- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03265834
CABI: продолжительность приема антибиотиков при осложненной интраабдоминальной инфекции (CABI)
Исследование CABI: неслепое рандомизированное контролируемое исследование в параллельной группе, посвященное осуществимости длительного курса антибиотикотерапии (28 дней) по сравнению с коротким курсом (≤10 дней) в профилактике рецидивов осложненной внутрибрюшной инфекции у взрослых, получавших лечение по поводу осложненной внутрибрюшной инфекции
Осложненные интраабдоминальные инфекции (CABI) — это абдоминальные инфекции, при которых внутри брюшной полости имеется абсцесс или отверстие (перфорация) в органе брюшной полости, так что инфицированный материал, например, кал, затекает в брюшную полость. Недавний обзор CABI после операции на кишечнике показал, что они могут возникать несколькими путями. Они могут возникать в разных частях живота, могут быть разного размера и могут быть вызваны перфорацией кишечника, а могут и не быть. Лечение включает, по возможности, хирургическое дренирование абсцесса или лечение поврежденного кишечника. Кроме того, всем больным назначают антибактериальную терапию. Несмотря на различные способы возникновения CABI, в настоящее время мы склонны лечить все CABI антибиотиками одинаково. CABI связаны со значительной заболеваемостью и смертностью. Несмотря на значительное количество заболеваний, клинических данных, на которых можно было бы основывать лечение, мало. В одном исследовании оценивали короткий курс антибиотиков (4 дня) по сравнению с более длительным курсом (до 10 дней) в сочетании с хирургическим удалением инфекции. Разница в исходах была небольшой, но в обеих группах примерно у 1 из каждых 7 пациентов возникал рецидив. Недавний обзор пациентов с CABI в Лидсе, не входящий в исследовательское исследование, где инфекция после хирургического удаления встречается редко, а продолжительность лечения антибиотиками была короткой, показал, что риск рецидива был еще выше (примерно у 1 из каждых 3 пациентов). Лечение антибиотиками CABI в Великобритании варьируется и включает прием антибиотиков от 4 до 28 дней.
Таким образом, у пациентов, лечившихся от CABI, наблюдается неприемлемо высокая частота рецидивов, а также неопределенность в отношении оптимальной продолжительности антибактериальной терапии, которую следует использовать для предотвращения этих рецидивов. Поэтому мы предлагаем исследовать, является ли длительный курс антибиотикотерапии (28 дней) более эффективным, чем короткий курс антибиотиков (≤10 дней) в предотвращении рецидивов CABI.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Осложненная интраабдоминальная инфекция (CABI) распространяется за пределы полого органа происхождения в брюшное пространство и связана либо с абсцедированием, либо с перитонитом [Соломкин 2010]. CABI гетерогенны по этиологии и включают спонтанные инфекции, возникающие из-за перфорации внутренних органов, включая желудок, билиарное дерево, толстую кишку, аппендикс и репродуктивные органы. Кроме того, возможны послеоперационные осложнения в виде перитонита, абсцесса, несостоятельности хирургических анастомозов. CABI также неоднородны по своим характеристикам. Недавний обзор инфекций области хирургического вмешательства (SSI-O) после колоректальной хирургии показал, что инфекции различались в зависимости от их локализации, а также размера, количества и характера коллекций, а также наличия постоянного источника, например. разрыв анастомоза (Rothwell 2016). Несмотря на различное происхождение этих инфекций, существуют схожие стратегии ведения, которые сосредоточены на контроле источника, например. дренирование скоплений внутрибрюшной жидкости и назначение антибактериальной терапии. CABI являются распространенной клинической проблемой в больнице, отчасти из-за различной патологии, которой они вызваны, и связаны со значительной заболеваемостью и смертностью (DeFrances 2005, Brun-Buisson 1995). Несмотря на это бремя болезни, имеется мало клинических данных, на которых можно основывать лечение, даже без учета их гетерогенной природы. В одном исследовании CABI после процедур контроля источника оценивался короткий курс антибиотиков (4 дня) по сравнению с курсом до 2 недель после клинического и биохимического улучшения (до 10 дней). Хотя разница в исходах была незначительной, в обеих группах частота рецидивов была высокой, примерно 15%. Кроме того, процедуры контроля источника обычно не выполняются в обычной клинической практике, они выполняются только у 17% пациентов в Лидсе с послеоперационной CABI (Rothwell 2016). В этом Лидсе данные послеоперационных CABI, где показатели исходного контроля являются низкими, частота рецидивов составила 40% (Rothwell 2016). Для инфекций CABI стандартное лечение в Великобритании варьируется и включает прием антибиотиков в течение от 4 до 42 дней. Это указывает на неприемлемо высокий уровень рецидивов у пациентов, получавших CABI, в тех случаях, когда контроль источника проводится или не проводится. Поэтому мы предлагаем исследовать, является ли длительный курс антибиотикотерапии (28 дней) клинически более эффективным, чем короткий курс антибиотиков (4 дня) в предотвращении рецидивов CABI. В это исследование будут включены пациенты, которые прошли и не прошли процедуры контроля источника, которые будут выполнены в соответствии со стандартной практикой.
Осложненные интраабдоминальные инфекции требуют контроля источника, когда это возможно, например. хирургическая процедура для удаления инфекции и терапия антибиотиками для излечения. Контроль источника не всегда возможен. CABI связаны со смертностью и продлением госпитализации. После очевидно эффективного лечения, потенциально включающего процедуры контроля источника и антибиотики, инфекции могут рецидивировать. Существует ряд причин рецидива; во-первых, лечение антибиотиками, возможно, проводилось недостаточно долго, чтобы уничтожить бактерии в стерильной внутрибрюшной полости. Антибиотики назначаются до тех пор, пока пациенту не станет лучше, но не до тех пор, пока не будут уничтожены все бактерии, что позволит им снова вырасти и повторно вызвать инфекцию. Стандартная продолжительность приема антибиотиков варьируется: одни врачи назначают длительные курсы, а другие — короткие. Поэтому мы хотим сравнить продолжительность, чтобы увидеть, способны ли более длительные курсы антибиотиков помочь предотвратить эти рецидивы, или более короткие курсы так же эффективны, но имеют меньше побочных эффектов. Мы не выявили тесно связанных стратегий, которые могли бы оптимизировать управление CABI.
Таким образом, гипотеза исследования такова: у пациентов с CABI, независимо от вмешательства по контролю источника, будет более низкая частота рецидивов при лечении антибиотиками в течение 28 дней по сравнению с ≤10 днями лечения антибиотиками.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Yorkshire
-
Leeds, Yorkshire, Соединенное Королевство, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые >18 лет
- Диагноз определенного CABI
- Способен дать информированное согласие
- Нет практических или клинических барьеров для приема антибиотиков в течение 28 дней, что может включать прием антибиотиков в домашних условиях.
Критерий исключения:
- CABI, диагностированный в течение предыдущего года
- CABI, диагностированная более чем за 6 дней до скрининга
- неосложненный холецистит/холангит/эмпиема желчного пузыря (без перфорации или экстрабилиарного абсцесса)
- инфекция кожи и мягких тканей/абсцесс, не сообщающийся с перитонеальным пространством
- первичный осложненный или неосложненный аппендицит лечится хирургическим путем
- интраабдоминальная инфекция, связанная с панкреатитом, воспалительным заболеванием органов малого таза, первичным (спонтанным) бактериальным перитонитом (СБП), перитонитом на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (перитонит ПАПД) и инфекцией Clostridium difficile. сопутствующая инфекция, требующая более 10 дней терапии
- Инфекция высокорезистентной бактерией, такая, что лечение антибиотиками рассматривается лечащим микробиологом как существенно неоптимальное, например. полирезистентные карбапенемазы, продуцирующие Entrobacteriacea
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Длительный курс антибактериальной терапии (28 дней)
Антибиотикотерапия длительностью 28 дней
|
Продолжительность антибиотикотерапии
|
|
Активный компаратор: Короткий курс антибиотикотерапии (≤10 дней)
Антибиотикотерапия длительностью ≤10 дней
|
Продолжительность антибиотикотерапии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, желающих быть рандомизированными, готовность клиницистов позволить участникам быть набранными и показатели последующего наблюдения.
Временное ограничение: 90 дней
|
Журналы скрининга, коэффициенты набора и показатели последующего наблюдения будут регистрироваться для определения возможности проведения более крупного исследования.
|
90 дней
|
|
Количество участников, у которых была изменена антибактериальная терапия вследствие распределения по определенной лечебной группе.
Временное ограничение: Либо ≤ 10 дней, либо 28 дней в зависимости от распределения.
|
Полученная антибактериальная терапия, включая любые изменения в лечении, будет зарегистрирована.
|
Либо ≤ 10 дней, либо 28 дней в зависимости от распределения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с рецидивом после лечения осложненной интраабдоминальной инфекции.
Временное ограничение: 90 дней
|
Частота рецидивов осложненной интраабдоминальной инфекции (CABI) с 90-го дня.
Рецидив может произойти только после того, как хирургическая и антибиотикотерапия для лечения первичной CABI будет сочтена успешной.
Обычно это подтверждается прекращением приема антибиотиков и отсутствием запланированных дальнейших процедур контроля источника.
Диагноз определенного рецидива CABI, определяемый как «комбинация рентгенологических И клинических признаков, соответствующих CABI, включая скопление жидкости, температуру ≥38 градусов и нейтрофилию (количество нейтрофилов > 7,5 x 10*9/л) или интраоперационный подтверждение абсцесса».
Диагноз вероятного рецидива CABI будет определяться как «при отсутствии радиологической визуализации, но если не был идентифицирован другой источник инфекции, и пациент лечился от рецидива CABI».
|
90 дней
|
|
Количество всех инфекций после лечения осложненной интраабдоминальной инфекции
Временное ограничение: 90 дней
|
Диагноз внутрибольничных инфекций будет основываться либо на клиническом диагнозе, основанном на оценке врача, либо на определениях, изложенных в «Обзоре точечной распространенности инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, и использовании противомикробных препаратов в европейских больницах неотложной помощи» https://www.gov. .uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/542039/ECDC_PHE_HAI_AU_PPS_2016_single_codebook.pdf
|
90 дней
|
|
Общее потребление антибиотиков
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество дней антибиотикотерапии в течение 90 дней антибиотикотерапии
|
90 дней
|
|
Продолжительность пребывания в стационаре в течение 90 дней после постановки диагноза
Временное ограничение: 90 дней
|
Продолжительность пребывания в стационаре после установления диагноза осложненной интраабдоминальной инфекции
|
90 дней
|
|
Смертность после лечения осложненной интраабдоминальной инфекции.
Временное ограничение: 90 дней
|
Оценивали по летальности на 90-й день после установления диагноза осложненной интраабдоминальной инфекции.
|
90 дней
|
|
Количество участников с осложнениями от антибиотикотерапии, включая диарею, вызванную инфекцией Clostridium difficile (CDI) и инфекцией кровотока, связанной с катетером (CRBSI).
Временное ограничение: 90 дней
|
Измеряется по частоте нежелательных явлений, CDI и CRBSI в течение 90 дней после постановки диагноза.
|
90 дней
|
|
Количество процедур контроля источника, необходимых для управления CABI
Временное ограничение: 90 дней
|
Измеряется количеством процедур контроля источника, необходимых для лечения CABI в течение 90 дней после постановки диагноза CABI.
|
90 дней
|
|
Качество жизни после лечения осложненной интраабдоминальной инфекции
Временное ограничение: Исходный уровень, через 30 дней, через 90 дней и (если происходит) во время рецидива
|
Оценено с помощью опросника качества жизни (EQ-5D)
|
Исходный уровень, через 30 дней, через 90 дней и (если происходит) во время рецидива
|
|
Целесообразность использования балльной системы при осложненных интраабдоминальных инфекциях
Временное ограничение: 90 дней
|
Измеряется способностью собирать данные, необходимые для оценки серьезности
|
90 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrew Kirby, MBChB, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sterne JA, White IR, Carlin JB, Spratt M, Royston P, Kenward MG, Wood AM, Carpenter JR. Multiple imputation for missing data in epidemiological and clinical research: potential and pitfalls. BMJ. 2009 Jun 29;338:b2393. doi: 10.1136/bmj.b2393.
- von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gotzsche PC, Vandenbroucke JP; STROBE Initiative. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. Lancet. 2007 Oct 20;370(9596):1453-7. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61602-X.
- Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O'Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2):133-64. doi: 10.1086/649554. Erratum In: Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1695. Dosage error in article text.
- Rothwell A, Burke D, Burnside G, Kirby A. Characteristics of Organ Space Surgical Site Infection after colorectal surgery. In preparation.
- DeFrances CJ, Cullen KA, Kozak LJ. National Hospital Discharge Survey: 2005 annual summary with detailed diagnosis and procedure data. Vital Health Stat 13. 2007 Dec;(165):1-209.
- Brun-Buisson C, Doyon F, Carlet J, Dellamonica P, Gouin F, Lepoutre A, Mercier JC, Offenstadt G, Regnier B. Incidence, risk factors, and outcome of severe sepsis and septic shock in adults. A multicenter prospective study in intensive care units. French ICU Group for Severe Sepsis. JAMA. 1995 Sep 27;274(12):968-74.
- Sawyer RG, Claridge JA, Nathens AB, Rotstein OD, Duane TM, Evans HL, Cook CH, O'Neill PJ, Mazuski JE, Askari R, Wilson MA, Napolitano LM, Namias N, Miller PR, Dellinger EP, Watson CM, Coimbra R, Dent DL, Lowry SF, Cocanour CS, West MA, Banton KL, Cheadle WG, Lipsett PA, Guidry CA, Popovsky K; STOP-IT Trial Investigators. Trial of short-course antimicrobial therapy for intraabdominal infection. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):1996-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1411162. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Jan 25;:null.
- Ahmed S, Brown R, Pettinger R, Vargas-Palacios A, Burke D, Kirby A. The CABI Trial: an Unblinded Parallel Group Randomised Controlled Feasibility Trial of Long-Course Antibiotic Therapy (28 Days) Compared with Short Course (</= 10 Days) in the Prevention of Relapse in Adults Treated for Complicated Intra-Abdominal Infection. J Gastrointest Surg. 2021 Apr;25(4):1045-1052. doi: 10.1007/s11605-020-04545-2. Epub 2020 Mar 5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MB16/156
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .