Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CABI: Antibiotikavarighet for komplisert intraabdominal infeksjon (CABI)

2. juni 2021 oppdatert av: Andrew Kirby, University of Leeds

CABI Trial: An Unblinded Parallel Group Randomized Controlled Feasibility Trial of Long Course Antibiotic Therapy (28 Days) Compared to Short Course (≤10 Days) in the Prevention of Complicated Intra-abdominal Infection Relaps in Adults Behandled for Complicated Intra-abdominal Infection

Kompliserte intra-abdominale infeksjoner (CABIs) er abdominale infeksjoner hvor det er en abscess inne i magen, eller et hull (perforasjon) i et abdominal organ slik at infisert materiale f.eks. avføring, lekker inn i bukhulen. En nylig gjennomgang av CABI etter tarmkirurgi fant at de kan oppstå på flere måter. De kan forekomme i forskjellige deler av magen, kan være forskjellige størrelser, og kan eller ikke være forårsaket av en perforert tarm. Behandlingen inkluderer, der det er mulig, kirurgisk drenering av en abscess eller behandling av den skadede tarmen. I tillegg får alle pasienter antibiotikabehandling. Til tross for de varierte måtene CABI oppstår på, har vi for tiden en tendens til å behandle alle CABIer med antibiotika på en lignende måte. CABI er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. Til tross for en betydelig mengde sykdom er det lite klinisk bevis å basere behandlingen på. En forskningsstudie evaluerte en kort kur med antibiotika (4 dager) sammenlignet med en lengre kur (opptil 10 dager) i kombinasjon med kirurgisk fjerning av infeksjon. Det var liten forskjell i utfall, men i begge gruppene hadde omtrent 1 av 7 pasienter tilbakefall. En nylig gjennomgang av pasienter med CABI i Leeds, ikke i en forskningsstudie og hvor kirurgisk fjerningsinfeksjon er uvanlig og antibiotikavarigheten var kort, viste at risikoen for tilbakefall var enda høyere (omtrent 1 av 3 pasienter). Antibiotikabehandlingen av CABI i Storbritannia er variabel og innebærer å gi mellom 4 dager til 28 dager med antibiotika.

Oppsummert er det en uakseptabel høy tilbakefallsrate hos pasienter behandlet for CABI, og usikkerhet om den beste lengden på antibiotikabehandlingen som bør brukes for å forhindre disse tilbakefallene. Vi foreslår derfor å undersøke om langtidsantibiotikabehandling (28 dager) er mer effektiv enn kortkurantibiotika (≤10 dager) for å forhindre tilbakefall av CABI.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Komplisert intraabdominal infeksjon (CABI) strekker seg utover det hule viscus av opprinnelse inn i peritonealrommet og er assosiert med enten abscessdannelse eller peritonitt [Solomkin 2010]. CABI-er er heterogene i etiologi og inkluderer spontane infeksjoner som oppstår fra et perforert viscus, inkludert mage, galletre, tykktarm, blindtarm og reproduktive organer. I tillegg er det postoperative komplikasjoner som peritonitt, abscess og svikt i kirurgiske anastomoser. CABI-er er også heterogene i sine egenskaper. En nylig gjennomgang av organrom Surgical Site Infections (SSI-Os) etter kolorektal kirurgi viste at infeksjoner var varierte med hensyn til deres plassering, samt størrelse og antall og art av samlinger, og tilstedeværelse av en pågående kilde, f.eks. anastomotisk sammenbrudd (Rothwell 2016). Til tross for den varierte opprinnelsen til disse infeksjonene, er det lignende håndteringsstrategier som fokuserer på kildekontrollen, f.eks. drenering av intraabdominale væskeansamlinger og administrering av antibiotikabehandling. CABI er en vanlig klinisk utfordring på sykehus, delvis på grunn av den varierte patologien de er forårsaket av, og er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet (DeFrances 2005, Brun-Buisson 1995). Til tross for denne sykdomsbyrden, er det lite klinisk bevis å basere behandlingen på, selv før man tar hensyn til deres heterogene natur. En studie av CABI etter prosedyrer for kildekontroll evaluerte en kort kur med antibiotika (4 dager) sammenlignet med en kur på opptil 2 uker etter klinisk og biokjemisk forbedring (opptil 10 dager). Selv om det var liten forskjell i utfall, hadde begge gruppene en høy tilbakefallsrate på omtrent 15 %. I tillegg er det vanlig at kildekontrollprosedyrer ikke fullføres i rutinemessig klinisk praksis, og fullføres kun hos 17 % av Leeds-pasienter med postoperativ CABI (Rothwell 2016). I denne Leeds-data fra postoperative CABI-er, hvor kildekontrollrater er lave tilbakefallsrater var 40 % (Rothwell 2016). For CABI-infeksjoner er standard britisk behandling variabel og involverer mellom 4 og 42 dagers antibiotika. Dette indikerer en uakseptabel høy tilbakefallsrate hos pasienter behandlet for CABI der kildekontroll er og ikke foretas. Vi foreslår derfor å undersøke om langtidsantibiotikabehandling (28 dager) er klinisk mer effektiv enn kortkurantibiotika (4 dager) for å forhindre tilbakefall av CABI. Denne studien vil inkludere pasienter som har og ikke har gjennomgått kildekontrollprosedyrer som vil bli fullført i henhold til standard praksis.

Kompliserte intraabdominale infeksjoner krever kildekontroll når det er mulig, f.eks. en kirurgisk prosedyre for å fjerne en infeksjon, og antibiotikabehandling for å oppnå kur. Kildekontroll er ikke alltid mulig. CABI er assosiert med dødelighet og forlengelse av sykehusinnleggelse. Etter tilsynelatende effektiv behandling, potensielt inkludert kildekontrollprosedyrer og antibiotika, kan infeksjoner få tilbakefall. Det er en rekke årsaker til tilbakefall; den ene er at antibiotikabehandling kanskje ikke har blitt gitt lenge nok til å utrydde bakteriene fra, det som burde være, et sterilt intraabdominalhule. Antibiotika gis til en pasient er bedre, men ikke før alle bakterier er utryddet, slik at de kan vokse igjen og starte en infeksjon på nytt. Standard antibiotikavarighet er variabel: noen leger gir lange kurs og andre korte. Vi ønsker derfor å sammenligne varighet, for å se om lengre kurer med antibiotika kan bidra til å forhindre disse tilbakefallene, eller om kortere kurer er like effektive, men har færre bivirkninger. Vi har ikke identifisert nært beslektede strategier som kan optimalisere forvaltningen av CABIer.

Forskningshypotesen er derfor: Hos pasienter med CABI, uavhengig av kildekontrollintervensjon, vil det være lavere tilbakefallsrate ved behandling med 28 dager antibiotika sammenlignet med ≤10 dager antibiotika.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Storbritannia, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne >18 år
  • Diagnosen av en klar CABI
  • I stand til å gi informert samtykke
  • Ingen praktiske eller kliniske barrierer for å konsumere 28 dager med antibiotikabehandling, som kan inkludere inntak av antibiotika hjemme

Ekskluderingskriterier:

  • en CABI diagnostisert i løpet av det foregående året
  • en CABI diagnostisert >6 dager før screening
  • ukomplisert kolecystitt/kolangitt/galleblære empyem (ingen perforering eller ekstrabiliær abscess
  • en hud- og bløtvevsinfeksjon/abscess som ikke kommuniserer med peritonealrommet
  • primær komplisert eller ukomplisert blindtarmbetennelse behandlet kirurgisk
  • intraabdominal infeksjon assosiert med pankreatitt, bekkenbetennelse, primær (spontan) bakteriell peritonitt (SBP), kontinuerlig ambulatorisk peritoneal dialyse peritonitt (CAPD peritonitt) og Clostridium difficile infeksjon. samtidig infeksjon som krever mer enn 10 dagers behandling
  • Infeksjon med en svært resistent bakterie slik at antibiotikabehandling anses å være vesentlig suboptimal av den behandlende mikrobiologen, f.eks. multiresistent karbapenemase-produserende Entrobacteriacea

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Langtids antibiotikabehandling (28 dager)
Antibiotisk behandling i 28 dager
Antibiotisk varighet
Aktiv komparator: Kortkurs antibiotikabehandling (≤10 dager)
Antibiotisk behandling i ≤10 dager
Antibiotisk varighet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som er villige til å bli randomisert, klinikernes vilje til å la deltakere rekrutteres og oppfølgingsrater.
Tidsramme: 90 dager
Screeningslogger, rekrutteringsrater og oppfølgingsrater vil bli registrert for å bestemme muligheten for å utføre en større studie.
90 dager
Antall deltakere som får endret antibiotikabehandling som følge av tildeling til en bestemt behandlingsarm.
Tidsramme: Enten ≤ 10 dager eller 28 dager avhengig av tildeling.
Mottatt antibiotikabehandling inkludert eventuelle endringer i behandlingen vil bli registrert.
Enten ≤ 10 dager eller 28 dager avhengig av tildeling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som får tilbakefall etter behandling av komplisert intraabdominal infeksjon.
Tidsramme: 90 dager
Frekvens av komplisert intraabdominal infeksjon (CABI) tilbakefall etter 90 dager. Et tilbakefall kan bare oppstå etter at kirurgisk og antibiotikabehandling for å håndtere den primære CABI har blitt ansett som vellykket. Dette vil normalt vises ved at antibiotika stoppes og ingen ytterligere kildekontrollprosedyrer er planlagt. Diagnosen av et definitivt CABI-tilbakefall definert som 'en kombinasjon av radiologiske OG kliniske trekk i samsvar med CABI, inkludert en væskeansamling, en temperatur på ≥38 grader og en nøytrofili (nøytrofiltall > 7,5 x 10*9/L) eller intraoperativt bekreftelse på en abscess'. Diagnosen av et sannsynlig CABI-tilbakefall vil bli definert som "i fravær av radiologisk bildediagnostikk, men hvor ingen annen infeksjonskilde ble identifisert, og pasienten ble behandlet for et residiverende CABI"
90 dager
Antall alle infeksjoner etter behandling av komplisert intraabdominal infeksjon
Tidsramme: 90 dager
Diagnosen av sykehuservervede infeksjoner vil være basert på enten en klinisk diagnose basert på legevurdering eller på definisjoner skissert av 'Punktprevalensundersøkelse av helsevesen-assosierte infeksjoner og antimikrobiell bruk i europeiske akuttsykehus' https://www.gov .uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/542039/ECDC_PHE_HAI_AU_PPS_2016_single_codebook.pdf
90 dager
Totalt antibiotikaforbruk
Tidsramme: 90 dager
Dager med antibiotikabehandling innen 90 dager etter antibiotikabehandling
90 dager
Lengde på sykehusopphold innen 90 dager etter diagnose
Tidsramme: 90 dager
Lengden på sykehusopphold etter diagnose av komplisert intraabdominal infeksjon
90 dager
Dødelighet etter behandling av komplisert intraabdominal infeksjon.
Tidsramme: 90 dager
Vurdert ved 90 dagers dødelighet etter diagnose av en komplisert intraabdominal infeksjon.
90 dager
Antall deltakere med komplikasjoner fra antibiotikabehandling inkludert Clostridium difficile-infeksjon (CDI) diaré og kateterrelatert blodstrøminfeksjon (CRBSI)
Tidsramme: 90 dager
Målt ved frekvensen av uønskede hendelser, CDI og CRBSI innen 90 dager etter diagnose.
90 dager
Antall kildekontrollprosedyrer som kreves for administrasjon av CABI
Tidsramme: 90 dager
Målt ved antall kildekontrollprosedyrer som kreves for håndtering av CABI innen 90 dager etter CABI-diagnose.
90 dager
Livskvalitet etter behandling av komplisert intraabdominal infeksjon
Tidsramme: Baseline, ved 30 dager, ved 90 dager og (hvis oppstår) ved tilbakefallstidspunktet
Vurdert av et livskvalitetsspørreskjema (EQ-5D)
Baseline, ved 30 dager, ved 90 dager og (hvis oppstår) ved tilbakefallstidspunktet
Mulighet for å bruke skåringssystemer ved kompliserte intraabdominale infeksjoner
Tidsramme: 90 dager
Målt ved evnen til å samle inn dataene som kreves for å fullføre alvorlighetsscore
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Kirby, MBChB, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

29. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kompliserte intraabdominale infeksjoner

Kliniske studier på 28 dager med antibiotika

3
Abonnere