CABI: Antibiotikaduration för komplicerad intra-abdominal infektion (CABI)

Komplicerad intraabdominal infektion (CABI) sträcker sig bortom den ihåliga viscus ursprunget in i peritonealutrymmet och är associerad med antingen abscessbildning eller peritonit [Solomkin 2010]. CABI är heterogena i etiologin och inkluderar spontana infektioner som härrör från en perforerad viscus, inklusive magen, gallträdet, tjocktarmen, blindtarmen och reproduktionsorganen. Dessutom finns postoperativa komplikationer såsom peritonit, abscess och misslyckande av kirurgiska anastomoser. CABI är också heterogena i sina egenskaper. En nyligen genomförd granskning av organutrymme Surgical Site Infections (SSI-Os) efter kolorektal kirurgi visade att infektioner varierade med avseende på deras plats, såväl som storlek och antal och art av samlingar, och närvaron av en pågående källa t.ex. anastomotisk nedbrytning (Rothwell 2016). Trots det varierande ursprunget för dessa infektioner finns det liknande hanteringsstrategier som fokuserar på källkontrollen, t.ex. dränering av intraabdominala vätskeansamlingar och administrering av antibiotikabehandling. CABI är en vanlig klinisk utmaning på sjukhus, delvis på grund av den varierande patologi de orsakas av, och är förknippade med betydande sjuklighet och dödlighet (DeFrances 2005, Brun-Buisson 1995). Trots denna sjukdomsbörda finns det få kliniska bevis att basera behandlingen på, även innan man tar hänsyn till deras heterogena natur. En studie av CABI efter källkontrollprocedurer utvärderade en kort antibiotikakur (4 dagar) jämfört med en kurs på upp till 2 veckor efter klinisk och biokemisk förbättring (upp till 10 dagar). Även om det var liten skillnad i resultat hade båda grupperna en hög återfallsfrekvens på cirka 15 %. Dessutom är det vanligt att källkontrollprocedurer inte slutförs i rutinmässig klinisk praxis, eftersom de slutförs hos endast 17 % av Leeds-patienter med postoperativ CABI (Rothwell 2016). I detta Leeds-data från postoperativa CABI, där källkontrollfrekvensen är låg återfallsfrekvens var 40 % (Rothwell 2016). För CABI-infektioner är standardbehandlingen i Storbritannien varierande och involverar mellan 4 och 42 dagars antibiotika. Detta indikerar en oacceptabelt hög återfallsfrekvens hos patienter som behandlas för CABI där källkontroll förekommer och inte genomförs. Vi föreslår därför att man undersöker om långtidsbehandling med antibiotika (28 dagar) är kliniskt effektivare än kortkurantibiotika (4 dagar) för att förhindra återfall av CABI. Denna studie kommer att inkludera patienter som har och inte har genomgått källkontrollprocedurer som kommer att slutföras enligt standardpraxis.

Komplicerade intraabdominala infektioner kräver källkontroll när det är möjligt, t.ex. ett kirurgiskt ingrepp för att ta bort en infektion och antibiotikabehandling för att få bot. Källkontroll är inte alltid möjligt. CABIs är förknippade med dödlighet och förlängning av sjukhusvistelse. Efter uppenbarligen effektiv behandling, potentiellt inklusive källakontrollprocedurer och antibiotika, kan infektioner återfalla. Det finns ett antal orsaker till återfall; en är att antibiotikabehandling kanske inte har getts tillräckligt länge för att utrota bakterierna från, vad som borde vara, en steril intrabukhåla. Antibiotika ges tills en patient är bättre, men inte förrän alla bakterier är utrotade, vilket gör att de kan växa igen och starta en infektion igen. Standarddurationen för antibiotika varierar: vissa läkare ger långa kurser och andra korta. Vi vill därför jämföra varaktigheter, för att se om längre antibiotikakurer kan bidra till att förebygga dessa skov, eller om kortare kurser är lika effektiva men har färre biverkningar. Vi har inte identifierat närbesläktade strategier som kan optimera hanteringen av CABI.

Forskningshypotesen är därför: Hos patienter med CABI, oavsett källkontrollintervention, kommer det att finnas en lägre återfallsfrekvens vid behandling med 28 dagars antibiotika jämfört med ≤10 dagars antibiotika.