- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03265834
CABI: duración del antibiótico para la infección intraabdominal complicada (CABI)
El ensayo CABI: un ensayo de viabilidad controlado, aleatorizado, de grupos paralelos, sin cegamiento, de terapia antibiótica de ciclo largo (28 días) en comparación con ciclo corto (≤10 días) en la prevención de recaídas de infecciones intraabdominales complicadas en adultos tratados por infecciones intraabdominales complicadas
Las infecciones intraabdominales complicadas (CABI, por sus siglas en inglés) son infecciones abdominales en las que hay un absceso dentro del abdomen o un orificio (perforación) en un órgano abdominal de tal manera que el material infectado, p. heces, se filtra a la cavidad abdominal. Una revisión reciente de CABI después de una cirugía intestinal encontró que pueden ocurrir de varias maneras. Pueden ocurrir en diferentes partes del abdomen, pueden ser de diferentes tamaños y pueden o no ser causados por un intestino perforado. El manejo incluye, cuando sea posible, el drenaje quirúrgico de un absceso o el tratamiento del intestino dañado. Además, todos los pacientes reciben terapia con antibióticos. A pesar de las diversas formas en que ocurren las CABI, actualmente tendemos a tratar todas las CABI con antibióticos de manera similar. Los CABI se asocian con una morbilidad y mortalidad significativas. A pesar de una cantidad significativa de enfermedad, hay poca evidencia clínica en la que basar el tratamiento. Un estudio de investigación evaluó un curso corto de antibióticos (4 días) en comparación con un curso más largo (hasta 10 días) en combinación con la extirpación quirúrgica de la infección. Hubo poca diferencia en los resultados, pero en ambos grupos aproximadamente 1 de cada 7 pacientes tuvo una recaída. Una revisión reciente de pacientes con CABI en Leeds, no en un estudio de investigación y donde la infección por extirpación quirúrgica es poco común y la duración de los antibióticos fue corta, mostró que el riesgo de recaída era aún mayor (alrededor de 1 de cada 3 pacientes). El manejo de antibióticos de CABI en el Reino Unido es variable e implica administrar entre 4 y 28 días de antibióticos.
En resumen, existe una tasa de recaída inaceptablemente alta en pacientes tratados por CABI, y la incertidumbre sobre la mejor duración de la terapia con antibióticos que se debe usar para prevenir estas recaídas. Por lo tanto, proponemos investigar si la terapia con antibióticos de ciclo prolongado (28 días) es más eficaz que los antibióticos de ciclo corto (≤10 días) para prevenir las recaídas de CABI.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección intraabdominal complicada (CABI) se extiende más allá de la víscera hueca de origen hacia el espacio peritoneal y se asocia con la formación de abscesos o peritonitis [Solomkin 2010]. Las CABI tienen una etiología heterogénea e incluyen infecciones espontáneas que surgen de una víscera perforada, incluidos el estómago, el árbol biliar, el colon, el apéndice y los órganos reproductivos. Además existen complicaciones postoperatorias como peritonitis, abscesos y fracaso de anastomosis quirúrgicas. Los CABI también son heterogéneos en sus características. Una revisión reciente de las infecciones del sitio quirúrgico del espacio del órgano (SSI-O) después de la cirugía colorrectal demostró que las infecciones variaban con respecto a su ubicación, así como al tamaño, número y naturaleza de las colecciones, y la presencia de una fuente continua, p. rotura anastomótica (Rothwell 2016). A pesar del variado origen de estas infecciones, existen estrategias de gestión similares que se centran en el control de la fuente, p. drenaje de acumulaciones de líquido intraabdominal y administración de terapia antibiótica. Las CABI son un desafío clínico hospitalario común, en parte debido a la variedad de patologías que las causan, y se asocian con morbilidad y mortalidad significativas (DeFrances 2005, Brun-Buisson 1995). A pesar de esta carga de enfermedad, existe poca evidencia clínica en la que basar el tratamiento, incluso antes de tener en cuenta su naturaleza heterogénea. Un estudio de CABI después de los procedimientos de control de fuente evaluó un ciclo corto de antibióticos (4 días) en comparación con un ciclo de hasta 2 semanas después de la mejoría clínica y bioquímica (hasta 10 días). Si bien hubo poca diferencia en los resultados, ambos grupos tuvieron una alta tasa de recaída de aproximadamente el 15 %. Además, es frecuente que los procedimientos de control de la fuente no se completen en la práctica clínica habitual, y solo se completan en el 17% de los pacientes de Leeds con CABI posoperatoria (Rothwell 2016). En estos datos de Leeds de CABI postoperatorias, donde las tasas de control de la fuente son bajas, las tasas de recaída fueron del 40% (Rothwell 2016). Para las infecciones por CABI, el tratamiento estándar en el Reino Unido es variable e implica entre 4 y 42 días de antibióticos. Esto indica una tasa de recaída inaceptablemente alta en pacientes tratados por CABI donde se realiza y no se lleva a cabo el control de la fuente. Por lo tanto, proponemos investigar si la terapia con antibióticos de ciclo prolongado (28 días) es clínicamente más eficaz que los antibióticos de ciclo corto (4 días) para prevenir las recaídas de CABI. Este estudio incluirá pacientes que se han sometido y no se han sometido a procedimientos de control de fuente que se completarán según la práctica habitual.
Las infecciones intraabdominales complicadas requieren un control de la fuente cuando sea posible, p. un procedimiento quirúrgico para extirpar una infección y una terapia con antibióticos para obtener la cura. El control de fuente no siempre es posible. Los CABI se asocian con mortalidad y prolongación de la hospitalización. Después de un tratamiento aparentemente efectivo, que potencialmente incluye procedimientos de control de fuentes y antibióticos, las infecciones pueden recaer. Hay una serie de razones para la recaída; una es que es posible que el tratamiento con antibióticos no se haya administrado durante el tiempo suficiente para erradicar la bacteria de lo que debería ser una cavidad intraabdominal estéril. Los antibióticos se administran hasta que el paciente está mejor, pero no hasta que se erradican todas las bacterias, lo que les permite volver a crecer y reiniciar una infección. La duración estándar de los antibióticos es variable: algunos médicos ofrecen cursos largos y otros cortos. Por lo tanto, deseamos comparar las duraciones, para ver si los ciclos más largos de antibióticos pueden ayudar a prevenir estas recaídas, o si los ciclos más cortos son tan efectivos pero tienen menos efectos secundarios. No hemos identificado estrategias estrechamente relacionadas que puedan optimizar la gestión de CABI.
Por lo tanto, la hipótesis de la investigación es: en pacientes con CABI, independientemente de la intervención de control de la fuente, habrá una tasa de recaída más baja cuando se traten con 28 días de antibióticos en comparación con ≤10 días de antibióticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Yorkshire
-
Leeds, Yorkshire, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos >18 años
- El diagnóstico de una CABI definitiva
- Capaz de dar consentimiento informado
- Sin barreras prácticas o clínicas para consumir 28 días de terapia con antibióticos, que puede incluir el consumo de antibióticos en el hogar
Criterio de exclusión:
- un CABI diagnosticado en el año anterior
- un CABI diagnosticado > 6 días antes de la selección
- colecistitis/colangitis/empiema de vesícula biliar sin complicaciones (sin perforación ni absceso extrabiliar)
- una infección/absceso de la piel y los tejidos blandos que no se comunica con el espacio peritoneal
- apendicitis primaria complicada o no complicada manejada quirúrgicamente
- infección intraabdominal asociada con pancreatitis, enfermedad inflamatoria pélvica, peritonitis bacteriana primaria (espontánea) (SBP), peritonitis de diálisis peritoneal ambulatoria continua (peritonitis CAPD) e infección por Clostridium difficile. infección concurrente que requiere más de 10 días de tratamiento
- Infección con una bacteria altamente resistente, de modo que el microbiólogo tratante considera que el tratamiento con antibióticos es significativamente subóptimo, p. Entrobacteriacea productora de carbapenemasas multirresistentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Terapia antibiótica de curso largo (28 días)
Terapia con antibióticos por una duración de 28 días.
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Duración del antibiótico
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Comparador activo: Terapia antibiótica de corta duración (≤10 días)
Terapia con antibióticos por una duración de ≤10 días
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Duración del antibiótico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes dispuestos a ser asignados al azar, disposición de los médicos a permitir el reclutamiento de participantes y tasas de seguimiento.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Los registros de selección, las tasas de reclutamiento y las tasas de seguimiento se registrarán para determinar la viabilidad de realizar un estudio más grande.
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90 dias
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Número de participantes a los que se les cambió el tratamiento con antibióticos como consecuencia de la asignación a un determinado brazo de tratamiento.
Periodo de tiempo: ≤ 10 días o 28 días según la asignación.
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Se registrará la terapia antibiótica recibida, incluidos los cambios en el tratamiento.
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≤ 10 días o 28 días según la asignación.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El número de participantes que recaen después del tratamiento de una infección intraabdominal complicada.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Frecuencia de recaída de infección intraabdominal complicada (CABI) con 90 días.
Una recaída solo puede ocurrir después de que la terapia quirúrgica y antibiótica para controlar la CABI primaria se haya considerado exitosa.
Normalmente, esto se demostrará mediante la interrupción de los antibióticos y la no planificación de más procedimientos de control de fuentes.
El diagnóstico de una recaída definitiva de CABI se define como "una combinación de características radiológicas Y clínicas consistentes con CABI que incluye una acumulación de líquido, una temperatura de ≥38 grados y una neutrofilia (recuento de neutrófilos > 7,5 x 10*9/L) o intraoperatorio confirmación de un absceso'.
El diagnóstico de una probable recaída de CABI se definirá como 'en ausencia de imágenes radiológicas, pero donde no se identificó otra fuente de infección, y el paciente fue tratado por una CABI recidivante'
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90 dias
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Número de todas las infecciones después del tratamiento de una infección intraabdominal complicada
Periodo de tiempo: 90 dias
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El diagnóstico de infecciones adquiridas en el hospital se basará en un diagnóstico clínico basado en la evaluación del médico o en las definiciones descritas por la "Encuesta de prevalencia puntual de infecciones asociadas a la atención médica y uso de antimicrobianos en hospitales europeos de cuidados agudos" https://www.gov .uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/542039/ECDC_PHE_HAI_AU_PPS_2016_single_codebook.pdf
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90 dias
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Consumo total de antibióticos
Periodo de tiempo: 90 dias
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Días de terapia antibiótica dentro de los 90 días de terapia antibiótica
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90 dias
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Duración de la estancia hospitalaria dentro de los 90 días posteriores al diagnóstico
Periodo de tiempo: 90 dias
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La duración de la estancia hospitalaria después del diagnóstico de infección intraabdominal complicada
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90 dias
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Tasa de mortalidad después del tratamiento de la infección intraabdominal complicada.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Evaluado por la mortalidad a los 90 días después del diagnóstico de una infección intraabdominal complicada.
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90 dias
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El número de participantes con complicaciones de la terapia con antibióticos, incluida la diarrea por infección por Clostridium difficile (CDI) y la infección del torrente sanguíneo relacionada con el catéter (CRBSI)
Periodo de tiempo: 90 dias
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Medido por la tasa de eventos adversos, CDI y CRBSI dentro de los 90 días posteriores al diagnóstico.
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90 dias
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El número de procedimientos de control de fuente necesarios para la gestión de CABI
Periodo de tiempo: 90 dias
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Medido por los procedimientos de control de fuente de número requeridos para la gestión de CABI dentro de los 90 días del diagnóstico de CABI.
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90 dias
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Calidad de vida después del tratamiento de la infección intraabdominal complicada
Periodo de tiempo: Línea de base, a los 30 días, a los 90 días y (si ocurre) en el momento de la recaída
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Evaluado por un cuestionario de calidad de vida (EQ-5D)
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Línea de base, a los 30 días, a los 90 días y (si ocurre) en el momento de la recaída
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Viabilidad del uso de sistemas de puntuación en infecciones intraabdominales complicadas
Periodo de tiempo: 90 dias
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Medido por la capacidad de recopilar los datos necesarios para completar las puntuaciones de gravedad
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Kirby, MBChB, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sterne JA, White IR, Carlin JB, Spratt M, Royston P, Kenward MG, Wood AM, Carpenter JR. Multiple imputation for missing data in epidemiological and clinical research: potential and pitfalls. BMJ. 2009 Jun 29;338:b2393. doi: 10.1136/bmj.b2393.
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- Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O'Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2):133-64. doi: 10.1086/649554. Erratum In: Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1695. Dosage error in article text.
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- Brun-Buisson C, Doyon F, Carlet J, Dellamonica P, Gouin F, Lepoutre A, Mercier JC, Offenstadt G, Regnier B. Incidence, risk factors, and outcome of severe sepsis and septic shock in adults. A multicenter prospective study in intensive care units. French ICU Group for Severe Sepsis. JAMA. 1995 Sep 27;274(12):968-74.
- Sawyer RG, Claridge JA, Nathens AB, Rotstein OD, Duane TM, Evans HL, Cook CH, O'Neill PJ, Mazuski JE, Askari R, Wilson MA, Napolitano LM, Namias N, Miller PR, Dellinger EP, Watson CM, Coimbra R, Dent DL, Lowry SF, Cocanour CS, West MA, Banton KL, Cheadle WG, Lipsett PA, Guidry CA, Popovsky K; STOP-IT Trial Investigators. Trial of short-course antimicrobial therapy for intraabdominal infection. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):1996-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1411162. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Jan 25;:null.
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MB16/156
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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Sarah CockayneThe Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; University of Leeds; University of Birmingham y otros colaboradoresReclutamientoInfección intraabdominal complicadaReino Unido
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