Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CABI: czas trwania antybiotyku w przypadku powikłanej infekcji wewnątrzbrzusznej (CABI)

2 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Andrew Kirby, University of Leeds

Badanie CABI: niezaślepiona grupa równoległa, randomizowana, kontrolowana próba wykonalności długoterminowej antybiotykoterapii (28 dni) w porównaniu z krótką kuracją (≤10 dni) w zapobieganiu nawrotom powikłanych zakażeń w obrębie jamy brzusznej u dorosłych leczonych z powodu powikłanych zakażeń w obrębie jamy brzusznej

Powikłane zakażenia wewnątrzbrzuszne (CABI) to zakażenia jamy brzusznej, w których występuje ropień wewnątrz jamy brzusznej lub otwór (perforacja) w narządzie jamy brzusznej, tak że zainfekowany materiał np. kałem, przedostaje się do jamy brzusznej. Niedawny przegląd CABI po operacji jelit wykazał, że mogą one wystąpić na kilka sposobów. Mogą występować w różnych częściach brzucha, mogą mieć różne rozmiary i mogą, ale nie muszą, być spowodowane perforacją jelita. Postępowanie obejmuje, jeśli to możliwe, chirurgiczny drenaż ropnia lub leczenie uszkodzonego jelita. Ponadto wszyscy pacjenci otrzymują antybiotykoterapię. Pomimo różnych sposobów, w jakie występują CABI, obecnie mamy tendencję do leczenia wszystkich CABI antybiotykami w podobny sposób. CABI są związane ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. Pomimo znacznej liczby chorób istnieje niewiele dowodów klinicznych, na których można oprzeć leczenie. W jednym badaniu porównano krótki kurs antybiotyków (4 dni) z dłuższym kursem (do 10 dni) w połączeniu z chirurgicznym usunięciem infekcji. Różnica w wynikach była niewielka, ale w obu grupach około 1 na 7 pacjentów miał nawrót. Niedawny przegląd pacjentów z CABI w Leeds, nieobjęty badaniem naukowym i gdzie zakażenie po usunięciu chirurgicznym jest rzadkie, a czas trwania antybiotyków był krótki, wykazał, że ryzyko nawrotu było jeszcze większe (około 1 na 3 pacjentów). Zarządzanie antybiotykami w przypadku CABI w Wielkiej Brytanii jest zmienne i obejmuje podawanie antybiotyków od 4 do 28 dni.

Podsumowując, istnieje niedopuszczalnie wysoki wskaźnik nawrotów u pacjentów leczonych z powodu CABI i niepewność co do najlepszego czasu trwania antybiotykoterapii, który należy zastosować, aby zapobiec tym nawrotom. Dlatego proponujemy zbadanie, czy antybiotykoterapia długoterminowa (28 dni) jest skuteczniejsza niż antybiotyki krótkoterminowe (≤10 dni) w zapobieganiu nawrotom CABI.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Powikłana infekcja wewnątrzbrzuszna (CABI) rozciąga się poza wydrążoną tkankę, z której pochodzi, do przestrzeni otrzewnej i jest związana albo z tworzeniem się ropnia, albo z zapaleniem otrzewnej [Solomkin 2010]. CABI mają niejednorodną etiologię i obejmują spontaniczne infekcje wynikające z perforacji narządu, w tym żołądka, dróg żółciowych, okrężnicy, wyrostka robaczkowego i narządów rozrodczych. Ponadto występują powikłania pooperacyjne, takie jak zapalenie otrzewnej, ropień i niepowodzenie zespoleń chirurgicznych. CABI są również heterogeniczne pod względem swoich cech. Niedawny przegląd przypadków zakażeń miejsca operowanego (SSI-Os) w przestrzeni narządowej po operacjach jelita grubego wykazał, że zakażenia były zróżnicowane pod względem lokalizacji, a także wielkości, liczby i charakteru kolekcji oraz obecności stałego źródła, np. pęknięcie zespolenia (Rothwell 2016). Pomimo zróżnicowanego pochodzenia tych infekcji, istnieją podobne strategie zarządzania, które koncentrują się na kontroli źródła, np. drenaż zbiorników płynowych w jamie brzusznej i podanie antybiotykoterapii. CABI są częstym wyzwaniem klinicznym wewnątrzszpitalnym, częściowo ze względu na zróżnicowaną patologię, którą są spowodowane i są związane ze znaczną chorobowością i śmiertelnością (DeFrances 2005, Brun-Buisson 1995). Pomimo tego ciężaru chorób, istnieje niewiele dowodów klinicznych, na których można oprzeć leczenie, nawet bez uwzględnienia ich heterogennego charakteru. W jednym badaniu CABI przeprowadzonym zgodnie z procedurami kontroli źródła oceniano krótki kurs antybiotyków (4 dni) w porównaniu z kursem trwającym do 2 tygodni po poprawie klinicznej i biochemicznej (do 10 dni). Chociaż różnice w wynikach były niewielkie, obie grupy miały wysoki wskaźnik nawrotów, wynoszący około 15%. Ponadto często zdarza się, że procedury kontroli u źródła nie są przeprowadzane w rutynowej praktyce klinicznej i są wykonywane tylko u 17% pacjentów z Leeds z pooperacyjnym CABI (Rothwell 2016). W tym Leeds dane dotyczące pooperacyjnych CABI, gdzie wskaźniki kontroli źródła są niskie, wskaźniki nawrotów wyniosły 40% (Rothwell 2016). W przypadku infekcji CABI standardowe postępowanie w Wielkiej Brytanii jest zmienne i obejmuje przyjmowanie antybiotyków przez 4 do 42 dni. Wskazuje to na niedopuszczalnie wysoki wskaźnik nawrotów u pacjentów leczonych z powodu CABI, u których kontrola źródła jest i nie jest podejmowana. Dlatego proponujemy zbadanie, czy długotrwała antybiotykoterapia (28 dni) jest klinicznie skuteczniejsza niż antybiotyki krótkoterminowe (4 dni) w zapobieganiu nawrotom CABI. Badanie to obejmie pacjentów, którzy przeszli i nie przeszli procedur kontroli źródła, które zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardową praktyką.

Skomplikowane infekcje w obrębie jamy brzusznej wymagają, jeśli to możliwe, kontroli źródła, np. zabieg chirurgiczny w celu usunięcia infekcji i antybiotykoterapia w celu wyleczenia. Kontrola źródła nie zawsze jest możliwa. CABI są związane ze śmiertelnością i wydłużeniem hospitalizacji. Po pozornie skutecznym leczeniu, potencjalnie obejmującym procedury kontroli źródła i antybiotyki, infekcje mogą nawrócić. Istnieje wiele przyczyn nawrotu; jednym z nich jest to, że leczenie antybiotykami mogło nie trwać wystarczająco długo, aby wyeliminować bakterie z, co powinno być, sterylnej jamy brzusznej. Antybiotyki podaje się, dopóki pacjent nie poczuje się lepiej, ale dopiero wtedy, gdy wszystkie bakterie zostaną wyeliminowane, co pozwoli im odrosnąć i ponownie rozpocząć infekcję. Standardowy czas trwania antybiotyku jest zmienny: niektórzy lekarze zapewniają długie kursy, a inni krótkie. Dlatego chcemy porównać czas trwania, aby zobaczyć, czy dłuższe cykle antybiotyków są w stanie pomóc w zapobieganiu nawrotom lub czy krótsze cykle są równie skuteczne, ale mają mniej skutków ubocznych. Nie zidentyfikowaliśmy ściśle powiązanych strategii, które mogłyby zoptymalizować zarządzanie CABI.

Hipoteza badawcza jest zatem następująca: u pacjentów z CABI, niezależnie od interwencji kontroli źródła, odsetek nawrotów będzie niższy w przypadku leczenia antybiotykami przez 28 dni w porównaniu z ≤10 dniami antybiotyków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli >18 lat
  • Diagnoza określonego CABI
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody
  • Brak praktycznych lub klinicznych barier w spożywaniu 28-dniowej antybiotykoterapii, która może obejmować spożywanie antybiotyków w domu

Kryteria wyłączenia:

  • CABI zdiagnozowany w ciągu poprzedniego roku
  • zdiagnozowano CABI > 6 dni przed badaniem przesiewowym
  • niepowikłane zapalenie pęcherzyka żółciowego/zapalenie dróg żółciowych/ropniak pęcherzyka żółciowego (bez perforacji lub ropnia dróg żółciowych
  • zakażenie/ropień skóry i tkanek miękkich nie komunikujący się z przestrzenią otrzewnej
  • pierwotne powikłane lub niepowikłane zapalenie wyrostka robaczkowego leczone chirurgicznie
  • zakażenia w obrębie jamy brzusznej związane z zapaleniem trzustki, zapaleniem narządów miednicy mniejszej, pierwotnym (spontanicznym) bakteryjnym zapaleniem otrzewnej (SBP), ciągłym ambulatoryjnym dializacyjnym zapaleniem otrzewnej (zapalenie otrzewnej CAPD) i zakażeniem Clostridium difficile. współistniejąca infekcja wymagająca leczenia dłuższego niż 10 dni
  • Zakażenie wysoce oporną bakterią, tak że leczenie antybiotykami jest uważane przez mikrobiologa prowadzącego leczenie za znacznie nieoptymalne, np. wielooporne karbapenemazy wytwarzające Entrobacteriaceae

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Długotrwała antybiotykoterapia (28 dni)
Antybiotykoterapia przez okres 28 dni
Czas trwania antybiotyku
Aktywny komparator: Krótkotrwała antybiotykoterapia (≤10 dni)
Antybiotykoterapia przez okres ≤10 dni
Czas trwania antybiotyku

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników chętnych do randomizacji, gotowość klinicystów do umożliwienia rekrutacji uczestników i wskaźniki obserwacji.
Ramy czasowe: 90 dni
Dzienniki badań przesiewowych, wskaźniki rekrutacji i wskaźniki obserwacji zostaną zarejestrowane w celu określenia wykonalności przeprowadzenia większego badania.
90 dni
Liczba uczestników, u których zmieniono antybiotykoterapię w wyniku przydziału do określonej grupy leczenia.
Ramy czasowe: Albo ≤ 10 dni lub 28 dni w zależności od przydziału.
Otrzymana antybiotykoterapia, w tym wszelkie zmiany w leczeniu, zostanie odnotowana.
Albo ≤ 10 dni lub 28 dni w zależności od przydziału.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których doszło do nawrotu po leczeniu powikłanego zakażenia w obrębie jamy brzusznej.
Ramy czasowe: 90 dni
Częstość nawrotów powikłanej infekcji w obrębie jamy brzusznej (CABI) w ciągu 90 dni. Nawrót może wystąpić tylko wtedy, gdy leczenie chirurgiczne i antybiotykowe w celu opanowania pierwotnego CABI zostało uznane za skuteczne. Zwykle zostanie to wykazane poprzez zaprzestanie podawania antybiotyków i brak planowania dalszych procedur kontroli źródeł. Rozpoznanie definitywnego nawrotu CABI definiowanego jako „kombinacja cech radiologicznych ORAZ cech klinicznych zgodnych z CABI, w tym gromadzenie się płynu, temperatura ≥38 stopni i neutrofilia (liczba neutrofili > 7,5 x 10*9/l) lub śródoperacyjny potwierdzenie ropnia”. Rozpoznanie prawdopodobnego nawrotu CABI zostanie zdefiniowane jako „przy braku obrazowania radiologicznego, ale gdy nie zidentyfikowano żadnego innego źródła zakażenia, a pacjent był leczony z powodu nawrotu CABI”
90 dni
Liczba wszystkich zakażeń po leczeniu powikłanego zakażenia w obrębie jamy brzusznej
Ramy czasowe: 90 dni
Rozpoznanie zakażeń szpitalnych będzie opierać się albo na rozpoznaniu klinicznym opartym na ocenie lekarza, albo na definicjach przedstawionych w „Badanie rozpowszechnienia zakażeń związanych z opieką zdrowotną i stosowania środków przeciwdrobnoustrojowych w europejskich szpitalach intensywnej terapii” https://www.gov .uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/542039/ECDC_PHE_HAI_AU_PPS_2016_single_codebook.pdf
90 dni
Całkowite zużycie antybiotyków
Ramy czasowe: 90 dni
Dni antybiotykoterapii w ciągu 90 dni antybiotykoterapii
90 dni
Długość pobytu w szpitalu w ciągu 90 dni od diagnozy
Ramy czasowe: 90 dni
Czas pobytu w szpitalu po rozpoznaniu powikłanego zakażenia w obrębie jamy brzusznej
90 dni
Śmiertelność po leczeniu powikłanego zakażenia w obrębie jamy brzusznej.
Ramy czasowe: 90 dni
Oceniana na podstawie 90-dniowej śmiertelności po rozpoznaniu powikłanej infekcji w obrębie jamy brzusznej.
90 dni
Liczba uczestników z powikłaniami antybiotykoterapii, w tym biegunką spowodowaną zakażeniem Clostridium difficile (CDI) i zakażeniem krwi związanym z cewnikiem (CRBSI)
Ramy czasowe: 90 dni
Mierzona odsetkiem zdarzeń niepożądanych, CDI i CRBSI w ciągu 90 dni od diagnozy.
90 dni
Liczba procedur kontroli źródła wymaganych do zarządzania CABI
Ramy czasowe: 90 dni
Mierzone na podstawie liczby procedur kontroli źródła wymaganych do zarządzania CABI w ciągu 90 dni od diagnozy CABI.
90 dni
Jakość życia po leczeniu powikłanego zakażenia w obrębie jamy brzusznej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po 30 dniach, po 90 dniach i (jeśli występuje) w momencie nawrotu
Oceniane za pomocą kwestionariusza jakości życia (EQ-5D)
Wartość wyjściowa, po 30 dniach, po 90 dniach i (jeśli występuje) w momencie nawrotu
Możliwość zastosowania systemów punktacji w powikłanych zakażeniach w obrębie jamy brzusznej
Ramy czasowe: 90 dni
Mierzona zdolnością do gromadzenia danych wymaganych do ukończenia oceny istotności
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Kirby, MBChB, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj