- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03265834
CABI: Antibiotikavarighet for komplisert intraabdominal infeksjon (CABI)
CABI Trial: An Unblinded Parallel Group Randomized Controlled Feasibility Trial of Long Course Antibiotic Therapy (28 Days) Compared to Short Course (≤10 Days) in the Prevention of Complicated Intra-abdominal Infection Relaps in Adults Behandled for Complicated Intra-abdominal Infection
Kompliserte intra-abdominale infeksjoner (CABIs) er abdominale infeksjoner hvor det er en abscess inne i magen, eller et hull (perforasjon) i et abdominal organ slik at infisert materiale f.eks. avføring, lekker inn i bukhulen. En nylig gjennomgang av CABI etter tarmkirurgi fant at de kan oppstå på flere måter. De kan forekomme i forskjellige deler av magen, kan være forskjellige størrelser, og kan eller ikke være forårsaket av en perforert tarm. Behandlingen inkluderer, der det er mulig, kirurgisk drenering av en abscess eller behandling av den skadede tarmen. I tillegg får alle pasienter antibiotikabehandling. Til tross for de varierte måtene CABI oppstår på, har vi for tiden en tendens til å behandle alle CABIer med antibiotika på en lignende måte. CABI er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. Til tross for en betydelig mengde sykdom er det lite klinisk bevis å basere behandlingen på. En forskningsstudie evaluerte en kort kur med antibiotika (4 dager) sammenlignet med en lengre kur (opptil 10 dager) i kombinasjon med kirurgisk fjerning av infeksjon. Det var liten forskjell i utfall, men i begge gruppene hadde omtrent 1 av 7 pasienter tilbakefall. En nylig gjennomgang av pasienter med CABI i Leeds, ikke i en forskningsstudie og hvor kirurgisk fjerningsinfeksjon er uvanlig og antibiotikavarigheten var kort, viste at risikoen for tilbakefall var enda høyere (omtrent 1 av 3 pasienter). Antibiotikabehandlingen av CABI i Storbritannia er variabel og innebærer å gi mellom 4 dager til 28 dager med antibiotika.
Oppsummert er det en uakseptabel høy tilbakefallsrate hos pasienter behandlet for CABI, og usikkerhet om den beste lengden på antibiotikabehandlingen som bør brukes for å forhindre disse tilbakefallene. Vi foreslår derfor å undersøke om langtidsantibiotikabehandling (28 dager) er mer effektiv enn kortkurantibiotika (≤10 dager) for å forhindre tilbakefall av CABI.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Komplisert intraabdominal infeksjon (CABI) strekker seg utover det hule viscus av opprinnelse inn i peritonealrommet og er assosiert med enten abscessdannelse eller peritonitt [Solomkin 2010]. CABI-er er heterogene i etiologi og inkluderer spontane infeksjoner som oppstår fra et perforert viscus, inkludert mage, galletre, tykktarm, blindtarm og reproduktive organer. I tillegg er det postoperative komplikasjoner som peritonitt, abscess og svikt i kirurgiske anastomoser. CABI-er er også heterogene i sine egenskaper. En nylig gjennomgang av organrom Surgical Site Infections (SSI-Os) etter kolorektal kirurgi viste at infeksjoner var varierte med hensyn til deres plassering, samt størrelse og antall og art av samlinger, og tilstedeværelse av en pågående kilde, f.eks. anastomotisk sammenbrudd (Rothwell 2016). Til tross for den varierte opprinnelsen til disse infeksjonene, er det lignende håndteringsstrategier som fokuserer på kildekontrollen, f.eks. drenering av intraabdominale væskeansamlinger og administrering av antibiotikabehandling. CABI er en vanlig klinisk utfordring på sykehus, delvis på grunn av den varierte patologien de er forårsaket av, og er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet (DeFrances 2005, Brun-Buisson 1995). Til tross for denne sykdomsbyrden, er det lite klinisk bevis å basere behandlingen på, selv før man tar hensyn til deres heterogene natur. En studie av CABI etter prosedyrer for kildekontroll evaluerte en kort kur med antibiotika (4 dager) sammenlignet med en kur på opptil 2 uker etter klinisk og biokjemisk forbedring (opptil 10 dager). Selv om det var liten forskjell i utfall, hadde begge gruppene en høy tilbakefallsrate på omtrent 15 %. I tillegg er det vanlig at kildekontrollprosedyrer ikke fullføres i rutinemessig klinisk praksis, og fullføres kun hos 17 % av Leeds-pasienter med postoperativ CABI (Rothwell 2016). I denne Leeds-data fra postoperative CABI-er, hvor kildekontrollrater er lave tilbakefallsrater var 40 % (Rothwell 2016). For CABI-infeksjoner er standard britisk behandling variabel og involverer mellom 4 og 42 dagers antibiotika. Dette indikerer en uakseptabel høy tilbakefallsrate hos pasienter behandlet for CABI der kildekontroll er og ikke foretas. Vi foreslår derfor å undersøke om langtidsantibiotikabehandling (28 dager) er klinisk mer effektiv enn kortkurantibiotika (4 dager) for å forhindre tilbakefall av CABI. Denne studien vil inkludere pasienter som har og ikke har gjennomgått kildekontrollprosedyrer som vil bli fullført i henhold til standard praksis.
Kompliserte intraabdominale infeksjoner krever kildekontroll når det er mulig, f.eks. en kirurgisk prosedyre for å fjerne en infeksjon, og antibiotikabehandling for å oppnå kur. Kildekontroll er ikke alltid mulig. CABI er assosiert med dødelighet og forlengelse av sykehusinnleggelse. Etter tilsynelatende effektiv behandling, potensielt inkludert kildekontrollprosedyrer og antibiotika, kan infeksjoner få tilbakefall. Det er en rekke årsaker til tilbakefall; den ene er at antibiotikabehandling kanskje ikke har blitt gitt lenge nok til å utrydde bakteriene fra, det som burde være, et sterilt intraabdominalhule. Antibiotika gis til en pasient er bedre, men ikke før alle bakterier er utryddet, slik at de kan vokse igjen og starte en infeksjon på nytt. Standard antibiotikavarighet er variabel: noen leger gir lange kurs og andre korte. Vi ønsker derfor å sammenligne varighet, for å se om lengre kurer med antibiotika kan bidra til å forhindre disse tilbakefallene, eller om kortere kurer er like effektive, men har færre bivirkninger. Vi har ikke identifisert nært beslektede strategier som kan optimalisere forvaltningen av CABIer.
Forskningshypotesen er derfor: Hos pasienter med CABI, uavhengig av kildekontrollintervensjon, vil det være lavere tilbakefallsrate ved behandling med 28 dager antibiotika sammenlignet med ≤10 dager antibiotika.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Yorkshire
-
Leeds, Yorkshire, Storbritannia, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne >18 år
- Diagnosen av en klar CABI
- I stand til å gi informert samtykke
- Ingen praktiske eller kliniske barrierer for å konsumere 28 dager med antibiotikabehandling, som kan inkludere inntak av antibiotika hjemme
Ekskluderingskriterier:
- en CABI diagnostisert i løpet av det foregående året
- en CABI diagnostisert >6 dager før screening
- ukomplisert kolecystitt/kolangitt/galleblære empyem (ingen perforering eller ekstrabiliær abscess
- en hud- og bløtvevsinfeksjon/abscess som ikke kommuniserer med peritonealrommet
- primær komplisert eller ukomplisert blindtarmbetennelse behandlet kirurgisk
- intraabdominal infeksjon assosiert med pankreatitt, bekkenbetennelse, primær (spontan) bakteriell peritonitt (SBP), kontinuerlig ambulatorisk peritoneal dialyse peritonitt (CAPD peritonitt) og Clostridium difficile infeksjon. samtidig infeksjon som krever mer enn 10 dagers behandling
- Infeksjon med en svært resistent bakterie slik at antibiotikabehandling anses å være vesentlig suboptimal av den behandlende mikrobiologen, f.eks. multiresistent karbapenemase-produserende Entrobacteriacea
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Langtids antibiotikabehandling (28 dager)
Antibiotisk behandling i 28 dager
|
Antibiotisk varighet
|
Aktiv komparator: Kortkurs antibiotikabehandling (≤10 dager)
Antibiotisk behandling i ≤10 dager
|
Antibiotisk varighet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall deltakere som er villige til å bli randomisert, klinikernes vilje til å la deltakere rekrutteres og oppfølgingsrater.
Tidsramme: 90 dager
|
Screeningslogger, rekrutteringsrater og oppfølgingsrater vil bli registrert for å bestemme muligheten for å utføre en større studie.
|
90 dager
|
Antall deltakere som får endret antibiotikabehandling som følge av tildeling til en bestemt behandlingsarm.
Tidsramme: Enten ≤ 10 dager eller 28 dager avhengig av tildeling.
|
Mottatt antibiotikabehandling inkludert eventuelle endringer i behandlingen vil bli registrert.
|
Enten ≤ 10 dager eller 28 dager avhengig av tildeling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall deltakere som får tilbakefall etter behandling av komplisert intraabdominal infeksjon.
Tidsramme: 90 dager
|
Frekvens av komplisert intraabdominal infeksjon (CABI) tilbakefall etter 90 dager.
Et tilbakefall kan bare oppstå etter at kirurgisk og antibiotikabehandling for å håndtere den primære CABI har blitt ansett som vellykket.
Dette vil normalt vises ved at antibiotika stoppes og ingen ytterligere kildekontrollprosedyrer er planlagt.
Diagnosen av et definitivt CABI-tilbakefall definert som 'en kombinasjon av radiologiske OG kliniske trekk i samsvar med CABI, inkludert en væskeansamling, en temperatur på ≥38 grader og en nøytrofili (nøytrofiltall > 7,5 x 10*9/L) eller intraoperativt bekreftelse på en abscess'.
Diagnosen av et sannsynlig CABI-tilbakefall vil bli definert som "i fravær av radiologisk bildediagnostikk, men hvor ingen annen infeksjonskilde ble identifisert, og pasienten ble behandlet for et residiverende CABI"
|
90 dager
|
Antall alle infeksjoner etter behandling av komplisert intraabdominal infeksjon
Tidsramme: 90 dager
|
Diagnosen av sykehuservervede infeksjoner vil være basert på enten en klinisk diagnose basert på legevurdering eller på definisjoner skissert av 'Punktprevalensundersøkelse av helsevesen-assosierte infeksjoner og antimikrobiell bruk i europeiske akuttsykehus' https://www.gov .uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/542039/ECDC_PHE_HAI_AU_PPS_2016_single_codebook.pdf
|
90 dager
|
Totalt antibiotikaforbruk
Tidsramme: 90 dager
|
Dager med antibiotikabehandling innen 90 dager etter antibiotikabehandling
|
90 dager
|
Lengde på sykehusopphold innen 90 dager etter diagnose
Tidsramme: 90 dager
|
Lengden på sykehusopphold etter diagnose av komplisert intraabdominal infeksjon
|
90 dager
|
Dødelighet etter behandling av komplisert intraabdominal infeksjon.
Tidsramme: 90 dager
|
Vurdert ved 90 dagers dødelighet etter diagnose av en komplisert intraabdominal infeksjon.
|
90 dager
|
Antall deltakere med komplikasjoner fra antibiotikabehandling inkludert Clostridium difficile-infeksjon (CDI) diaré og kateterrelatert blodstrøminfeksjon (CRBSI)
Tidsramme: 90 dager
|
Målt ved frekvensen av uønskede hendelser, CDI og CRBSI innen 90 dager etter diagnose.
|
90 dager
|
Antall kildekontrollprosedyrer som kreves for administrasjon av CABI
Tidsramme: 90 dager
|
Målt ved antall kildekontrollprosedyrer som kreves for håndtering av CABI innen 90 dager etter CABI-diagnose.
|
90 dager
|
Livskvalitet etter behandling av komplisert intraabdominal infeksjon
Tidsramme: Baseline, ved 30 dager, ved 90 dager og (hvis oppstår) ved tilbakefallstidspunktet
|
Vurdert av et livskvalitetsspørreskjema (EQ-5D)
|
Baseline, ved 30 dager, ved 90 dager og (hvis oppstår) ved tilbakefallstidspunktet
|
Mulighet for å bruke skåringssystemer ved kompliserte intraabdominale infeksjoner
Tidsramme: 90 dager
|
Målt ved evnen til å samle inn dataene som kreves for å fullføre alvorlighetsscore
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew Kirby, MBChB, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sterne JA, White IR, Carlin JB, Spratt M, Royston P, Kenward MG, Wood AM, Carpenter JR. Multiple imputation for missing data in epidemiological and clinical research: potential and pitfalls. BMJ. 2009 Jun 29;338:b2393. doi: 10.1136/bmj.b2393.
- von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gotzsche PC, Vandenbroucke JP; STROBE Initiative. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. Lancet. 2007 Oct 20;370(9596):1453-7. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61602-X.
- Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O'Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2):133-64. doi: 10.1086/649554. Erratum In: Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1695. Dosage error in article text.
- Rothwell A, Burke D, Burnside G, Kirby A. Characteristics of Organ Space Surgical Site Infection after colorectal surgery. In preparation.
- DeFrances CJ, Cullen KA, Kozak LJ. National Hospital Discharge Survey: 2005 annual summary with detailed diagnosis and procedure data. Vital Health Stat 13. 2007 Dec;(165):1-209.
- Brun-Buisson C, Doyon F, Carlet J, Dellamonica P, Gouin F, Lepoutre A, Mercier JC, Offenstadt G, Regnier B. Incidence, risk factors, and outcome of severe sepsis and septic shock in adults. A multicenter prospective study in intensive care units. French ICU Group for Severe Sepsis. JAMA. 1995 Sep 27;274(12):968-74.
- Sawyer RG, Claridge JA, Nathens AB, Rotstein OD, Duane TM, Evans HL, Cook CH, O'Neill PJ, Mazuski JE, Askari R, Wilson MA, Napolitano LM, Namias N, Miller PR, Dellinger EP, Watson CM, Coimbra R, Dent DL, Lowry SF, Cocanour CS, West MA, Banton KL, Cheadle WG, Lipsett PA, Guidry CA, Popovsky K; STOP-IT Trial Investigators. Trial of short-course antimicrobial therapy for intraabdominal infection. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):1996-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1411162. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Jan 25;:null.
- Ahmed S, Brown R, Pettinger R, Vargas-Palacios A, Burke D, Kirby A. The CABI Trial: an Unblinded Parallel Group Randomised Controlled Feasibility Trial of Long-Course Antibiotic Therapy (28 Days) Compared with Short Course (</= 10 Days) in the Prevention of Relapse in Adults Treated for Complicated Intra-Abdominal Infection. J Gastrointest Surg. 2021 Apr;25(4):1045-1052. doi: 10.1007/s11605-020-04545-2. Epub 2020 Mar 5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MB16/156
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kompliserte intraabdominale infeksjoner
-
Cedars-Sinai Medical CenterUkjent
-
Erasme University HospitalFullførtPost-kirurgisk intraabdominal samlingBelgia
-
PfizerFullførtKomplisert intraabdominal infeksjonJapan
-
Cubist Pharmaceuticals LLCFullførtKomplisert intraabdominal infeksjonForente stater, Argentina, Serbia, Georgia, Den russiske føderasjonen
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerPfizerFullførtKomplisert intraabdominal infeksjonHellas
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtKomplisert intraabdominal infeksjonBrasil, Ungarn, Forente stater, Litauen, Malaysia, Mexico, Romania, Den russiske føderasjonen, Sør-Afrika, Spania, Tyrkia, Ukraina
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtIntraabdominal infeksjon | Komplisert intraabdominal infeksjon
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtKomplisert intraabdominal infeksjon
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensRekrutteringICU Gjær Intraabdominal InfeksjonFrankrike
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringIntraabdominal kreftForente stater
Kliniske studier på 28 dager med antibiotika
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.Fullført