, bilirubina całkowita ≤ 2,0 x górna granica normy instytucji
   7. PT i PTT muszą być ≤ 1,5 X górna granica normy instytucji
   8. INR ≤ 1,5
6. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
7. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym (z surowicy lub moczu) w ciągu 1 dnia przed podaniem pierwszej dawki chemioterapii. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować wyłącznie wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
8. Wyraź pisemną świadomą zgodę
9. Osoby chętne do udziału w badaniu przez co najmniej 8 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie raka trzustki LUB więcej niż jeden cykl leczenia gemcytabiną i nab-paklitakselem. W przypadku pacjentów, którzy rozpoczęli pierwszy cykl leczenia gemcytabiną i nab-paklitakselem przed wyrażeniem zgody, Kryterium włączenia nr 1 ma zastosowanie tylko w przypadku, gdy pierwszą dawkę gemcytabiny i nab-paklitakselu należy podać w ciągu 6 tygodni od potwierdzenia diagnozy.
2. Wszelkie dowody choroby przerzutowej lub innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka in situ pęcherza moczowego lub nieczerniakowego raka skóry.
3. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą poddać się pierwszemu randomizowanemu leczeniu w ciągu 3 tygodni od obrazowania po indukcji i w ciągu 5 tygodni od ostatniego leczenia indukcyjnego
4. Pacjenci bez podstawowego obrazowania guza

5. Do ustalenia przez sponsora, a nie przez ośrodek:

   Anatomia tętnicy nieodpowiednia do podania gemcytabiny IA do zamierzonego miejsca guza, określona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, określona i zatwierdzona przez sponsora, co obejmuje:

   1. Zwężenie lub niedrożność tętnicy przeznaczonej do leczenia
   2. Niemożność wykluczenia głównych odgałęzień bocznych w obszarze planowanej niedrożności cewnika RenovoCath®
   3. Brak odpowiedniej tętnicy o średnicy większej niż 3 mm w pobliżu co najmniej jednej strony guza
   4. Niedrożność lub zwężenie żyły krezkowej górnej, których nie można usunąć za pomocą leków lub interwencji przed randomizacją, jeśli tętnica krezkowa górna jest jedyną żywą tętnicą leczoną. do zatwierdzenia

6. Przeciwwskazania do planowania SBRT, które obejmują:

   1. Naciek błony śluzowej przewodu pokarmowego widoczny w trakcie endoskopii diagnostycznej
   2. Uznano, że wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej w istotnym klinicznie stopniu pokrywała się z planowaną dystrybucją dawki SBRT. Uwaga: Guzy pierwotne o średnicy większej niż 7 cm muszą być indywidualnie oceniane przez Central Radiation Reviewer przed wykluczeniem pacjenta z badania.
7. Pacjenci z rozpoznanym wirusem HIV lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby
8. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
9. Oznaki lub objawy zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem
10. Otrzymywali antybiotyki doustnie lub dożylnie z powodu infekcji w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki
11. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na gemcytabinę lub nab-paklitaksel
12. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, hormonoterapia lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; lub terapii ziołowej przeznaczonej jako terapia przeciwnowotworowa w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
13. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi
14. Choroby sercowo-naczyniowe, w tym niestabilna dusznica bolesna lub zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego, udar; lub zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie, zastoinową niewydolnością serca, pomostowaniem aortalno-wieńcowym lub przebytą operacją zastawki muszą mieć ocenę frakcji wyrzutowej, aby upewnić się, że EF nie wynosi ≤ 40% (na podstawie MRI, ECHO lub tomografii jądrowej), w ciągu ostatnich 3 miesiące przed pierwszym badanym lekiem
15. Inne ciężkie współistniejące choroby lub choroby współistniejące, które utrudniają udział w tym badaniu.

16. Dowolna z poniższych procedur przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

    1. Cewnikowanie, endoskopia, założenie stentu lub drenażu w ciągu 48 godzin. (Laparoskopia diagnostyczna bez interwencji chirurgicznej i/lub umieszczenia portu nie wymaga żadnego czasu oczekiwania przed zastosowaniem badanego leczenia).
    2. Drobny zabieg chirurgiczny wymagający lekkiej sedacji (taki jak chirurgiczna laparoskopia) w ciągu 2 tygodni
    3. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni
17. Kobiety karmiące piersią
18. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na zachowanie abstynencji lub stosowanie wysoce skutecznych i akceptowalnych form antykoncepcji przez cały czas ich udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po ostatnim leczeniu w ramach badania
19. Osoby otrzymujące inne badane środki w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badanym lekiem
20. Wszelkie sytuacje społeczne lub choroby psychiczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
21. Osoby, które nie mogą lub nie chcą poddać się standardowej procedurze cewnikowania