- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03265834
CABI: Trvání antibiotik pro komplikovanou intraabdominální infekci (CABI)
Zkouška CABI: Nezaslepená paralelní skupinová randomizovaná kontrolovaná studie proveditelnosti dlouhodobé antibiotické terapie (28 dní) ve srovnání s krátkou kúrou (≤ 10 dní) v prevenci relapsů komplikovaných intraabdominálních infekcí u dospělých léčených pro komplikovanou intraabdominální infekci
Komplikované intraabdominální infekce (CABI) jsou abdominální infekce, kde je absces uvnitř břicha nebo díra (perforace) v břišním orgánu, takže infikovaný materiál, např. stolice, prosakuje do dutiny břišní. Nedávný přehled CABI po operaci střev zjistil, že se mohou vyskytovat několika způsoby. Mohou se vyskytovat v různých částech břicha, mohou mít různé velikosti a mohou a nemusí být způsobeny perforovaným střevem. Léčba zahrnuje, pokud je to možné, chirurgickou drenáž abscesu nebo léčbu poškozeného střeva. Všem pacientům je navíc podávána antibiotická terapie. Navzdory různým způsobům, jak se CABI vyskytují, máme v současnosti tendenci léčit všechny CABI antibiotiky podobným způsobem. CABI jsou spojeny s významnou morbiditou a mortalitou. Navzdory značnému množství onemocnění existuje jen málo klinických důkazů, na kterých by bylo možné založit léčbu. Jedna výzkumná studie hodnotila krátkou léčbu antibiotiky (4 dny) ve srovnání s delší léčbou (až 10 dnů) v kombinaci s chirurgickým odstraněním infekce. Ve výsledcích byl malý rozdíl, ale v obou skupinách asi 1 ze 7 pacientů měl relaps. Nedávný přehled pacientů s CABI v Leeds, nikoli ve výzkumné studii a kde infekce chirurgického odstranění není častá a doba trvání antibiotik byla krátká, ukázala, že riziko relapsu bylo ještě vyšší (asi 1 ze 3 pacientů). Léčba antibiotiky CABI ve Spojeném království je variabilní a zahrnuje podávání antibiotik po dobu 4 dnů až 28 dnů.
Stručně řečeno, u pacientů léčených pro CABI existuje nepřijatelně vysoká míra relapsů a nejistota ohledně nejlepší délky antibiotické terapie, která by měla být použita k prevenci těchto relapsů. Navrhujeme proto prozkoumat, zda je dlouhodobá antibiotická terapie (28 dní) účinnější než krátkodobá antibiotika (≤ 10 dní) v prevenci relapsů CABI.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Komplikovaná intraabdominální infekce (CABI) přesahuje dutý vazek původu do peritoneálního prostoru a je spojena buď s tvorbou abscesu, nebo s peritonitidou [Solomkin 2010]. CABI jsou heterogenní v etiologii a zahrnují spontánní infekce vycházející z perforovaných vazů, včetně žaludku, žlučových cest, tlustého střeva, apendixu a reprodukčních orgánů. Kromě toho existují pooperační komplikace, jako je peritonitida, absces a selhání chirurgických anastomóz. CABI jsou také heterogenní ve svých charakteristikách. Nedávná revize orgánového prostoru Surgical Site Infections (SSI-Os) po kolorektální chirurgii prokázala, že infekce se lišily s ohledem na jejich umístění, stejně jako velikost a počet a povahu sbírek a přítomnost trvalého zdroje, např. rozpad anastomózy (Rothwell 2016). Navzdory různému původu těchto infekcí existují podobné strategie řízení, které se soustředí na kontrolu zdroje, např. drenáž nitrobřišních tekutin a podávání antibiotické terapie. CABI jsou běžnou nemocniční klinickou výzvou, částečně kvůli různorodé patologii, kterou jsou způsobeny, a jsou spojeny s významnou morbiditou a mortalitou (DeFrances 2005, Brun-Buisson 1995). Navzdory této zátěži onemocnění existuje jen málo klinických důkazů, na kterých by bylo možné založit léčbu, a to i před zohledněním jejich heterogenní povahy. Jedna studie CABI sledující postupy kontroly zdroje hodnotila krátkou léčbu antibiotiky (4 dny) ve srovnání s léčbou až 2 týdny po klinickém a biochemickém zlepšení (až 10 dnů). Zatímco ve výsledcích byl malý rozdíl, obě skupiny měly vysokou míru relapsu, přibližně 15 %. Kromě toho je běžné, že postupy kontroly zdroje nejsou v běžné klinické praxi dokončeny a jsou dokončeny pouze u 17 % pacientů v Leedsu s pooperačním CABI (Rothwell 2016). V tomto Leedsu byla data o pooperačních CABI, kde je míra kontroly zdroje nízká, míra relapsů 40 % (Rothwell 2016). U infekcí CABI je standardní léčba ve Spojeném království variabilní a zahrnuje antibiotika po dobu 4 až 42 dnů. To ukazuje na nepřijatelně vysokou míru recidivy u pacientů léčených pro CABI, kde je a není prováděna kontrola zdroje. Navrhujeme proto prozkoumat, zda je dlouhodobá antibiotická terapie (28 dní) klinicky účinnější než krátkodobá antibiotika (4 dny) v prevenci relapsů CABI. Tato studie bude zahrnovat pacienty, kteří podstoupili a neprošli procedurami kontroly zdroje, které budou dokončeny podle standardní praxe.
Komplikované intraabdominální infekce vyžadují kontrolu zdroje, pokud je to možné, např. chirurgický zákrok k odstranění infekce a antibiotická terapie k vyléčení. Ovládání zdroje není vždy možné. CABI jsou spojeny s mortalitou a prodloužením hospitalizace. Po zjevně účinné léčbě, která může zahrnovat postupy kontroly zdroje a antibiotika, může dojít k recidivě infekcí. Existuje řada důvodů pro relaps; jedním z nich je, že antibiotická léčba možná nebyla podávána dostatečně dlouho na to, aby vymýtila bakterie ze sterilní intraabdominální dutiny, což by mělo být. Antibiotika se podávají, dokud se pacientovi nezlepší, ale ne, dokud nejsou všechny bakterie vymýceny, což jim umožní znovu růst a znovu spustit infekci. Standardní doba trvání antibiotik je variabilní: někteří lékaři poskytují dlouhé kúry a jiní krátké. Chceme proto porovnat doby trvání, abychom zjistili, zda delší cykly antibiotik mohou pomoci předejít těmto relapsům, nebo zda kratší cykly jsou stejně účinné, ale mají méně vedlejších účinků. Neidentifikovali jsme úzce související strategie, které mohou optimalizovat řízení CABI.
Výzkumná hypotéza tedy zní: U pacientů s CABI bude bez ohledu na zásah kontroly zdroje nižší míra relapsů při léčbě 28 dny antibiotiky ve srovnání s ≤ 10 dny antibiotiky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Yorkshire
-
Leeds, Yorkshire, Spojené království, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí >18 let
- Diagnóza definitivního CABI
- Schopný dát informovaný souhlas
- Žádné praktické ani klinické překážky pro konzumaci 28denní antibiotické terapie, která může zahrnovat konzumaci antibiotik doma
Kritéria vyloučení:
- CABI diagnostikovaná v předchozím roce
- CABI diagnostikovaná >6 dní před screeningem
- nekomplikovaná cholecystitida/cholangitida/empyém žlučníku (žádná perforace nebo extrabiliární absces
- infekce/absces kůže a měkkých tkání nekomunikující s peritoneálním prostorem
- primární komplikovaná nebo nekomplikovaná apendicitida řešená chirurgicky
- intraabdominální infekce spojená s pankreatitidou, zánětlivým onemocněním pánve, primární (spontánní) bakteriální peritonitidou (SBP), kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou peritonitidy (CAPD peritonitida) a infekcí Clostridium difficile. souběžná infekce vyžadující více než 10 dní léčby
- Infekce vysoce rezistentní bakterií, takže léčba antibiotiky je považována ošetřujícím mikrobiologem, např. multirezistentní karbapenemázu produkující Entrobacteriacea
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dlouhodobá léčba antibiotiky (28 dní)
Antibiotická terapie po dobu 28 dnů
|
Trvání antibiotik
|
|
Aktivní komparátor: Krátkodobá antibiotická terapie (≤ 10 dní)
Antibiotická terapie po dobu ≤ 10 dnů
|
Trvání antibiotik
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků ochotných být randomizován, ochota lékařů umožnit nábor účastníků a míra sledování.
Časové okno: 90 dní
|
Záznamy o screeningu, míra náboru a míra sledování budou zaznamenány, aby se určila proveditelnost provedení větší studie.
|
90 dní
|
|
Počet účastníků, kteří podstoupili antibiotickou terapii, se změnil v důsledku zařazení do určité léčebné větve.
Časové okno: Buď ≤ 10 dní nebo 28 dní v závislosti na přidělení.
|
Přijatá antibiotická terapie včetně jakýchkoli změn léčby bude zaznamenána.
|
Buď ≤ 10 dní nebo 28 dní v závislosti na přidělení.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, u kterých došlo k relapsu po léčbě komplikované nitrobřišní infekce.
Časové okno: 90 dní
|
Frekvence relapsu komplikované intraabdominální infekce (CABI) s 90 dny.
K relapsu může dojít pouze po chirurgické a antibiotické léčbě k zvládnutí primární CABI, která byla považována za úspěšnou.
To se obvykle projeví zastavením podávání antibiotik a neplánováním dalších postupů kontroly zdroje.
Diagnóza definitivního relapsu CABI definovaná jako „kombinace radiologických A klinických příznaků konzistentních s CABI včetně odběru tekutin, teploty ≥ 38 stupňů a neutrofilie (počet neutrofilů > 7,5 x 10*9/l) nebo intraoperační potvrzení abscesu“.
Diagnóza pravděpodobného relapsu CABI bude definována jako „v nepřítomnosti radiologického zobrazení, ale nebyl identifikován žádný jiný zdroj infekce a pacient byl léčen pro relaps CABI“
|
90 dní
|
|
Počet všech infekcí po léčbě komplikované nitrobřišní infekce
Časové okno: 90 dní
|
Diagnóza nemocničních infekcí bude založena buď na klinické diagnóze založené na posouzení lékařem, nebo na definicích nastíněných „Bodovým průzkumem prevalence infekcí spojených se zdravotní péčí a užíváním antimikrobiálních látek v evropských nemocnicích akutní péče“ https://www.gov .uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/542039/ECDC_PHE_HAI_AU_PPS_2016_single_codebook.pdf
|
90 dní
|
|
Celková spotřeba antibiotik
Časové okno: 90 dní
|
Dny antibiotické terapie během 90 dnů antibiotické terapie
|
90 dní
|
|
Délka hospitalizace do 90 dnů od stanovení diagnózy
Časové okno: 90 dní
|
Délka hospitalizace po diagnóze komplikované nitrobřišní infekce
|
90 dní
|
|
Úmrtnost po léčbě komplikované intraabdominální infekce.
Časové okno: 90 dní
|
Hodnoceno 90denní mortalitou po diagnóze komplikované intraabdominální infekce.
|
90 dní
|
|
Počet účastníků s komplikacemi antibiotické terapie včetně průjmu infekce Clostridium difficile (CDI) a infekce krevního řečiště související s katetrem (CRBSI)
Časové okno: 90 dní
|
Měřeno mírou nežádoucích účinků, CDI a CRBSI do 90 dnů od diagnózy.
|
90 dní
|
|
Počet procedur řízení zdroje požadovaných pro řízení CABI
Časové okno: 90 dní
|
Měřeno počtem procedur kontroly zdroje požadovaných pro řízení CABI do 90 dnů od diagnózy CABI.
|
90 dní
|
|
Kvalita života po léčbě komplikované intraabdominální infekce
Časové okno: Výchozí stav po 30 dnech, po 90 dnech a (pokud nastane) v době relapsu
|
Hodnoceno dotazníkem kvality života (EQ-5D)
|
Výchozí stav po 30 dnech, po 90 dnech a (pokud nastane) v době relapsu
|
|
Možnost využití skórovacích systémů u komplikovaných intraabdominálních infekcí
Časové okno: 90 dní
|
Měřeno schopností shromáždit data potřebná k dokončení skóre závažnosti
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew Kirby, MBChB, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sterne JA, White IR, Carlin JB, Spratt M, Royston P, Kenward MG, Wood AM, Carpenter JR. Multiple imputation for missing data in epidemiological and clinical research: potential and pitfalls. BMJ. 2009 Jun 29;338:b2393. doi: 10.1136/bmj.b2393.
- von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gotzsche PC, Vandenbroucke JP; STROBE Initiative. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. Lancet. 2007 Oct 20;370(9596):1453-7. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61602-X.
- Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O'Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2):133-64. doi: 10.1086/649554. Erratum In: Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1695. Dosage error in article text.
- Rothwell A, Burke D, Burnside G, Kirby A. Characteristics of Organ Space Surgical Site Infection after colorectal surgery. In preparation.
- DeFrances CJ, Cullen KA, Kozak LJ. National Hospital Discharge Survey: 2005 annual summary with detailed diagnosis and procedure data. Vital Health Stat 13. 2007 Dec;(165):1-209.
- Brun-Buisson C, Doyon F, Carlet J, Dellamonica P, Gouin F, Lepoutre A, Mercier JC, Offenstadt G, Regnier B. Incidence, risk factors, and outcome of severe sepsis and septic shock in adults. A multicenter prospective study in intensive care units. French ICU Group for Severe Sepsis. JAMA. 1995 Sep 27;274(12):968-74.
- Sawyer RG, Claridge JA, Nathens AB, Rotstein OD, Duane TM, Evans HL, Cook CH, O'Neill PJ, Mazuski JE, Askari R, Wilson MA, Napolitano LM, Namias N, Miller PR, Dellinger EP, Watson CM, Coimbra R, Dent DL, Lowry SF, Cocanour CS, West MA, Banton KL, Cheadle WG, Lipsett PA, Guidry CA, Popovsky K; STOP-IT Trial Investigators. Trial of short-course antimicrobial therapy for intraabdominal infection. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):1996-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1411162. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Jan 25;:null.
- Ahmed S, Brown R, Pettinger R, Vargas-Palacios A, Burke D, Kirby A. The CABI Trial: an Unblinded Parallel Group Randomised Controlled Feasibility Trial of Long-Course Antibiotic Therapy (28 Days) Compared with Short Course (</= 10 Days) in the Prevention of Relapse in Adults Treated for Complicated Intra-Abdominal Infection. J Gastrointest Surg. 2021 Apr;25(4):1045-1052. doi: 10.1007/s11605-020-04545-2. Epub 2020 Mar 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MB16/156
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Komplikované intraabdominální infekce
-
Kevin WinthropAN2 Therapeutics, IncNáborInfekce Mycobacterium AbscessusSpojené státy
-
Beijing Chest HospitalZápis na pozvánkuInfekce Mycobacterium Abscessus | MonoterapieČína
-
Beijing Chest HospitalZápis na pozvánkuInfekce Mycobacterium Abscessus | NTM plicní infekce způsobená MACČína
-
The Immunobiological Technology Institute (Bio-Manguinhos)...Oswaldo Cruz InstituteZatím nenabírámeMalomocenstvíBrazílie
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumLeiden University Medical Center; Damien Foundation; Instituto Fernandes Figueira a další spolupracovníciDokončenoMalomocenstvíKomory, Madagaskar
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumDamien Foundation; Instituto Oswaldo Cruz; Programme National de lutte contre... a další spolupracovníciDokončeno
-
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível...Dokončeno
-
Kaiser PermanenteHealth Resources and Services Administration (HRSA)Již není k dispozici
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
Klinické studie na 28 dní antibiotik
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.Dokončeno
-
Huazhong University of Science and TechnologyZatím nenabírámeInfekce dýchacích cest (RTI)Čína