- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03265834
CABI: Antibiotisk varighed for kompliceret intra-abdominal infektion (CABI)
CABI Trial: En ublindet parallel gruppe randomiseret kontrolleret gennemførlighedsundersøgelse af langvarig antibiotikaterapi (28 dage) sammenlignet med kort forløb (≤10 dage) til forebyggelse af komplicerede intra-abdominale infektionstilbagefald hos voksne behandlet for kompliceret intra-abdominal infektion
Komplicerede intra-abdominale infektioner (CABI'er) er abdominale infektioner, hvor der er en byld inde i maven, eller et hul (perforation) i et abdominal organ, således at inficeret materiale f.eks. fæces, lækker ind i bughulen. En nylig gennemgang af CABI'er efter tarmkirurgi viste, at de kan forekomme på flere måder. De kan forekomme i forskellige dele af maven, kan være forskellige størrelser, og kan eller kan ikke være forårsaget af en perforeret tarm. Behandlingen omfatter, hvor det er muligt, kirurgisk dræning af en byld eller behandling af den beskadigede tarm. Derudover får alle patienter antibiotikabehandling. På trods af de forskellige måder, CABI'er opstår på, har vi i øjeblikket en tendens til at behandle alle CABI'er med antibiotika på en lignende måde. CABI'er er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. På trods af en betydelig mængde sygdom er der kun få kliniske beviser at basere behandlingen på. Et forskningsstudie evaluerede en kort antibiotikakur (4 dage) sammenlignet med en længere kur (op til 10 dage) i kombination med kirurgisk fjernelse af infektion. Der var lille forskel i resultater, men i begge grupper havde omkring 1 ud af hver 7 patienter et tilbagefald. En nylig gennemgang af patienter med CABI i Leeds, ikke i et forskningsstudie, og hvor kirurgisk fjernelse af infektion er ualmindeligt, og antibiotikavarigheden var kort, viste, at risikoen for tilbagefald var endnu højere (ca. 1 ud af 3 patienter). Antibiotikabehandlingen af CABI'er i Storbritannien er variabel og involverer at give mellem 4 dage til 28 dages antibiotika.
Sammenfattende er der en uacceptabel høj tilbagefaldsrate hos patienter behandlet for CABI, og usikkerhed om den bedste længde af antibiotikabehandling, der bør bruges til at forhindre disse tilbagefald. Vi foreslår derfor at undersøge, om langtidsbehandling med antibiotika (28 dage) er mere effektiv end antibiotika med kort kur (≤10 dage) til at forebygge tilbagefald af CABI.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kompliceret intra-abdominal infektion (CABI) strækker sig ud over den hule viscus af oprindelse ind i peritonealrummet og er forbundet med enten abscesdannelse eller peritonitis [Solomkin 2010]. CABI'er er heterogene i ætiologien og inkluderer spontane infektioner, der opstår fra en perforeret viscus, herunder maven, galdetræet, tyktarmen, blindtarmen og reproduktive organer. Derudover er der postoperative komplikationer såsom peritonitis, abscess og svigt af kirurgiske anastomoser. CABI'er er også heterogene i deres egenskaber. En nylig gennemgang af organrum Surgical Site Infections (SSI-Os) efter kolorektal kirurgi viste, at infektioner var varierede med hensyn til deres placering, samt størrelse og antal og arten af samlinger og tilstedeværelsen af en løbende kilde, f.eks. anastomotisk sammenbrud (Rothwell 2016). På trods af den varierede oprindelse af disse infektioner er der lignende håndteringsstrategier, som centrerer sig om kildekontrollen, f.eks. dræning af intraabdominale væskeansamlinger og administration af antibiotikabehandling. CABI'er er en almindelig klinisk udfordring på hospitalet, delvis på grund af den varierede patologi, de er forårsaget af, og er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed (DeFrances 2005, Brun-Buisson 1995). På trods af denne sygdomsbyrde er der kun få kliniske beviser at basere behandlingen på, selv før man tager hensyn til deres heterogene natur. En undersøgelse af CABI efter kildekontrolprocedurer evaluerede en kort antibiotikakur (4 dage) sammenlignet med et kursus på op til 2 uger efter klinisk og biokemisk forbedring (op til 10 dage). Mens der var lille forskel i resultaterne, havde begge grupper en høj tilbagefaldsrate på ca. 15 %. Derudover er det almindeligt, at kildekontrolprocedurer ikke gennemføres i rutinemæssig klinisk praksis, idet de kun gennemføres hos 17 % af Leeds-patienter med postoperativ CABI (Rothwell 2016). I dette Leeds-data fra postoperative CABI'er, hvor kildekontrolhyppigheden er lave tilbagefaldsrater var 40% (Rothwell 2016). For CABI-infektioner er standardbehandlingen i Storbritannien variabel og involverer mellem 4 og 42 dages antibiotika. Dette indikerer en uacceptabel høj tilbagefaldsrate hos patienter behandlet for CABI, hvor kildekontrol er og ikke udføres. Vi foreslår derfor at undersøge, om langtidsbehandling med antibiotika (28 dage) er klinisk mere effektiv end antibiotika med kort kur (4 dage) til at forebygge tilbagefald af CABI. Denne undersøgelse vil omfatte patienter, der har og ikke har gennemgået kildekontrolprocedurer, som vil blive gennemført i henhold til standardpraksis.
Komplicerede intraabdominale infektioner kræver kildekontrol, når det er muligt, f.eks. en kirurgisk procedure for at fjerne en infektion og antibiotikabehandling for at opnå helbredelse. Kildekontrol er ikke altid mulig. CABI'er er forbundet med dødelighed og forlængelse af hospitalsindlæggelse. Efter tilsyneladende effektiv behandling, potentielt inklusive kildekontrolprocedurer og antibiotika, kan infektioner vende tilbage. Der er en række årsager til tilbagefald; den ene er, at antibiotikabehandling måske ikke er blevet givet længe nok til at udrydde bakterierne fra, hvad der burde være, en steril intra-abdominal hule. Antibiotika gives, indtil en patient er bedre, men ikke før alle bakterier er udryddet, hvilket giver dem mulighed for at vokse igen og starte en infektion igen. Standard antibiotikavarighed er variabel: nogle læger giver lange forløb og andre korte. Vi ønsker derfor at sammenligne varigheder, for at se om længere antibiotikakurer kan hjælpe med at forhindre disse tilbagefald, eller om kortere kurser er lige så effektive, men har færre bivirkninger. Vi har ikke identificeret nært beslægtede strategier, som kan optimere forvaltningen af CABI'er.
Forskningshypotesen er derfor: Hos patienter med CABI vil der uanset kildekontrolintervention være en lavere tilbagefaldsrate ved behandling med 28 dages antibiotika sammenlignet med ≤10 dages antibiotika.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Yorkshire
-
Leeds, Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne >18 år
- Diagnosen af en bestemt CABI
- I stand til at give informeret samtykke
- Ingen praktiske eller kliniske barrierer for at indtage 28 dages antibiotikabehandling, hvilket kan omfatte indtagelse af antibiotika i hjemmet
Ekskluderingskriterier:
- en CABI diagnosticeret inden for det foregående år
- en CABI diagnosticeret >6 dage før screening
- ukompliceret kolecystitis/cholangitis/galdeblære empyem (ingen perforation eller ekstragalde absces
- en hud- og bløddelsinfektion/-byld, der ikke kommunikerer med peritonealrummet
- primær kompliceret eller ukompliceret blindtarmsbetændelse behandlet kirurgisk
- intraabdominal infektion forbundet med pancreatitis, bækkenbetændelse, primær (spontan) bakteriel peritonitis (SBP), kontinuert ambulatorisk peritoneal dialyse peritonitis (CAPD peritonitis) og Clostridium difficile infektion. samtidig infektion, der kræver mere end 10 dages behandling
- Infektion med en meget resistent bakterie, således at antibiotikabehandling anses for at være væsentligt suboptimal af den behandlende mikrobiolog, f.eks. multiresistent carbapenemase-producerende Entrobacteriacea
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Langtidsbehandling med antibiotika (28 dage)
Antibiotisk behandling i 28 dage
|
Antibiotisk varighed
|
|
Aktiv komparator: Kort kursus antibiotikabehandling (≤10 dage)
Antibiotisk behandling i en varighed på ≤10 dage
|
Antibiotisk varighed
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der er villige til at blive randomiseret, klinikernes villighed til at lade deltagere blive rekrutteret og opfølgningsrater.
Tidsramme: 90 dage
|
Screeningslogs, rekrutteringsrater og opfølgningsrater vil blive registreret for at bestemme gennemførligheden af at udføre en større undersøgelse.
|
90 dage
|
|
Antal deltagere, der får ændret deres antibiotikabehandling som følge af tildeling til en bestemt behandlingsarm.
Tidsramme: Enten ≤ 10 dage eller 28 dage afhængig af tildeling.
|
Modtaget antibiotikabehandling inklusive eventuelle ændringer i behandlingen vil blive registreret.
|
Enten ≤ 10 dage eller 28 dage afhængig af tildeling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af deltagere, der får tilbagefald efter behandling af kompliceret intraabdominal infektion.
Tidsramme: 90 dage
|
Hyppighed af kompliceret intraabdominal infektion (CABI) tilbagefald efter 90 dage.
Et tilbagefald kan kun forekomme, efter at kirurgisk og antibiotikabehandling til håndtering af den primære CABI er blevet betragtet som vellykket.
Dette vil normalt blive påvist ved, at antibiotika stoppes, og der ikke er planlagt yderligere kildekontrolprocedurer.
Diagnosen af et definitivt CABI-tilbagefald defineret som 'en kombination af radiologiske OG kliniske træk, der stemmer overens med CABI, herunder en væskeopsamling, en temperatur på ≥38 grader og en neutrofili (neutrofiltal > 7,5 x 10*9/L) eller intraoperativt bekræftelse af en byld«.
Diagnosen af et sandsynligt CABI-tilbagefald vil blive defineret som "i fravær af radiologisk billeddannelse, men hvor ingen anden infektionskilde blev identificeret, og patienten blev behandlet for et recidiverende CABI"
|
90 dage
|
|
Antal af alle infektioner efter behandling af kompliceret intraabdominal infektion
Tidsramme: 90 dage
|
Diagnosen af hospitalserhvervede infektioner vil være baseret på enten en klinisk diagnose baseret på lægevurdering eller på definitioner skitseret af 'Punktprævalensundersøgelsen af sundhedsrelaterede infektioner og antimikrobiel brug på europæiske akuthospitaler' https://www.gov .uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/542039/ECDC_PHE_HAI_AU_PPS_2016_single_codebook.pdf
|
90 dage
|
|
Samlet antibiotikaforbrug
Tidsramme: 90 dage
|
Dage med antibiotikabehandling inden for 90 dage efter antibiotikabehandling
|
90 dage
|
|
Længde af hospitalsophold inden for 90 dage efter diagnosen
Tidsramme: 90 dage
|
Længden af hospitalsophold efter diagnose af kompliceret intraabdominal infektion
|
90 dage
|
|
Dødelighed efter behandling af kompliceret intraabdominal infektion.
Tidsramme: 90 dage
|
Vurderet ved 90 dages dødelighed efter diagnose af en kompliceret intraabdominal infektion.
|
90 dage
|
|
Antallet af deltagere med komplikationer fra antibiotikabehandling, herunder Clostridium difficile-infektion (CDI) diarré og kateterrelateret blodstrømsinfektion (CRBSI)
Tidsramme: 90 dage
|
Målt ved antallet af uønskede hændelser, CDI og CRBSI inden for 90 dage efter diagnosen.
|
90 dage
|
|
Antallet af kildekontrolprocedurer, der kræves til styring af CABI
Tidsramme: 90 dage
|
Målt ved de talkildekontrolprocedurer, der kræves til styring af CABI inden for 90 dage efter CABI-diagnose.
|
90 dage
|
|
Livskvalitet efter behandling af kompliceret intraabdominal infektion
Tidsramme: Baseline efter 30 dage, efter 90 dage og (hvis det forekommer) ved tilbagefaldstidspunktet
|
Vurderet af et livskvalitetsspørgeskema (EQ-5D)
|
Baseline efter 30 dage, efter 90 dage og (hvis det forekommer) ved tilbagefaldstidspunktet
|
|
Mulighed for at bruge scoringssystemer ved komplicerede intraabdominale infektioner
Tidsramme: 90 dage
|
Målt ved evnen til at indsamle de data, der kræves for at fuldføre alvorlighedsscore
|
90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrew Kirby, MBChB, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sterne JA, White IR, Carlin JB, Spratt M, Royston P, Kenward MG, Wood AM, Carpenter JR. Multiple imputation for missing data in epidemiological and clinical research: potential and pitfalls. BMJ. 2009 Jun 29;338:b2393. doi: 10.1136/bmj.b2393.
- von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gotzsche PC, Vandenbroucke JP; STROBE Initiative. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. Lancet. 2007 Oct 20;370(9596):1453-7. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61602-X.
- Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O'Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2):133-64. doi: 10.1086/649554. Erratum In: Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1695. Dosage error in article text.
- Rothwell A, Burke D, Burnside G, Kirby A. Characteristics of Organ Space Surgical Site Infection after colorectal surgery. In preparation.
- DeFrances CJ, Cullen KA, Kozak LJ. National Hospital Discharge Survey: 2005 annual summary with detailed diagnosis and procedure data. Vital Health Stat 13. 2007 Dec;(165):1-209.
- Brun-Buisson C, Doyon F, Carlet J, Dellamonica P, Gouin F, Lepoutre A, Mercier JC, Offenstadt G, Regnier B. Incidence, risk factors, and outcome of severe sepsis and septic shock in adults. A multicenter prospective study in intensive care units. French ICU Group for Severe Sepsis. JAMA. 1995 Sep 27;274(12):968-74.
- Sawyer RG, Claridge JA, Nathens AB, Rotstein OD, Duane TM, Evans HL, Cook CH, O'Neill PJ, Mazuski JE, Askari R, Wilson MA, Napolitano LM, Namias N, Miller PR, Dellinger EP, Watson CM, Coimbra R, Dent DL, Lowry SF, Cocanour CS, West MA, Banton KL, Cheadle WG, Lipsett PA, Guidry CA, Popovsky K; STOP-IT Trial Investigators. Trial of short-course antimicrobial therapy for intraabdominal infection. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):1996-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1411162. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Jan 25;:null.
- Ahmed S, Brown R, Pettinger R, Vargas-Palacios A, Burke D, Kirby A. The CABI Trial: an Unblinded Parallel Group Randomised Controlled Feasibility Trial of Long-Course Antibiotic Therapy (28 Days) Compared with Short Course (</= 10 Days) in the Prevention of Relapse in Adults Treated for Complicated Intra-Abdominal Infection. J Gastrointest Surg. 2021 Apr;25(4):1045-1052. doi: 10.1007/s11605-020-04545-2. Epub 2020 Mar 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MB16/156
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Komplicerede intraabdominale infektioner
-
Cedars-Sinai Medical CenterUkendt
-
Erasme University HospitalAfsluttetPost-kirurgisk intraabdominal samlingBelgien
-
Ain Shams UniversityAhmed Maher Teaching HospitalAfsluttet
-
Jianfeng XieRekrutteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionKina
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Lo.Li.Pharma s.r.lIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Infertilitet
-
University of UtahAktiv, ikke rekrutterendePsykisk nød | Intraabdominal kræftForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeIntraabdominal kræftForenede Stater
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
Azienda Ospedaliero, Universitaria PisanaRekrutteringBiomarkør | Infektion, Intraabdominal | Sepsis abdominalItalien
-
The Rogosin InstituteAfsluttetIntraabdominal kræft (forskellige typer)Forenede Stater
Kliniske forsøg med 28 dage med antibiotika
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.Afsluttet
-
Huazhong University of Science and TechnologyIkke rekrutterer endnuIndflydelsen af forklarlighed og integrerbarhed af AI-CDSS på brugsadfærd blandt praktiserende lægerLuftvejsinfektioner (RTI)Kina