- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03265834
CABI: Duração do Antibiótico para Infecção Intra-ABdominal Complicada (CABI)
O estudo CABI: um estudo de viabilidade controlado randomizado e controlado não cego de terapia antibiótica de curso longo (28 dias) em comparação com curso curto (≤ 10 dias) na prevenção de recaídas de infecção intra-abdominal complicada em adultos tratados para infecção intra-abdominal complicada
Infecções intra-abdominais complicadas (CABIs) são infecções abdominais em que há um abscesso dentro do abdômen ou um orifício (perfuração) em um órgão abdominal, de modo que o material infectado, por exemplo, fezes, vaza para a cavidade abdominal. Uma revisão recente de CABIs após cirurgia intestinal descobriu que eles podem ocorrer de várias maneiras. Eles podem ocorrer em diferentes partes do abdômen, podem ter tamanhos diferentes e podem ou não ser causados por um intestino perfurado. O tratamento inclui, sempre que possível, drenagem cirúrgica de um abscesso ou tratamento do intestino danificado. Além disso, todos os pacientes recebem terapia antibiótica. Apesar das diversas formas de ocorrência dos CABIs, atualmente tendemos a tratar todos os CABIs com antibióticos de maneira semelhante. Os CABIs estão associados a morbidade e mortalidade significativas. Apesar de uma quantidade significativa de doença, há pouca evidência clínica para basear o tratamento. Um estudo de pesquisa avaliou um curso curto de antibióticos (4 dias) em comparação com um curso mais longo (até 10 dias) em combinação com a remoção cirúrgica da infecção. Houve pouca diferença nos resultados, mas em ambos os grupos cerca de 1 em cada 7 pacientes tiveram uma recaída. Uma revisão recente de pacientes com CABI em Leeds, não em um estudo de pesquisa e onde a infecção de remoção cirúrgica é incomum e a duração do antibiótico foi curta, mostrou que o risco de recaída foi ainda maior (cerca de 1 em cada 3 pacientes). O manejo antibiótico de CABIs no Reino Unido é variável e envolve dar entre 4 dias a 28 dias de antibióticos.
Em resumo, há uma taxa de recaída inaceitavelmente alta em pacientes tratados para CABI e incerteza sobre a melhor duração da terapia antibiótica que deve ser usada para prevenir essas recaídas. Portanto, propomos investigar se a antibioticoterapia de longo prazo (28 dias) é mais eficaz do que os antibióticos de curto prazo (≤10 dias) na prevenção de recidivas de CABI.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção intra-abdominal complicada (CABI) se estende além da víscera oca de origem para o espaço peritoneal e está associada à formação de abscesso ou peritonite [Solomkin 2010]. Os CABIs são heterogêneos em etiologia e incluem infecções espontâneas decorrentes de uma víscera perfurada, incluindo estômago, árvore biliar, cólon, apêndice e órgãos reprodutivos. Além disso, existem complicações pós-operatórias, como peritonite, abscesso e falha de anastomoses cirúrgicas. Os CABIs também são heterogêneos em suas características. Uma revisão recente das Infecções do Sítio Cirúrgico do espaço do órgão (SSI-Os) após a cirurgia colorretal demonstrou que as infecções variavam em relação à sua localização, bem como ao tamanho, número e natureza das coleções e presença de uma fonte contínua, por exemplo, colapso anastomótico (Rothwell 2016). Apesar da origem variada dessas infecções, existem estratégias de gerenciamento semelhantes que se concentram no controle da fonte, por exemplo, drenagem de coleções líquidas intra-abdominais e administração de antibioticoterapia. Os CABIs são um desafio clínico intra-hospitalar comum, em parte devido à variedade de patologias pelas quais são causados, e estão associados a significativa morbidade e mortalidade (DeFrances 2005, Brun-Buisson 1995). Apesar dessa carga de doença, há pouca evidência clínica para embasar o tratamento, mesmo antes de levar em consideração sua natureza heterogênea. Um estudo de CABI seguindo procedimentos de controle de origem avaliou um curso curto de antibióticos (4 dias) em comparação com um curso de até 2 semanas após melhora clínica e bioquímica (até 10 dias). Embora houvesse pouca diferença nos resultados, ambos os grupos tiveram uma alta taxa de recaída de aproximadamente 15%. Além disso, é comum que os procedimentos de controle de origem não sejam concluídos na prática clínica de rotina, sendo concluídos em apenas 17% dos pacientes de Leeds com CABI pós-operatório (Rothwell 2016). Nestes dados de Leeds de CABIs pós-operatórios, onde as taxas de controle de origem são baixas, as taxas de recaída foram de 40% (Rothwell 2016). Para infecções CABI, o tratamento padrão no Reino Unido é variável e envolve antibióticos de 4 a 42 dias. Isso indica uma taxa de recaída inaceitavelmente alta em pacientes tratados para CABI onde o controle de fonte é ou não realizado. Portanto, propomos investigar se a antibioticoterapia de longo prazo (28 dias) é clinicamente mais eficaz do que os antibióticos de curto prazo (4 dias) na prevenção de recidivas de CABI. Este estudo incluirá pacientes que foram ou não submetidos a procedimentos de controle de origem, que serão concluídos de acordo com a prática padrão.
Infecções intra-abdominais complicadas requerem controle de fonte quando possível, por ex. um procedimento cirúrgico para remover uma infecção e terapia antibiótica para obter a cura. O controle de origem nem sempre é possível. Os CABIs estão associados à mortalidade e ao prolongamento da hospitalização. Após um tratamento aparentemente eficaz, incluindo potencialmente procedimentos de controle de fonte e antibióticos, as infecções podem recidivar. Existem várias razões para a recaída; uma é que o tratamento antibiótico pode não ter sido administrado por tempo suficiente para erradicar a bactéria do que deveria ser uma cavidade intra-abdominal estéril. Os antibióticos são administrados até que o paciente melhore, mas não até que todas as bactérias sejam erradicadas, permitindo que elas voltem a crescer e reiniciem uma infecção. A duração padrão do antibiótico é variável: alguns médicos fornecem cursos longos e outros curtos. Portanto, queremos comparar as durações, para ver se cursos mais longos de antibióticos são capazes de ajudar a prevenir essas recaídas ou se cursos mais curtos são tão eficazes, mas têm menos efeitos colaterais. Não identificamos estratégias estreitamente relacionadas que possam otimizar o gerenciamento de CABIs.
A hipótese de pesquisa é, portanto: em pacientes com CABI, independentemente da intervenção de controle de fonte, haverá uma menor taxa de recaída quando tratados com 28 dias de antibióticos em comparação com ≤ 10 dias de antibióticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Yorkshire
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Leeds, Yorkshire, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos >18 anos
- O diagnóstico de um CABI definitivo
- Capaz de dar consentimento informado
- Sem barreiras práticas ou clínicas para consumir 28 dias de antibioticoterapia, o que pode incluir o consumo de antibióticos em casa
Critério de exclusão:
- um CABI diagnosticado no ano anterior
- um CABI diagnosticado > 6 dias antes da triagem
- colecistite/colangite/empiema da vesícula biliar não complicada (sem perfuração ou abscesso extrabiliar
- uma infecção/abscesso de pele e tecidos moles que não se comunica com o espaço peritoneal
- apendicite primária complicada ou não complicada tratada cirurgicamente
- infecção intra-abdominal associada a pancreatite, doença inflamatória pélvica, peritonite bacteriana (PBE) primária (espontânea), peritonite por diálise peritoneal ambulatorial contínua (peritonite CAPD) e infecção por Clostridium difficile. infecção concomitante que requer mais de 10 dias de terapia
- A infecção com uma bactéria altamente resistente, de modo que o tratamento com antibióticos seja considerado significativamente abaixo do ideal pelo microbiologista responsável pelo tratamento, por ex. Entrobacteriacea produtora de carbapenemase multirresistente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Antibioterapia de longa duração (28 dias)
Antibioticoterapia por um período de 28 dias
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Duração do antibiótico
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Comparador Ativo: Antibioterapia de curta duração (≤10 dias)
Terapia antibiótica por um período de ≤ 10 dias
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Duração do antibiótico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes dispostos a serem randomizados, disposição dos médicos em permitir que os participantes sejam recrutados e taxas de acompanhamento.
Prazo: 90 dias
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Registros de triagem, taxas de recrutamento e taxas de acompanhamento serão registrados para determinar a viabilidade de realizar um estudo maior.
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90 dias
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Número de participantes que tiveram sua antibioticoterapia alterada como consequência da alocação em um determinado braço de tratamento.
Prazo: Ou ≤ 10 dias ou 28 dias, dependendo da alocação.
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A antibioticoterapia recebida, incluindo quaisquer alterações no tratamento, será registrada.
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Ou ≤ 10 dias ou 28 dias, dependendo da alocação.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de participantes que recidivam após o tratamento de infecção intra-abdominal complicada.
Prazo: 90 dias
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Frequência de recidiva de infecção intra-abdominal complicada (ICAB) em 90 dias.
Uma recaída só pode ocorrer após a terapia cirúrgica e antibiótica para controlar o CABI primário ter sido considerada bem-sucedida.
Isso normalmente será demonstrado pela interrupção dos antibióticos e nenhum outro procedimento de controle de origem planejado.
O diagnóstico de uma recidiva definitiva de CABI definida como 'uma combinação de características radiológicas E clínicas consistentes com CABI, incluindo coleção de fluidos, temperatura ≥38 graus e neutrofilia (contagem de neutrófilos > 7,5 x 10*9/L) ou Intra-operatório confirmação de um abscesso'.
O diagnóstico de uma provável recidiva de CABI será definido como 'na ausência de imagem radiológica, mas onde nenhuma outra fonte de infecção foi identificada, e o paciente foi tratado para um CABI recidivante'
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90 dias
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Número de todas as infecções após tratamento de infecção intra-abdominal complicada
Prazo: 90 dias
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O diagnóstico de infecções hospitalares será baseado em um diagnóstico clínico com base na avaliação do médico ou nas definições delineadas pela 'Pesquisa de prevalência pontual de infecções associadas à assistência à saúde e uso de antimicrobianos em hospitais europeus de tratamento intensivo' https://www.gov .uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/542039/ECDC_PHE_HAI_AU_PPS_2016_single_codebook.pdf
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90 dias
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Consumo total de antibióticos
Prazo: 90 dias
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Dias de antibioticoterapia dentro de 90 dias de antibioticoterapia
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90 dias
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Tempo de internação até 90 dias após o diagnóstico
Prazo: 90 dias
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Tempo de internação após diagnóstico de infecção intra-abdominal complicada
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90 dias
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Taxa de mortalidade após tratamento de infecção intra-abdominal complicada.
Prazo: 90 dias
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Avaliado pela mortalidade em 90 dias após o diagnóstico de uma infecção intra-abdominal complicada.
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90 dias
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O número de participantes com complicações da terapia antibiótica, incluindo diarreia por infecção por Clostridium difficile (CDI) e infecção da corrente sanguínea relacionada ao cateter (CRBSI)
Prazo: 90 dias
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Medido pela taxa de eventos adversos, CDI e CRBSI dentro de 90 dias após o diagnóstico.
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90 dias
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O número de procedimentos de controle de origem necessários para o gerenciamento do CABI
Prazo: 90 dias
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Medido pelo número de procedimentos de controle de origem necessários para o gerenciamento de CABI dentro de 90 dias após o diagnóstico de CABI.
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90 dias
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Qualidade de vida após tratamento de infecção intra-abdominal complicada
Prazo: Linha de base, aos 30 dias, aos 90 dias e (se ocorrer) no momento da recaída
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Avaliado por um questionário de qualidade de vida (EQ-5D)
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Linha de base, aos 30 dias, aos 90 dias e (se ocorrer) no momento da recaída
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Viabilidade do uso de sistemas de pontuação em infecções intra-abdominais complicadas
Prazo: 90 dias
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Medido pela capacidade de coletar os dados necessários para concluir as pontuações de gravidade
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Kirby, MBChB, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sterne JA, White IR, Carlin JB, Spratt M, Royston P, Kenward MG, Wood AM, Carpenter JR. Multiple imputation for missing data in epidemiological and clinical research: potential and pitfalls. BMJ. 2009 Jun 29;338:b2393. doi: 10.1136/bmj.b2393.
- von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gotzsche PC, Vandenbroucke JP; STROBE Initiative. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. Lancet. 2007 Oct 20;370(9596):1453-7. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61602-X.
- Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O'Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2):133-64. doi: 10.1086/649554. Erratum In: Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1695. Dosage error in article text.
- Rothwell A, Burke D, Burnside G, Kirby A. Characteristics of Organ Space Surgical Site Infection after colorectal surgery. In preparation.
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- Brun-Buisson C, Doyon F, Carlet J, Dellamonica P, Gouin F, Lepoutre A, Mercier JC, Offenstadt G, Regnier B. Incidence, risk factors, and outcome of severe sepsis and septic shock in adults. A multicenter prospective study in intensive care units. French ICU Group for Severe Sepsis. JAMA. 1995 Sep 27;274(12):968-74.
- Sawyer RG, Claridge JA, Nathens AB, Rotstein OD, Duane TM, Evans HL, Cook CH, O'Neill PJ, Mazuski JE, Askari R, Wilson MA, Napolitano LM, Namias N, Miller PR, Dellinger EP, Watson CM, Coimbra R, Dent DL, Lowry SF, Cocanour CS, West MA, Banton KL, Cheadle WG, Lipsett PA, Guidry CA, Popovsky K; STOP-IT Trial Investigators. Trial of short-course antimicrobial therapy for intraabdominal infection. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):1996-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1411162. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Jan 25;:null.
- Ahmed S, Brown R, Pettinger R, Vargas-Palacios A, Burke D, Kirby A. The CABI Trial: an Unblinded Parallel Group Randomised Controlled Feasibility Trial of Long-Course Antibiotic Therapy (28 Days) Compared with Short Course (</= 10 Days) in the Prevention of Relapse in Adults Treated for Complicated Intra-Abdominal Infection. J Gastrointest Surg. 2021 Apr;25(4):1045-1052. doi: 10.1007/s11605-020-04545-2. Epub 2020 Mar 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MB16/156
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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