Intraarteriellt gemcitabin vs. IV Gemcitabin och Nab-Paclitaxel efter strålbehandling för LAPC (TIGeR-PaC)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytopatologiskt bekräftat pankreasadenokarcinom med initial diagnos inom 6 veckor efter samtycke.
2. Lokalt avancerad, icke-opererbar sjukdom vid screening och före randomisering, enligt NCCN-kriterier fastställda av ett erfaret, multidisciplinärt team på plats
3. ECOG prestandastatus 0-1
4. Ålder ≥ 18 år

5. Adekvata laboratorievärden innan den första dosen av nab-paklitaxel och gemcitabin påbörjas:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μL
   2. Trombocytantal ≥ 100 000/μL
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73 m2 för försökspersoner med kreatinin >1,5 mg/dL
   5. AST och ALT ≤ 3,0 X den övre normalgränsen för institutionens normalområde
   6. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X den övre normalgränsen för institutionens normalområde -ELLER- Om gallstent placeras eller planeras att placeras inom 6 veckor efter cykel 1 Dag 1, total bilirubin ≤ 2,0 X den övre normalgränsen för institutionens normalintervall
   7. PT och PTT måste vara ≤ 1,5 X övre normalgränsen för institutionens normalområde
   8. INR ≤ 1,5
6. Förväntad livslängd > 12 veckor
7. Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (antingen serum eller urin) inom 1 dag före administrering av den första dosen av kemoterapi. Kvinnor i fertil ålder bör endast använda högeffektiva preventivmetoder under behandlingen och i upp till 6 månader efter avslutad behandling.
8. Ge skriftligt informerat samtycke
9. Försökspersoner som är villiga att delta i studien i minst 8 månader

Exklusions kriterier:

1. All tidigare behandling för pankreascancer ELLER mer än en cykel av gemcitabin och nab-paklitaxelbehandling. För försökspersoner som har påbörjat den första cykeln av gemcitabin- och nab-paklitaxel-behandling före samtycke, gäller inklusionskriterium #1 endast genom att den första gemcitabin- och nab-paklitaxeldosen måste ske inom 6 veckor efter bekräftad diagnos.
2. Alla tecken på metastaserande sjukdom eller annan aktiv malignitet under det senaste året förutom livmoderhalscancer in situ, in situ carcinom i urinblåsan eller icke-melanom carcinom i huden.
3. Försökspersoner som inte kan eller vill ha sin första randomiserade behandling inom 3 veckor efter bildtagningen efter induktion och inom 5 veckor efter sin senaste induktionsbehandling
4. Försökspersoner utan baslinjetumöravbildning

5. Bestämmas av sponsorn och inte av webbplatsen:

   Arteriell anatomi olämplig för IA-tillförsel av gemcitabin till det avsedda tumörstället, bestämt med CT eller MRI, som fastställts och godkänts av sponsorn, vilket inkluderar följande:

   1. Stenos eller ocklusion i avsedd artär för behandling
   2. Oförmåga att utesluta större sidogrenar i området för den avsedda RenovoCath®-kateterocklusionen
   3. Ingen lämplig artär med en diameter större än 3 mm i närheten av minst en sida av tumören
   4. Överlägsen mesenterisk venocklusion eller stenos som inte kan lösas med medicinering eller intervention före randomisering, om den övre mesenteriska artären är den enda livskraftiga behandlingsartären Obs: Arteriell anatomi kommer att granskas av core imaging lab, RenovoRx Imaging Advisor och RenovoRx Medical Monitor för godkännande

6. Kontraindikationer för SBRT-planering som inkluderar följande:

   1. Gastrointestinal mukosal infiltration uppenbar vid tidpunkten för diagnostisk endoskopi
   2. Tidigare bukstrålbehandling bedöms ha kliniskt signifikant grad av överlappning med planerad SBRT-dosfördelning. Obs: Primära tumörer med en diameter större än 7 cm måste bedömas från fall till fall med den centrala strålgranskaren innan patienten exkluderas från prövningen.
7. Försökspersoner med känd HIV eller aktiv viral hepatit
8. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före den första studiebehandlingen, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
9. Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före den första studiebehandlingen
10. Fick oral eller IV antibiotika för en infektion inom 2 veckor före den första studiebehandlingen. Försökspersoner som får profylaktisk antibiotika är berättigade
11. Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot gemcitabin eller nab-paklitaxel
12. All anticancerterapi inklusive kemoterapi, hormonell terapi eller strålbehandling inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas; eller örtbehandling avsedd som anti-cancerterapi inom 1 vecka innan studiebehandlingen påbörjas
13. Försökspersoner med okontrollerade anfall
14. Kardiovaskulär sjukdom inklusive instabil angina eller livshotande hjärtarytmi, hjärtinfarkt, stroke; eller NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt under de senaste 3 månaderna före den första studiebehandlingen. Försökspersoner med tidigare anamnes på hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt, kranskärlsbypasstransplantation eller tidigare klaffkirurgi måste ha en bedömning av ejektionsfraktionen för att säkerställa att EF inte är ≤ 40 % (baserat på MRT, ECHO eller Nuclear Scan), inom den senaste 3 månader före den första studiebehandlingen
15. Andra allvarliga samtidiga sjukdomar, eller komorbiditeter som gör det svårt att delta i denna studie.

16. Någon av följande procedurer innan studiebehandlingen påbörjas:

    1. Kateterisering, endoskopi, stent- eller dräneringsplacering, inom 48 timmar. (Diagnostisk laparoskopi utan kirurgiskt ingrepp och/eller portplacering kräver ingen väntetid innan studiebehandling.)
    2. Mindre operation som kräver lätt sedering (som kirurgisk laparoskopi) inom 2 veckor
    3. Stor operation inom 4 veckor
17. Kvinnor som ammar
18. Manliga eller kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential som inte går med på att antingen förbli abstinenta eller använda mycket effektiva och acceptabla former av preventivmedel under hela sitt deltagande i studien och i 6 månader efter den senaste studiebehandlingen
19. Försökspersoner som får andra prövningsmedel inom 2 veckor före den första studiebehandlingen
20. Eventuella sociala situationer eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
21. Försökspersoner som inte kan eller vill ha standardkateriseringsprocedur