- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03265834
CABI: Antibiootin kesto komplisoituneelle vatsaontelon sisäiselle infektiolle (CABI)
CABI-tutkimus: Sokeamaton rinnakkaisryhmän satunnaisohjattu toteutettavuuskoe pitkäkestoisesta antibioottihoidosta (28 päivää) verrattuna lyhyeen hoitoon (≤10 päivää) monimutkaisten vatsansisäisten infektioiden uusiutumisen ehkäisyssä aikuisilla, joita hoidetaan komplisoituneen intra-abdominaalisen infektion vuoksi
Komplisoidut intraabdominaaliset infektiot (CABI) ovat vatsan infektioita, joissa vatsan sisällä on paise tai reikä (rei'itys) vatsan elimessä siten, että infektoitunutta materiaalia esim. ulosteet, vuotavat vatsaonteloon. Äskettäin tehdyssä CABI-katsauksessa suolileikkauksen jälkeen havaittiin, että niitä voi esiintyä useilla tavoilla. Niitä voi esiintyä vatsan eri osissa, ne voivat olla erikokoisia, ja ne voivat johtua tai ei johtua rei'itetystä suolesta. Hoito sisältää mahdollisuuksien mukaan paiseen kirurgisen tyhjennyksen tai vaurioituneen suolen hoidon. Lisäksi kaikille potilaille annetaan antibioottihoitoa. Huolimatta eri tavoista, joilla CABI-taudit esiintyvät, meillä on tällä hetkellä tapana hoitaa kaikkia CABI-sairauksia antibiooteilla samalla tavalla. CABI:t liittyvät merkittävään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Huomattavasta määrästä sairauksia huolimatta hoidon perustana on vain vähän kliinistä näyttöä. Yhdessä tutkimustutkimuksessa arvioitiin lyhyt antibioottikuuri (4 päivää) verrattuna pidempään (jopa 10 päivää) hoitoon yhdistettynä infektion kirurgiseen poistoon. Tuloksissa oli vähän eroa, mutta molemmissa ryhmissä noin 1 7 potilaasta sai uusiutumisen. Hiljattain tehty katsaus potilaista, joilla on CABI Leedsissä, ei tutkimustutkimuksessa ja joissa kirurginen poistoinfektio on harvinainen ja antibioottien kesto oli lyhyt, osoitti, että uusiutumisen riski oli vielä suurempi (noin 1 joka 3. potilaasta). CABI:n antibioottihoito Isossa-Britanniassa vaihtelee ja sisältää antibioottien antamisen 4 päivästä 28 päivään.
Yhteenvetona voidaan todeta, että CABI-hoitoa saaneiden potilaiden uusiutumisaste on liian korkea, ja epävarmuutta antibioottihoidon parhaasta pituudesta, jota tulisi käyttää näiden uusiutumisen ehkäisemiseksi. Siksi ehdotamme, että tutkitaan, onko pitkäkestoinen antibioottihoito (28 päivää) tehokkaampi kuin lyhyt hoitojakso (≤10 päivää) CABI:n uusiutumisen estämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Komplikoitu intraabdominaalinen infektio (CABI) ulottuu onton viskuksen ulkopuolelle vatsaonteloon ja liittyy joko paiseen muodostumiseen tai vatsakalvontulehdukseen [Solomkin 2010]. CABI-taudit ovat etiologialtaan heterogeenisiä ja sisältävät spontaaneja infektioita, jotka johtuvat rei'itetystä viskuksesta, mukaan lukien vatsa, sappipuu, paksusuolen, umpilisäke ja lisääntymiselimet. Lisäksi on leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita, kuten peritoniitti, paise ja kirurgisten anastomoosien epäonnistuminen. CABI:t ovat myös heterogeenisiä ominaisuuksiltaan. Äskettäinen selvitys elinavaruuden kirurgisista infektioista (SSI-Os) paksusuolen- ja peräsuolen leikkauksen jälkeen osoitti, että infektiot vaihtelivat sijaintinsa, kokoelmien koon ja määrän ja luonteen sekä jatkuvan lähteen, esim. anastomoottinen hajoaminen (Rothwell 2016). Huolimatta näiden infektioiden vaihtelevasta alkuperästä, on olemassa samanlaisia hallintastrategioita, jotka keskittyvät lähteen hallintaan, esim. vatsansisäisten nestekertymien tyhjennys ja antibioottihoidon antaminen. CABI-taudit ovat yleinen kliininen sairaalasairaala haaste, osittain niiden aiheuttaman monimuotoisen patologian vuoksi, ja niihin liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta (DeFrances 2005, Brun-Buisson 1995). Tästä sairaustaakasta huolimatta hoidon perustana on vain vähän kliinistä näyttöä, jopa ennen kuin otettaisiin huomioon niiden heterogeeninen luonne. Eräässä CABI-tutkimuksessa lähdevalvontatoimenpiteiden jälkeen arvioitiin lyhyt antibioottikuuri (4 päivää) verrattuna korkeintaan 2 viikon jaksoon kliinisen ja biokemiallisen paranemisen jälkeen (enintään 10 päivää). Vaikka tuloksissa oli vähän eroa, molemmilla ryhmillä oli korkea uusiutumisaste, noin 15%. Lisäksi on yleistä, että lähteen valvontatoimenpiteitä ei suoriteta loppuun rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä, sillä vain 17 prosentilla Leeds-potilaista, joilla on postoperatiivinen CABI (Rothwell 2016). Tässä Leedsin tiedot leikkauksen jälkeisistä CABI-hoidoista, joissa lähdekontrolliasteet ovat alhaiset, uusiutumisaste oli 40 % (Rothwell 2016). CABI-infektioiden osalta Yhdistyneen kuningaskunnan standardihoito on vaihtelevaa ja sisältää 4–42 päivää antibiootteja. Tämä osoittaa, että CABI-hoitoa saaneiden potilaiden uusiutumisaste on liian korkea, jos lähteiden hallintaa suoritetaan ja ei. Siksi ehdotamme, että tutkitaan, onko pitkäkestoinen antibioottihoito (28 päivää) kliinisesti tehokkaampi kuin lyhyt hoitojakso (4 päivää) CABI:n uusiutumisen estämisessä. Tämä tutkimus koskee potilaita, jotka ovat ja eivät ole käyneet läpi lähteen valvontamenettelyjä, jotka suoritetaan tavanomaisen käytännön mukaisesti.
Komplisoituneet vatsansisäiset infektiot vaativat mahdollisuuksien mukaan lähteen hallintaa, esim. kirurginen toimenpide infektion poistamiseksi ja antibioottihoito parantumisen saamiseksi. Lähteen hallinta ei aina ole mahdollista. CABI:t liittyvät kuolleisuuteen ja sairaalahoidon pitkittymiseen. Näennäisen tehokkaan hoidon jälkeen, joka sisältää mahdollisesti lähteen valvontatoimenpiteet ja antibiootit, infektiot voivat uusiutua. Uusiutumiseen on useita syitä; yksi on se, että antibioottihoitoa ei ehkä ole annettu tarpeeksi pitkään bakteerien hävittämiseksi steriilistä vatsaontelosta, minkä pitäisi olla. Antibiootteja annetaan, kunnes potilas voi paremmin, mutta ei ennen kuin kaikki bakteerit on hävitetty, jolloin ne voivat kasvaa uudelleen ja aloittaa infektion uudelleen. Antibiootin vakiokesto vaihtelee: jotkut lääkärit tarjoavat pitkiä ja toiset lyhyitä kursseja. Siksi haluamme vertailla kestoja nähdäksemme, pystyvätkö pidemmät antibioottikuurit estämään näitä uusiutumista vai ovatko lyhyemmät kuurit yhtä tehokkaita, mutta niillä on vähemmän sivuvaikutuksia. Emme ole tunnistaneet läheisesti toisiinsa liittyviä strategioita, jotka voisivat optimoida CABI:n hallintaa.
Tutkimushypoteesi on siksi: CABI-potilailla, riippumatta lähteen valvonnan interventiosta, uusiutumisen määrä on pienempi, kun niitä hoidetaan 28 päivän antibiooteilla verrattuna ≤ 10 päivän antibiootteihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Yorkshire
-
Leeds, Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset >18v
- Varman CABI:n diagnoosi
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
- Ei käytännön tai kliinisiä esteitä 28 päivän antibioottihoidon nauttimiselle, johon voi sisältyä antibioottien nauttiminen kotona
Poissulkemiskriteerit:
- edellisen vuoden aikana diagnosoitu CABI
- CABI-diagnoosi > 6 päivää ennen seulontaa
- komplisoitumaton kolekystiitti/kolangiitti/sappirakon empyeema (ei perforaatiota tai ekstrabiliaarista paisetta
- iho- ja pehmytkudosinfektio/absessi, joka ei ole yhteydessä peritoneaalitilaan
- primaarinen monimutkainen tai komplisoitumaton umpilisäkkeen tulehdus, jota hoidetaan kirurgisesti
- haimatulehdus, lantion tulehdus, primaarinen (spontaani) bakteeriperäinen peritoniitti (SBP), jatkuva ambulatorinen peritoneaalidialyysiperitoniitti (CAPD peritoniitti) ja Clostridium difficile -infektio. samanaikainen infektio, joka vaatii yli 10 päivää hoitoa
- Erittäin vastustuskykyisen bakteerin aiheuttama infektio siten, että hoitava mikrobiologi pitää antibioottihoitoa merkittävästi alioptimaalisena mm. moniresistentti karbapenemaasia tuottava Entrobacteriacea
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pitkä antibioottihoito (28 päivää)
Antibioottihoito 28 päivän ajan
|
Antibiootin kesto
|
|
Active Comparator: Lyhyt antibioottihoito (≤10 päivää)
Antibioottihoito ≤10 päivän ajan
|
Antibiootin kesto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Satunnaistettavien osallistujien määrä, kliinikoiden halukkuus sallia osallistujien rekrytointi ja seurantaprosentit.
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Seulontalokit, rekrytointiasteet ja seurantaprosentit tallennetaan, jotta voidaan määrittää, onko mahdollista suorittaa laajempi tutkimus.
|
90 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden antibioottihoito on muuttunut tiettyyn hoitoryhmään allokoinnin seurauksena.
Aikaikkuna: Joko ≤ 10 päivää tai 28 päivää allokoinnista riippuen.
|
Saatu antibioottihoito, mukaan lukien mahdolliset hoitoon tehdyt muutokset, kirjataan.
|
Joko ≤ 10 päivää tai 28 päivää allokoinnista riippuen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka uusiutuvat monimutkaisen vatsansisäisen infektion hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Komplisoituneen intraabdominaalisen infektion (CABI) uusiutumistiheys 90 päivän kuluttua.
Uusiutuminen voi tapahtua vasta sen jälkeen, kun kirurginen ja antibioottihoito ensisijaisen CABI:n hallitsemiseksi on katsottu onnistuneeksi.
Tämä osoitetaan yleensä siten, että antibiootit lopetetaan, eikä muita lähteen valvontatoimenpiteitä suunnitella.
Selkeän CABI-relapsin diagnoosi, joka määritellään "yhdistelmänä radiologisista JA kliinisistä piirteistä, jotka ovat yhdenmukaisia CABI:n kanssa, mukaan lukien nesteen kerääntyminen, lämpötila ≥38 astetta ja neutrofiilia (neutrofiilien määrä > 7,5 x 10*9/l) tai leikkauksen aikana paiseen vahvistus".
Todennäköisen CABI-relapsin diagnoosiksi määritellään "radiologista kuvantamista puuttuessa, mutta muuta infektiolähdettä ei tunnistettu ja potilasta hoidettiin uusiutuneen CABI:n vuoksi".
|
90 päivää
|
|
Kaikkien infektioiden lukumäärä monimutkaisen vatsansisäisen infektion hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Sairaalassa saatujen infektioiden diagnoosi perustuu joko lääkärin arvioon perustuvaan kliiniseen diagnoosiin tai määritelmiin, jotka on esitetty "Terveydenhuoltoon liittyvien infektioiden ja mikrobilääkkeiden käytön pisteen levinneisyystutkimuksessa eurooppalaisissa akuuttihoitosairaaloissa" https://www.gov .uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/542039/ECDC_PHE_HAI_AU_PPS_2016_single_codebook.pdf
|
90 päivää
|
|
Antibioottien kokonaiskulutus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Antibioottihoitopäiviä 90 päivän sisällä antibioottihoidosta
|
90 päivää
|
|
Sairaalahoidon kesto 90 päivän sisällä diagnoosista
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Sairaalahoidon pituus monimutkaisen vatsansisäisen infektion diagnoosin jälkeen
|
90 päivää
|
|
Kuolleisuus monimutkaisen vatsansisäisen infektion hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Arvioitu 90 päivän kuolleisuuden perusteella monimutkaisen vatsansisäisen infektion diagnoosin jälkeen.
|
90 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on komplikaatioita antibioottihoidosta, mukaan lukien Clostridium difficile -infektio (CDI), ripuli ja katetriin liittyvä verenkiertotulehdus (CRBSI)
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Mitattu haittatapahtumien määrällä, CDI:llä ja CRBSI:llä 90 päivän sisällä diagnoosista.
|
90 päivää
|
|
CABI:n hallintaan tarvittavien lähteiden valvontamenettelyjen määrä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Mitattu CABI:n hallintaan tarvittavilla numerolähteiden ohjausmenetelmillä 90 päivän kuluessa CABI-diagnoosista.
|
90 päivää
|
|
Elämänlaatu monimutkaisen vatsansisäisen infektion hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötaso 30 päivän kohdalla, 90 päivän kohdalla ja (jos tapahtuu) uusiutumisen hetkellä
|
Arvioitu elämänlaatukyselyllä (EQ-5D)
|
Lähtötaso 30 päivän kohdalla, 90 päivän kohdalla ja (jos tapahtuu) uusiutumisen hetkellä
|
|
Pisteytysjärjestelmien käyttömahdollisuus monimutkaisissa vatsansisäisissä infektioissa
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Mitataan kyvyllä kerätä tiedot, joita tarvitaan vakavuuspisteiden suorittamiseen
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Kirby, MBChB, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sterne JA, White IR, Carlin JB, Spratt M, Royston P, Kenward MG, Wood AM, Carpenter JR. Multiple imputation for missing data in epidemiological and clinical research: potential and pitfalls. BMJ. 2009 Jun 29;338:b2393. doi: 10.1136/bmj.b2393.
- von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gotzsche PC, Vandenbroucke JP; STROBE Initiative. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. Lancet. 2007 Oct 20;370(9596):1453-7. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61602-X.
- Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O'Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2):133-64. doi: 10.1086/649554. Erratum In: Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1695. Dosage error in article text.
- Rothwell A, Burke D, Burnside G, Kirby A. Characteristics of Organ Space Surgical Site Infection after colorectal surgery. In preparation.
- DeFrances CJ, Cullen KA, Kozak LJ. National Hospital Discharge Survey: 2005 annual summary with detailed diagnosis and procedure data. Vital Health Stat 13. 2007 Dec;(165):1-209.
- Brun-Buisson C, Doyon F, Carlet J, Dellamonica P, Gouin F, Lepoutre A, Mercier JC, Offenstadt G, Regnier B. Incidence, risk factors, and outcome of severe sepsis and septic shock in adults. A multicenter prospective study in intensive care units. French ICU Group for Severe Sepsis. JAMA. 1995 Sep 27;274(12):968-74.
- Sawyer RG, Claridge JA, Nathens AB, Rotstein OD, Duane TM, Evans HL, Cook CH, O'Neill PJ, Mazuski JE, Askari R, Wilson MA, Napolitano LM, Namias N, Miller PR, Dellinger EP, Watson CM, Coimbra R, Dent DL, Lowry SF, Cocanour CS, West MA, Banton KL, Cheadle WG, Lipsett PA, Guidry CA, Popovsky K; STOP-IT Trial Investigators. Trial of short-course antimicrobial therapy for intraabdominal infection. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):1996-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1411162. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Jan 25;:null.
- Ahmed S, Brown R, Pettinger R, Vargas-Palacios A, Burke D, Kirby A. The CABI Trial: an Unblinded Parallel Group Randomised Controlled Feasibility Trial of Long-Course Antibiotic Therapy (28 Days) Compared with Short Course (</= 10 Days) in the Prevention of Relapse in Adults Treated for Complicated Intra-Abdominal Infection. J Gastrointest Surg. 2021 Apr;25(4):1045-1052. doi: 10.1007/s11605-020-04545-2. Epub 2020 Mar 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MB16/156
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Komplisoituneet intraabdominaaliset infektiot
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat
-
Swedish Medical CenterProvidence Health & ServicesRekrytointiCentral Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Yhdysvallat
-
CorMedixRekrytointiCentral Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Yhdysvallat, Turkki (Türkiye)
-
Hiroshima UniversityEi vielä rekrytointiaHengityslaitteen hankittu keuhkokuume | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI) | Painehaava (PU) | Lääkinnällisen laitteen aiheuttama painohaava (MDRPU)Bangladesh, Japani