- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03265834
CABI: antibioticaduur voor gecompliceerde intra-abdominale infectie (CABI)
De CABI-studie: een niet-geblindeerde parallelle groep, gerandomiseerde, gecontroleerde haalbaarheidsstudie van langdurige antibioticatherapie (28 dagen) in vergelijking met korte cursus (≤10 dagen) bij de preventie van gecompliceerde intra-abdominale infectie Terugval bij volwassenen behandeld voor gecompliceerde intra-abdominale infectie
Gecompliceerde intra-abdominale infecties (CABI's) zijn abdominale infecties waarbij er een abces in de buik is, of een gat (perforatie) in een abdominaal orgaan, zodat geïnfecteerd materiaal, b.v. uitwerpselen, lekt in de buikholte. Een recent overzicht van CABI's na een darmoperatie wees uit dat ze op verschillende manieren kunnen voorkomen. Ze kunnen voorkomen in verschillende delen van de buik, kunnen van verschillende grootte zijn en kunnen al dan niet worden veroorzaakt door een geperforeerde darm. De behandeling omvat, waar mogelijk, chirurgische drainage van een abces of behandeling van de beschadigde darm. Bovendien krijgen alle patiënten antibiotische therapie. Ondanks de verschillende manieren waarop CABI's voorkomen, hebben we momenteel de neiging om alle CABI's op een vergelijkbare manier met antibiotica te behandelen. CABI's worden in verband gebracht met significante morbiditeit en mortaliteit. Ondanks een aanzienlijke hoeveelheid ziekte is er weinig klinisch bewijs om de behandeling op te baseren. Eén onderzoek evalueerde een korte antibioticakuur (4 dagen) in vergelijking met een langere kuur (tot 10 dagen) in combinatie met chirurgische verwijdering van infectie. Er was weinig verschil in uitkomsten, maar in beide groepen had ongeveer 1 op de 7 patiënten een terugval. Een recent overzicht van patiënten met CABI in Leeds, niet in een onderzoeksstudie en waar chirurgische verwijdering van infectie ongebruikelijk is en de antibioticaduur kort was, toonde aan dat het risico op terugval nog groter was (ongeveer 1 op elke 3 patiënten). De antibioticabehandeling van CABI's in het VK is variabel en omvat het geven van tussen de 4 dagen en 28 dagen antibiotica.
Samengevat, er is een onaanvaardbaar hoog terugvalpercentage bij patiënten die worden behandeld voor CABI en er bestaat onzekerheid over de beste duur van de antibiotische therapie die moet worden gebruikt om deze terugvallen te voorkomen. We stellen daarom voor om te onderzoeken of langdurige antibioticatherapie (28 dagen) effectiever is dan korte antibioticakuren (≤10 dagen) bij het voorkomen van recidieven van CABI.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gecompliceerde intra-abdominale infectie (CABI) breidt zich uit voorbij de holle viscus van oorsprong tot in de peritoneale ruimte en wordt geassocieerd met abcesvorming of peritonitis [Solomkin 2010]. CABI's zijn heterogeen in etiologie en omvatten spontane infecties die voortkomen uit een geperforeerde ingewanden, inclusief de maag, galwegen, karteldarm, appendix en voortplantingsorganen. Daarnaast zijn er postoperatieve complicaties zoals peritonitis, abces en falen van chirurgische anastomosen. CABI's zijn ook heterogeen in hun kenmerken. Een recent overzicht van chirurgische plaatsinfecties in de orgaanruimte (SSI-O's) na colorectale chirurgie toonde aan dat infecties varieerden wat betreft hun locatie, evenals de grootte en het aantal en de aard van verzamelingen, en de aanwezigheid van een voortdurende bron, b.v. anastomose (Rothwell 2016). Ondanks de uiteenlopende oorsprong van deze infecties, zijn er vergelijkbare beheersstrategieën die gericht zijn op de broncontrole, b.v. drainage van intra-abdominale vochtophopingen en toediening van antibiotische therapie. CABI's zijn een veel voorkomende klinische uitdaging in het ziekenhuis, deels vanwege de gevarieerde pathologie waardoor ze worden veroorzaakt, en ze gaan gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit (DeFrances 2005, Brun-Buisson 1995). Ondanks deze ziektelast is er weinig klinisch bewijs om de behandeling op te baseren, zelfs zonder rekening te houden met hun heterogene aard. Een studie van CABI na broncontroleprocedures evalueerde een korte antibioticakuur (4 dagen) in vergelijking met een kuur van maximaal 2 weken na klinische en biochemische verbetering (tot 10 dagen). Hoewel er weinig verschil was in uitkomsten, hadden beide groepen een hoog terugvalpercentage van ongeveer 15%. Bovendien is het gebruikelijk dat broncontroleprocedures niet worden voltooid in de routinematige klinische praktijk, aangezien dit bij slechts 17% van de patiënten in Leeds met postoperatieve CABI wordt voltooid (Rothwell 2016). In deze Leeds-gegevens van postoperatieve CABI's, waar de broncontrolepercentages laag zijn, waren de terugvalpercentages 40% (Rothwell 2016). Voor CABI-infecties is de standaardbehandeling in het VK variabel en omvat het antibiotica van 4 tot 42 dagen. Dit duidt op een onaanvaardbaar hoog terugvalpercentage bij patiënten die worden behandeld voor CABI waarbij broncontrole wel en niet wordt uitgevoerd. Wij stellen daarom voor om te onderzoeken of langdurige antibioticatherapie (28 dagen) klinisch effectiever is dan korte antibioticakuren (4 dagen) bij het voorkomen van recidieven van CABI. Deze studie omvat patiënten die wel en niet broncontroleprocedures hebben ondergaan die volgens de standaardpraktijk zullen worden voltooid.
Gecompliceerde intra-abdominale infecties vereisen indien mogelijk broncontrole, b.v. een chirurgische ingreep om een infectie te verwijderen, en antibiotische therapie om genezing te verkrijgen. Broncontrole is niet altijd mogelijk. CABI's worden in verband gebracht met mortaliteit en verlenging van ziekenhuisopname. Na ogenschijnlijk effectieve behandeling, mogelijk inclusief broncontroleprocedures en antibiotica, kunnen infecties terugvallen. Er zijn een aantal redenen voor terugval; een daarvan is dat de behandeling met antibiotica misschien niet lang genoeg is gegeven om de bacteriën uit te roeien uit, wat zou moeten zijn, een steriele intra-abdominale holte. Antibiotica worden gegeven totdat een patiënt beter is, maar niet voordat alle bacteriën zijn uitgeroeid, waardoor ze opnieuw kunnen groeien en opnieuw een infectie kunnen beginnen. De standaard antibioticaduur is variabel: sommige artsen geven lange kuren en andere korte. We willen daarom de duur vergelijken om te zien of langere antibioticakuren deze terugvallen kunnen helpen voorkomen, of dat kortere kuren even effectief zijn maar minder bijwerkingen hebben. We hebben geen nauw verwante strategieën geïdentificeerd die het beheer van CABI's kunnen optimaliseren.
De onderzoekshypothese luidt dan ook: Bij patiënten met CABI zal er, ongeacht bronbestrijdende interventie, een lager terugvalpercentage zijn bij behandeling met 28 dagen antibiotica in vergelijking met ≤10 dagen antibiotica.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Yorkshire
-
Leeds, Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen >18 jaar
- De diagnose van een duidelijke CABI
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Geen praktische of klinische belemmeringen voor het consumeren van 28 dagen antibioticatherapie, waaronder eventueel thuisgebruik van antibiotica
Uitsluitingscriteria:
- een CABI gediagnosticeerd in het voorgaande jaar
- een CABI gediagnosticeerd >6 dagen voorafgaand aan de screening
- ongecompliceerde cholecystitis/cholangitis/galblaasempyeem (geen perforatie of extrabiliair abces
- een infectie/abces van huid en weke delen die niet communiceert met de peritoneale ruimte
- primaire gecompliceerde of ongecompliceerde appendicitis operatief behandeld
- intra-abdominale infectie geassocieerd met pancreatitis, bekkenontsteking, primaire (spontane) bacteriële peritonitis (SBP), continue ambulante peritoneale dialyse peritonitis (CAPD peritonitis) en Clostridium difficile-infectie. gelijktijdige infectie die meer dan 10 dagen therapie vereist
- Infectie met een zeer resistente bacterie zodat behandeling met antibiotica door de behandelend microbioloog als significant suboptimaal wordt beschouwd, b.v. multiresistente carbapenemase producerende Entrobacteriacea
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lange antibioticakuur (28 dagen)
Antibiotische therapie gedurende 28 dagen
|
Duur van antibiotica
|
|
Actieve vergelijker: Antibiotische therapie van korte duur (≤10 dagen)
Antibioticatherapie gedurende ≤10 dagen
|
Duur van antibiotica
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat bereid is gerandomiseerd te worden, de bereidheid van clinici om deelnemers te laten rekruteren en follow-uppercentages.
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Screeningslogboeken, wervingspercentages en follow-uppercentages worden geregistreerd om te bepalen of het uitvoeren van een groter onderzoek haalbaar is.
|
90 dagen
|
|
Aantal deelnemers bij wie de antibioticatherapie is gewijzigd als gevolg van toewijzing aan een bepaalde behandelarm.
Tijdsspanne: Ofwel ≤ 10 dagen of 28 dagen, afhankelijk van de toewijzing.
|
Ontvangen antibioticatherapie, inclusief eventuele wijzigingen in de behandeling, worden geregistreerd.
|
Ofwel ≤ 10 dagen of 28 dagen, afhankelijk van de toewijzing.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal deelnemers dat terugvalt na behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infectie.
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Frequentie van terugval van gecompliceerde intra-abdominale infectie (CABI) met 90 dagen.
Een terugval kan alleen optreden nadat chirurgische en antibiotische therapie om de primaire CABI te behandelen als succesvol is beschouwd.
Dit zal normaal gesproken worden aangetoond door het stopzetten van antibiotica en het niet plannen van verdere broncontroleprocedures.
De diagnose van een duidelijke CABI-terugval, gedefinieerd als 'een combinatie van radiologische EN klinische kenmerken die consistent zijn met CABI, waaronder een vochtophoping, een temperatuur van ≥ 38 graden en een neutrofilie (aantal neutrofielen > 7,5 x 10*9/L) of intra-operatieve bevestiging van een abces'.
De diagnose van een waarschijnlijke CABI-terugval wordt gedefinieerd als 'bij afwezigheid van radiologische beeldvorming, maar waar geen andere bron van infectie werd geïdentificeerd, en de patiënt werd behandeld voor een teruggevallen CABI'
|
90 dagen
|
|
Aantal van alle infecties na behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infectie
Tijdsspanne: 90 dagen
|
De diagnose van in het ziekenhuis opgelopen infecties zal gebaseerd zijn op een klinische diagnose op basis van de beoordeling door een arts of op definities die worden uiteengezet in de 'Point Prevalentence Survey of Healthcare-Asociated Infections and Antimicrobial Use in European Acute Care Hospitals' https://www.gov .uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/542039/ECDC_PHE_HAI_AU_PPS_2016_single_codebook.pdf
|
90 dagen
|
|
Totaal antibioticagebruik
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Dagen antibioticatherapie binnen 90 dagen antibioticatherapie
|
90 dagen
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf binnen 90 dagen na de diagnose
Tijdsspanne: 90 dagen
|
De duur van het ziekenhuisverblijf na diagnose van gecompliceerde intra-abdominale infectie
|
90 dagen
|
|
Sterftecijfer na behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infectie.
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Beoordeeld aan de hand van de mortaliteit na 90 dagen na diagnose van een gecompliceerde intra-abdominale infectie.
|
90 dagen
|
|
Het aantal deelnemers met complicaties van antibiotische therapie, waaronder Clostridium difficile-infectie (CDI), diarree en kathetergerelateerde bloedbaaninfectie (CRBSI)
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen, CDI en CRBSI binnen 90 dagen na diagnose.
|
90 dagen
|
|
Het aantal broncontroleprocedures dat nodig is voor het beheer van CABI
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Gemeten aan de hand van het aantal broncontroleprocedures dat vereist is voor het beheer van CABI binnen 90 dagen na CABI-diagnose.
|
90 dagen
|
|
Kwaliteit van leven na behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infectie
Tijdsspanne: Baseline, na 30 dagen, na 90 dagen en (indien aanwezig) op het moment van terugval
|
Beoordeeld door een vragenlijst over de kwaliteit van leven (EQ-5D)
|
Baseline, na 30 dagen, na 90 dagen en (indien aanwezig) op het moment van terugval
|
|
Haalbaarheid van het gebruik van scoresystemen bij gecompliceerde intra-abdominale infecties
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Gemeten aan de hand van het vermogen om de gegevens te verzamelen die nodig zijn om de ernstscores te voltooien
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew Kirby, MBChB, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sterne JA, White IR, Carlin JB, Spratt M, Royston P, Kenward MG, Wood AM, Carpenter JR. Multiple imputation for missing data in epidemiological and clinical research: potential and pitfalls. BMJ. 2009 Jun 29;338:b2393. doi: 10.1136/bmj.b2393.
- von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gotzsche PC, Vandenbroucke JP; STROBE Initiative. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. Lancet. 2007 Oct 20;370(9596):1453-7. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61602-X.
- Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O'Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2):133-64. doi: 10.1086/649554. Erratum In: Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1695. Dosage error in article text.
- Rothwell A, Burke D, Burnside G, Kirby A. Characteristics of Organ Space Surgical Site Infection after colorectal surgery. In preparation.
- DeFrances CJ, Cullen KA, Kozak LJ. National Hospital Discharge Survey: 2005 annual summary with detailed diagnosis and procedure data. Vital Health Stat 13. 2007 Dec;(165):1-209.
- Brun-Buisson C, Doyon F, Carlet J, Dellamonica P, Gouin F, Lepoutre A, Mercier JC, Offenstadt G, Regnier B. Incidence, risk factors, and outcome of severe sepsis and septic shock in adults. A multicenter prospective study in intensive care units. French ICU Group for Severe Sepsis. JAMA. 1995 Sep 27;274(12):968-74.
- Sawyer RG, Claridge JA, Nathens AB, Rotstein OD, Duane TM, Evans HL, Cook CH, O'Neill PJ, Mazuski JE, Askari R, Wilson MA, Napolitano LM, Namias N, Miller PR, Dellinger EP, Watson CM, Coimbra R, Dent DL, Lowry SF, Cocanour CS, West MA, Banton KL, Cheadle WG, Lipsett PA, Guidry CA, Popovsky K; STOP-IT Trial Investigators. Trial of short-course antimicrobial therapy for intraabdominal infection. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):1996-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1411162. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Jan 25;:null.
- Ahmed S, Brown R, Pettinger R, Vargas-Palacios A, Burke D, Kirby A. The CABI Trial: an Unblinded Parallel Group Randomised Controlled Feasibility Trial of Long-Course Antibiotic Therapy (28 Days) Compared with Short Course (</= 10 Days) in the Prevention of Relapse in Adults Treated for Complicated Intra-Abdominal Infection. J Gastrointest Surg. 2021 Apr;25(4):1045-1052. doi: 10.1007/s11605-020-04545-2. Epub 2020 Mar 5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MB16/156
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op 28 dagen antibiotica
-
University of Nevada, Las VegasVoltooidTBI (Traumatisch Hersenletsel) | Oefening | Hersenschudding | Revalidatie | Lopen | Cognitie | Klinische proef | Psychosociaal functioneren | microRNA | Mobiele applicatie | Speeksel | Visie, oculairVerenigde Staten
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.VoltooidGezichtsscherpteVerenigde Staten
-
Erzurum Technical UniversityVoltooidVasten staat | Cognitieve vaardighedenTurkije (Türkiye)
-
Pharmbio Korea Co., Ltd.Nog niet aan het wervenColon Ziekten | Ziekte van het spijsverteringsstelsel | Gastro-intestinale ziekte | DarmziekteKorea, republiek van
-
Karolinska InstitutetRegion Stockholm; ForteVoltooidHartinfarct | Niet-overdraagbare ziektenZweden
-
Massachusetts General HospitalAmerican Cancer Society, Inc.Beëindigd
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaAgenzia Italiana del FarmacoOnbekendChirurgische site-infectie | Antibioticaresistente infectieItalië
-
Anhui Palo Alto Pharmaceuticals, Inc.Voltooid
-
Unilever R&DWorld Dental Federation (FDI)VoltooidTandplak | Gedrag | Gedrag, gezondheidIndonesië, Niger
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Voltooid