Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CABI: antibioticaduur voor gecompliceerde intra-abdominale infectie (CABI)

2 juni 2021 bijgewerkt door: Andrew Kirby, University of Leeds

De CABI-studie: een niet-geblindeerde parallelle groep, gerandomiseerde, gecontroleerde haalbaarheidsstudie van langdurige antibioticatherapie (28 dagen) in vergelijking met korte cursus (≤10 dagen) bij de preventie van gecompliceerde intra-abdominale infectie Terugval bij volwassenen behandeld voor gecompliceerde intra-abdominale infectie

Gecompliceerde intra-abdominale infecties (CABI's) zijn abdominale infecties waarbij er een abces in de buik is, of een gat (perforatie) in een abdominaal orgaan, zodat geïnfecteerd materiaal, b.v. uitwerpselen, lekt in de buikholte. Een recent overzicht van CABI's na een darmoperatie wees uit dat ze op verschillende manieren kunnen voorkomen. Ze kunnen voorkomen in verschillende delen van de buik, kunnen van verschillende grootte zijn en kunnen al dan niet worden veroorzaakt door een geperforeerde darm. De behandeling omvat, waar mogelijk, chirurgische drainage van een abces of behandeling van de beschadigde darm. Bovendien krijgen alle patiënten antibiotische therapie. Ondanks de verschillende manieren waarop CABI's voorkomen, hebben we momenteel de neiging om alle CABI's op een vergelijkbare manier met antibiotica te behandelen. CABI's worden in verband gebracht met significante morbiditeit en mortaliteit. Ondanks een aanzienlijke hoeveelheid ziekte is er weinig klinisch bewijs om de behandeling op te baseren. Eén onderzoek evalueerde een korte antibioticakuur (4 dagen) in vergelijking met een langere kuur (tot 10 dagen) in combinatie met chirurgische verwijdering van infectie. Er was weinig verschil in uitkomsten, maar in beide groepen had ongeveer 1 op de 7 patiënten een terugval. Een recent overzicht van patiënten met CABI in Leeds, niet in een onderzoeksstudie en waar chirurgische verwijdering van infectie ongebruikelijk is en de antibioticaduur kort was, toonde aan dat het risico op terugval nog groter was (ongeveer 1 op elke 3 patiënten). De antibioticabehandeling van CABI's in het VK is variabel en omvat het geven van tussen de 4 dagen en 28 dagen antibiotica.

Samengevat, er is een onaanvaardbaar hoog terugvalpercentage bij patiënten die worden behandeld voor CABI en er bestaat onzekerheid over de beste duur van de antibiotische therapie die moet worden gebruikt om deze terugvallen te voorkomen. We stellen daarom voor om te onderzoeken of langdurige antibioticatherapie (28 dagen) effectiever is dan korte antibioticakuren (≤10 dagen) bij het voorkomen van recidieven van CABI.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Gecompliceerde intra-abdominale infectie (CABI) breidt zich uit voorbij de holle viscus van oorsprong tot in de peritoneale ruimte en wordt geassocieerd met abcesvorming of peritonitis [Solomkin 2010]. CABI's zijn heterogeen in etiologie en omvatten spontane infecties die voortkomen uit een geperforeerde ingewanden, inclusief de maag, galwegen, karteldarm, appendix en voortplantingsorganen. Daarnaast zijn er postoperatieve complicaties zoals peritonitis, abces en falen van chirurgische anastomosen. CABI's zijn ook heterogeen in hun kenmerken. Een recent overzicht van chirurgische plaatsinfecties in de orgaanruimte (SSI-O's) na colorectale chirurgie toonde aan dat infecties varieerden wat betreft hun locatie, evenals de grootte en het aantal en de aard van verzamelingen, en de aanwezigheid van een voortdurende bron, b.v. anastomose (Rothwell 2016). Ondanks de uiteenlopende oorsprong van deze infecties, zijn er vergelijkbare beheersstrategieën die gericht zijn op de broncontrole, b.v. drainage van intra-abdominale vochtophopingen en toediening van antibiotische therapie. CABI's zijn een veel voorkomende klinische uitdaging in het ziekenhuis, deels vanwege de gevarieerde pathologie waardoor ze worden veroorzaakt, en ze gaan gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit (DeFrances 2005, Brun-Buisson 1995). Ondanks deze ziektelast is er weinig klinisch bewijs om de behandeling op te baseren, zelfs zonder rekening te houden met hun heterogene aard. Een studie van CABI na broncontroleprocedures evalueerde een korte antibioticakuur (4 dagen) in vergelijking met een kuur van maximaal 2 weken na klinische en biochemische verbetering (tot 10 dagen). Hoewel er weinig verschil was in uitkomsten, hadden beide groepen een hoog terugvalpercentage van ongeveer 15%. Bovendien is het gebruikelijk dat broncontroleprocedures niet worden voltooid in de routinematige klinische praktijk, aangezien dit bij slechts 17% van de patiënten in Leeds met postoperatieve CABI wordt voltooid (Rothwell 2016). In deze Leeds-gegevens van postoperatieve CABI's, waar de broncontrolepercentages laag zijn, waren de terugvalpercentages 40% (Rothwell 2016). Voor CABI-infecties is de standaardbehandeling in het VK variabel en omvat het antibiotica van 4 tot 42 dagen. Dit duidt op een onaanvaardbaar hoog terugvalpercentage bij patiënten die worden behandeld voor CABI waarbij broncontrole wel en niet wordt uitgevoerd. Wij stellen daarom voor om te onderzoeken of langdurige antibioticatherapie (28 dagen) klinisch effectiever is dan korte antibioticakuren (4 dagen) bij het voorkomen van recidieven van CABI. Deze studie omvat patiënten die wel en niet broncontroleprocedures hebben ondergaan die volgens de standaardpraktijk zullen worden voltooid.

Gecompliceerde intra-abdominale infecties vereisen indien mogelijk broncontrole, b.v. een chirurgische ingreep om een ​​infectie te verwijderen, en antibiotische therapie om genezing te verkrijgen. Broncontrole is niet altijd mogelijk. CABI's worden in verband gebracht met mortaliteit en verlenging van ziekenhuisopname. Na ogenschijnlijk effectieve behandeling, mogelijk inclusief broncontroleprocedures en antibiotica, kunnen infecties terugvallen. Er zijn een aantal redenen voor terugval; een daarvan is dat de behandeling met antibiotica misschien niet lang genoeg is gegeven om de bacteriën uit te roeien uit, wat zou moeten zijn, een steriele intra-abdominale holte. Antibiotica worden gegeven totdat een patiënt beter is, maar niet voordat alle bacteriën zijn uitgeroeid, waardoor ze opnieuw kunnen groeien en opnieuw een infectie kunnen beginnen. De standaard antibioticaduur is variabel: sommige artsen geven lange kuren en andere korte. We willen daarom de duur vergelijken om te zien of langere antibioticakuren deze terugvallen kunnen helpen voorkomen, of dat kortere kuren even effectief zijn maar minder bijwerkingen hebben. We hebben geen nauw verwante strategieën geïdentificeerd die het beheer van CABI's kunnen optimaliseren.

De onderzoekshypothese luidt dan ook: Bij patiënten met CABI zal er, ongeacht bronbestrijdende interventie, een lager terugvalpercentage zijn bij behandeling met 28 dagen antibiotica in vergelijking met ≤10 dagen antibiotica.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen >18 jaar
  • De diagnose van een duidelijke CABI
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Geen praktische of klinische belemmeringen voor het consumeren van 28 dagen antibioticatherapie, waaronder eventueel thuisgebruik van antibiotica

Uitsluitingscriteria:

  • een CABI gediagnosticeerd in het voorgaande jaar
  • een CABI gediagnosticeerd >6 dagen voorafgaand aan de screening
  • ongecompliceerde cholecystitis/cholangitis/galblaasempyeem (geen perforatie of extrabiliair abces
  • een infectie/abces van huid en weke delen die niet communiceert met de peritoneale ruimte
  • primaire gecompliceerde of ongecompliceerde appendicitis operatief behandeld
  • intra-abdominale infectie geassocieerd met pancreatitis, bekkenontsteking, primaire (spontane) bacteriële peritonitis (SBP), continue ambulante peritoneale dialyse peritonitis (CAPD peritonitis) en Clostridium difficile-infectie. gelijktijdige infectie die meer dan 10 dagen therapie vereist
  • Infectie met een zeer resistente bacterie zodat behandeling met antibiotica door de behandelend microbioloog als significant suboptimaal wordt beschouwd, b.v. multiresistente carbapenemase producerende Entrobacteriacea

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lange antibioticakuur (28 dagen)
Antibiotische therapie gedurende 28 dagen
Duur van antibiotica
Actieve vergelijker: Antibiotische therapie van korte duur (≤10 dagen)
Antibioticatherapie gedurende ≤10 dagen
Duur van antibiotica

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat bereid is gerandomiseerd te worden, de bereidheid van clinici om deelnemers te laten rekruteren en follow-uppercentages.
Tijdsspanne: 90 dagen
Screeningslogboeken, wervingspercentages en follow-uppercentages worden geregistreerd om te bepalen of het uitvoeren van een groter onderzoek haalbaar is.
90 dagen
Aantal deelnemers bij wie de antibioticatherapie is gewijzigd als gevolg van toewijzing aan een bepaalde behandelarm.
Tijdsspanne: Ofwel ≤ 10 dagen of 28 dagen, afhankelijk van de toewijzing.
Ontvangen antibioticatherapie, inclusief eventuele wijzigingen in de behandeling, worden geregistreerd.
Ofwel ≤ 10 dagen of 28 dagen, afhankelijk van de toewijzing.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal deelnemers dat terugvalt na behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infectie.
Tijdsspanne: 90 dagen
Frequentie van terugval van gecompliceerde intra-abdominale infectie (CABI) met 90 dagen. Een terugval kan alleen optreden nadat chirurgische en antibiotische therapie om de primaire CABI te behandelen als succesvol is beschouwd. Dit zal normaal gesproken worden aangetoond door het stopzetten van antibiotica en het niet plannen van verdere broncontroleprocedures. De diagnose van een duidelijke CABI-terugval, gedefinieerd als 'een combinatie van radiologische EN klinische kenmerken die consistent zijn met CABI, waaronder een vochtophoping, een temperatuur van ≥ 38 graden en een neutrofilie (aantal neutrofielen > 7,5 x 10*9/L) of intra-operatieve bevestiging van een abces'. De diagnose van een waarschijnlijke CABI-terugval wordt gedefinieerd als 'bij afwezigheid van radiologische beeldvorming, maar waar geen andere bron van infectie werd geïdentificeerd, en de patiënt werd behandeld voor een teruggevallen CABI'
90 dagen
Aantal van alle infecties na behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infectie
Tijdsspanne: 90 dagen
De diagnose van in het ziekenhuis opgelopen infecties zal gebaseerd zijn op een klinische diagnose op basis van de beoordeling door een arts of op definities die worden uiteengezet in de 'Point Prevalentence Survey of Healthcare-Asociated Infections and Antimicrobial Use in European Acute Care Hospitals' https://www.gov .uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/542039/ECDC_PHE_HAI_AU_PPS_2016_single_codebook.pdf
90 dagen
Totaal antibioticagebruik
Tijdsspanne: 90 dagen
Dagen antibioticatherapie binnen 90 dagen antibioticatherapie
90 dagen
Duur van het ziekenhuisverblijf binnen 90 dagen na de diagnose
Tijdsspanne: 90 dagen
De duur van het ziekenhuisverblijf na diagnose van gecompliceerde intra-abdominale infectie
90 dagen
Sterftecijfer na behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infectie.
Tijdsspanne: 90 dagen
Beoordeeld aan de hand van de mortaliteit na 90 dagen na diagnose van een gecompliceerde intra-abdominale infectie.
90 dagen
Het aantal deelnemers met complicaties van antibiotische therapie, waaronder Clostridium difficile-infectie (CDI), diarree en kathetergerelateerde bloedbaaninfectie (CRBSI)
Tijdsspanne: 90 dagen
Gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen, CDI en CRBSI binnen 90 dagen na diagnose.
90 dagen
Het aantal broncontroleprocedures dat nodig is voor het beheer van CABI
Tijdsspanne: 90 dagen
Gemeten aan de hand van het aantal broncontroleprocedures dat vereist is voor het beheer van CABI binnen 90 dagen na CABI-diagnose.
90 dagen
Kwaliteit van leven na behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infectie
Tijdsspanne: Baseline, na 30 dagen, na 90 dagen en (indien aanwezig) op het moment van terugval
Beoordeeld door een vragenlijst over de kwaliteit van leven (EQ-5D)
Baseline, na 30 dagen, na 90 dagen en (indien aanwezig) op het moment van terugval
Haalbaarheid van het gebruik van scoresystemen bij gecompliceerde intra-abdominale infecties
Tijdsspanne: 90 dagen
Gemeten aan de hand van het vermogen om de gegevens te verzamelen die nodig zijn om de ernstscores te voltooien
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Kirby, MBChB, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 28 dagen antibiotica

Abonneren