- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03265834
CABI: czas trwania antybiotyku w przypadku powikłanej infekcji wewnątrzbrzusznej (CABI)
Badanie CABI: niezaślepiona grupa równoległa, randomizowana, kontrolowana próba wykonalności długoterminowej antybiotykoterapii (28 dni) w porównaniu z krótką kuracją (≤10 dni) w zapobieganiu nawrotom powikłanych zakażeń w obrębie jamy brzusznej u dorosłych leczonych z powodu powikłanych zakażeń w obrębie jamy brzusznej
Powikłane zakażenia wewnątrzbrzuszne (CABI) to zakażenia jamy brzusznej, w których występuje ropień wewnątrz jamy brzusznej lub otwór (perforacja) w narządzie jamy brzusznej, tak że zainfekowany materiał np. kałem, przedostaje się do jamy brzusznej. Niedawny przegląd CABI po operacji jelit wykazał, że mogą one wystąpić na kilka sposobów. Mogą występować w różnych częściach brzucha, mogą mieć różne rozmiary i mogą, ale nie muszą, być spowodowane perforacją jelita. Postępowanie obejmuje, jeśli to możliwe, chirurgiczny drenaż ropnia lub leczenie uszkodzonego jelita. Ponadto wszyscy pacjenci otrzymują antybiotykoterapię. Pomimo różnych sposobów, w jakie występują CABI, obecnie mamy tendencję do leczenia wszystkich CABI antybiotykami w podobny sposób. CABI są związane ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. Pomimo znacznej liczby chorób istnieje niewiele dowodów klinicznych, na których można oprzeć leczenie. W jednym badaniu porównano krótki kurs antybiotyków (4 dni) z dłuższym kursem (do 10 dni) w połączeniu z chirurgicznym usunięciem infekcji. Różnica w wynikach była niewielka, ale w obu grupach około 1 na 7 pacjentów miał nawrót. Niedawny przegląd pacjentów z CABI w Leeds, nieobjęty badaniem naukowym i gdzie zakażenie po usunięciu chirurgicznym jest rzadkie, a czas trwania antybiotyków był krótki, wykazał, że ryzyko nawrotu było jeszcze większe (około 1 na 3 pacjentów). Zarządzanie antybiotykami w przypadku CABI w Wielkiej Brytanii jest zmienne i obejmuje podawanie antybiotyków od 4 do 28 dni.
Podsumowując, istnieje niedopuszczalnie wysoki wskaźnik nawrotów u pacjentów leczonych z powodu CABI i niepewność co do najlepszego czasu trwania antybiotykoterapii, który należy zastosować, aby zapobiec tym nawrotom. Dlatego proponujemy zbadanie, czy antybiotykoterapia długoterminowa (28 dni) jest skuteczniejsza niż antybiotyki krótkoterminowe (≤10 dni) w zapobieganiu nawrotom CABI.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Powikłana infekcja wewnątrzbrzuszna (CABI) rozciąga się poza wydrążoną tkankę, z której pochodzi, do przestrzeni otrzewnej i jest związana albo z tworzeniem się ropnia, albo z zapaleniem otrzewnej [Solomkin 2010]. CABI mają niejednorodną etiologię i obejmują spontaniczne infekcje wynikające z perforacji narządu, w tym żołądka, dróg żółciowych, okrężnicy, wyrostka robaczkowego i narządów rozrodczych. Ponadto występują powikłania pooperacyjne, takie jak zapalenie otrzewnej, ropień i niepowodzenie zespoleń chirurgicznych. CABI są również heterogeniczne pod względem swoich cech. Niedawny przegląd przypadków zakażeń miejsca operowanego (SSI-Os) w przestrzeni narządowej po operacjach jelita grubego wykazał, że zakażenia były zróżnicowane pod względem lokalizacji, a także wielkości, liczby i charakteru kolekcji oraz obecności stałego źródła, np. pęknięcie zespolenia (Rothwell 2016). Pomimo zróżnicowanego pochodzenia tych infekcji, istnieją podobne strategie zarządzania, które koncentrują się na kontroli źródła, np. drenaż zbiorników płynowych w jamie brzusznej i podanie antybiotykoterapii. CABI są częstym wyzwaniem klinicznym wewnątrzszpitalnym, częściowo ze względu na zróżnicowaną patologię, którą są spowodowane i są związane ze znaczną chorobowością i śmiertelnością (DeFrances 2005, Brun-Buisson 1995). Pomimo tego ciężaru chorób, istnieje niewiele dowodów klinicznych, na których można oprzeć leczenie, nawet bez uwzględnienia ich heterogennego charakteru. W jednym badaniu CABI przeprowadzonym zgodnie z procedurami kontroli źródła oceniano krótki kurs antybiotyków (4 dni) w porównaniu z kursem trwającym do 2 tygodni po poprawie klinicznej i biochemicznej (do 10 dni). Chociaż różnice w wynikach były niewielkie, obie grupy miały wysoki wskaźnik nawrotów, wynoszący około 15%. Ponadto często zdarza się, że procedury kontroli u źródła nie są przeprowadzane w rutynowej praktyce klinicznej i są wykonywane tylko u 17% pacjentów z Leeds z pooperacyjnym CABI (Rothwell 2016). W tym Leeds dane dotyczące pooperacyjnych CABI, gdzie wskaźniki kontroli źródła są niskie, wskaźniki nawrotów wyniosły 40% (Rothwell 2016). W przypadku infekcji CABI standardowe postępowanie w Wielkiej Brytanii jest zmienne i obejmuje przyjmowanie antybiotyków przez 4 do 42 dni. Wskazuje to na niedopuszczalnie wysoki wskaźnik nawrotów u pacjentów leczonych z powodu CABI, u których kontrola źródła jest i nie jest podejmowana. Dlatego proponujemy zbadanie, czy długotrwała antybiotykoterapia (28 dni) jest klinicznie skuteczniejsza niż antybiotyki krótkoterminowe (4 dni) w zapobieganiu nawrotom CABI. Badanie to obejmie pacjentów, którzy przeszli i nie przeszli procedur kontroli źródła, które zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardową praktyką.
Skomplikowane infekcje w obrębie jamy brzusznej wymagają, jeśli to możliwe, kontroli źródła, np. zabieg chirurgiczny w celu usunięcia infekcji i antybiotykoterapia w celu wyleczenia. Kontrola źródła nie zawsze jest możliwa. CABI są związane ze śmiertelnością i wydłużeniem hospitalizacji. Po pozornie skutecznym leczeniu, potencjalnie obejmującym procedury kontroli źródła i antybiotyki, infekcje mogą nawrócić. Istnieje wiele przyczyn nawrotu; jednym z nich jest to, że leczenie antybiotykami mogło nie trwać wystarczająco długo, aby wyeliminować bakterie z, co powinno być, sterylnej jamy brzusznej. Antybiotyki podaje się, dopóki pacjent nie poczuje się lepiej, ale dopiero wtedy, gdy wszystkie bakterie zostaną wyeliminowane, co pozwoli im odrosnąć i ponownie rozpocząć infekcję. Standardowy czas trwania antybiotyku jest zmienny: niektórzy lekarze zapewniają długie kursy, a inni krótkie. Dlatego chcemy porównać czas trwania, aby zobaczyć, czy dłuższe cykle antybiotyków są w stanie pomóc w zapobieganiu nawrotom lub czy krótsze cykle są równie skuteczne, ale mają mniej skutków ubocznych. Nie zidentyfikowaliśmy ściśle powiązanych strategii, które mogłyby zoptymalizować zarządzanie CABI.
Hipoteza badawcza jest zatem następująca: u pacjentów z CABI, niezależnie od interwencji kontroli źródła, odsetek nawrotów będzie niższy w przypadku leczenia antybiotykami przez 28 dni w porównaniu z ≤10 dniami antybiotyków.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Yorkshire
-
Leeds, Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli >18 lat
- Diagnoza określonego CABI
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody
- Brak praktycznych lub klinicznych barier w spożywaniu 28-dniowej antybiotykoterapii, która może obejmować spożywanie antybiotyków w domu
Kryteria wyłączenia:
- CABI zdiagnozowany w ciągu poprzedniego roku
- zdiagnozowano CABI > 6 dni przed badaniem przesiewowym
- niepowikłane zapalenie pęcherzyka żółciowego/zapalenie dróg żółciowych/ropniak pęcherzyka żółciowego (bez perforacji lub ropnia dróg żółciowych
- zakażenie/ropień skóry i tkanek miękkich nie komunikujący się z przestrzenią otrzewnej
- pierwotne powikłane lub niepowikłane zapalenie wyrostka robaczkowego leczone chirurgicznie
- zakażenia w obrębie jamy brzusznej związane z zapaleniem trzustki, zapaleniem narządów miednicy mniejszej, pierwotnym (spontanicznym) bakteryjnym zapaleniem otrzewnej (SBP), ciągłym ambulatoryjnym dializacyjnym zapaleniem otrzewnej (zapalenie otrzewnej CAPD) i zakażeniem Clostridium difficile. współistniejąca infekcja wymagająca leczenia dłuższego niż 10 dni
- Zakażenie wysoce oporną bakterią, tak że leczenie antybiotykami jest uważane przez mikrobiologa prowadzącego leczenie za znacznie nieoptymalne, np. wielooporne karbapenemazy wytwarzające Entrobacteriaceae
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Długotrwała antybiotykoterapia (28 dni)
Antybiotykoterapia przez okres 28 dni
|
Czas trwania antybiotyku
|
|
Aktywny komparator: Krótkotrwała antybiotykoterapia (≤10 dni)
Antybiotykoterapia przez okres ≤10 dni
|
Czas trwania antybiotyku
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników chętnych do randomizacji, gotowość klinicystów do umożliwienia rekrutacji uczestników i wskaźniki obserwacji.
Ramy czasowe: 90 dni
|
Dzienniki badań przesiewowych, wskaźniki rekrutacji i wskaźniki obserwacji zostaną zarejestrowane w celu określenia wykonalności przeprowadzenia większego badania.
|
90 dni
|
|
Liczba uczestników, u których zmieniono antybiotykoterapię w wyniku przydziału do określonej grupy leczenia.
Ramy czasowe: Albo ≤ 10 dni lub 28 dni w zależności od przydziału.
|
Otrzymana antybiotykoterapia, w tym wszelkie zmiany w leczeniu, zostanie odnotowana.
|
Albo ≤ 10 dni lub 28 dni w zależności od przydziału.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których doszło do nawrotu po leczeniu powikłanego zakażenia w obrębie jamy brzusznej.
Ramy czasowe: 90 dni
|
Częstość nawrotów powikłanej infekcji w obrębie jamy brzusznej (CABI) w ciągu 90 dni.
Nawrót może wystąpić tylko wtedy, gdy leczenie chirurgiczne i antybiotykowe w celu opanowania pierwotnego CABI zostało uznane za skuteczne.
Zwykle zostanie to wykazane poprzez zaprzestanie podawania antybiotyków i brak planowania dalszych procedur kontroli źródeł.
Rozpoznanie definitywnego nawrotu CABI definiowanego jako „kombinacja cech radiologicznych ORAZ cech klinicznych zgodnych z CABI, w tym gromadzenie się płynu, temperatura ≥38 stopni i neutrofilia (liczba neutrofili > 7,5 x 10*9/l) lub śródoperacyjny potwierdzenie ropnia”.
Rozpoznanie prawdopodobnego nawrotu CABI zostanie zdefiniowane jako „przy braku obrazowania radiologicznego, ale gdy nie zidentyfikowano żadnego innego źródła zakażenia, a pacjent był leczony z powodu nawrotu CABI”
|
90 dni
|
|
Liczba wszystkich zakażeń po leczeniu powikłanego zakażenia w obrębie jamy brzusznej
Ramy czasowe: 90 dni
|
Rozpoznanie zakażeń szpitalnych będzie opierać się albo na rozpoznaniu klinicznym opartym na ocenie lekarza, albo na definicjach przedstawionych w „Badanie rozpowszechnienia zakażeń związanych z opieką zdrowotną i stosowania środków przeciwdrobnoustrojowych w europejskich szpitalach intensywnej terapii” https://www.gov .uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/542039/ECDC_PHE_HAI_AU_PPS_2016_single_codebook.pdf
|
90 dni
|
|
Całkowite zużycie antybiotyków
Ramy czasowe: 90 dni
|
Dni antybiotykoterapii w ciągu 90 dni antybiotykoterapii
|
90 dni
|
|
Długość pobytu w szpitalu w ciągu 90 dni od diagnozy
Ramy czasowe: 90 dni
|
Czas pobytu w szpitalu po rozpoznaniu powikłanego zakażenia w obrębie jamy brzusznej
|
90 dni
|
|
Śmiertelność po leczeniu powikłanego zakażenia w obrębie jamy brzusznej.
Ramy czasowe: 90 dni
|
Oceniana na podstawie 90-dniowej śmiertelności po rozpoznaniu powikłanej infekcji w obrębie jamy brzusznej.
|
90 dni
|
|
Liczba uczestników z powikłaniami antybiotykoterapii, w tym biegunką spowodowaną zakażeniem Clostridium difficile (CDI) i zakażeniem krwi związanym z cewnikiem (CRBSI)
Ramy czasowe: 90 dni
|
Mierzona odsetkiem zdarzeń niepożądanych, CDI i CRBSI w ciągu 90 dni od diagnozy.
|
90 dni
|
|
Liczba procedur kontroli źródła wymaganych do zarządzania CABI
Ramy czasowe: 90 dni
|
Mierzone na podstawie liczby procedur kontroli źródła wymaganych do zarządzania CABI w ciągu 90 dni od diagnozy CABI.
|
90 dni
|
|
Jakość życia po leczeniu powikłanego zakażenia w obrębie jamy brzusznej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po 30 dniach, po 90 dniach i (jeśli występuje) w momencie nawrotu
|
Oceniane za pomocą kwestionariusza jakości życia (EQ-5D)
|
Wartość wyjściowa, po 30 dniach, po 90 dniach i (jeśli występuje) w momencie nawrotu
|
|
Możliwość zastosowania systemów punktacji w powikłanych zakażeniach w obrębie jamy brzusznej
Ramy czasowe: 90 dni
|
Mierzona zdolnością do gromadzenia danych wymaganych do ukończenia oceny istotności
|
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew Kirby, MBChB, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sterne JA, White IR, Carlin JB, Spratt M, Royston P, Kenward MG, Wood AM, Carpenter JR. Multiple imputation for missing data in epidemiological and clinical research: potential and pitfalls. BMJ. 2009 Jun 29;338:b2393. doi: 10.1136/bmj.b2393.
- von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gotzsche PC, Vandenbroucke JP; STROBE Initiative. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. Lancet. 2007 Oct 20;370(9596):1453-7. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61602-X.
- Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O'Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2):133-64. doi: 10.1086/649554. Erratum In: Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1695. Dosage error in article text.
- Rothwell A, Burke D, Burnside G, Kirby A. Characteristics of Organ Space Surgical Site Infection after colorectal surgery. In preparation.
- DeFrances CJ, Cullen KA, Kozak LJ. National Hospital Discharge Survey: 2005 annual summary with detailed diagnosis and procedure data. Vital Health Stat 13. 2007 Dec;(165):1-209.
- Brun-Buisson C, Doyon F, Carlet J, Dellamonica P, Gouin F, Lepoutre A, Mercier JC, Offenstadt G, Regnier B. Incidence, risk factors, and outcome of severe sepsis and septic shock in adults. A multicenter prospective study in intensive care units. French ICU Group for Severe Sepsis. JAMA. 1995 Sep 27;274(12):968-74.
- Sawyer RG, Claridge JA, Nathens AB, Rotstein OD, Duane TM, Evans HL, Cook CH, O'Neill PJ, Mazuski JE, Askari R, Wilson MA, Napolitano LM, Namias N, Miller PR, Dellinger EP, Watson CM, Coimbra R, Dent DL, Lowry SF, Cocanour CS, West MA, Banton KL, Cheadle WG, Lipsett PA, Guidry CA, Popovsky K; STOP-IT Trial Investigators. Trial of short-course antimicrobial therapy for intraabdominal infection. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):1996-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1411162. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Jan 25;:null.
- Ahmed S, Brown R, Pettinger R, Vargas-Palacios A, Burke D, Kirby A. The CABI Trial: an Unblinded Parallel Group Randomised Controlled Feasibility Trial of Long-Course Antibiotic Therapy (28 Days) Compared with Short Course (</= 10 Days) in the Prevention of Relapse in Adults Treated for Complicated Intra-Abdominal Infection. J Gastrointest Surg. 2021 Apr;25(4):1045-1052. doi: 10.1007/s11605-020-04545-2. Epub 2020 Mar 5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MB16/156
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .