Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Makrolidy dla KCNJ5 - zmutowany gruczolak wytwarzający aldosteron (MAPA) (MAPA)

29 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Makrolidy dla KCNJ5 - zmutowany gruczolak wytwarzający aldosteron (MAPA): badanie spersonalizowanej diagnozy pierwotnego aldosteronizmu z implikacjami dla leczenia

To badanie ocenia, czy:

1) zmiana stężenia aldosteronu w osoczu i ciśnienia krwi w odpowiedzi na roksytromycynę może być użyteczna do badań przesiewowych pacjentów z PA niosących APA z mutacją KCNJ5; 2) zmiana PAC w odpowiedzi na zmutowany kanał KCNJ5 rzeczywiście zachodzi w APA z mutacją KCNJ5.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Gruczolak wytwarzający aldosteron (APA) powoduje pierwotny aldosteronizm (PA), główną uleczalną przyczynę nadciśnienia wewnątrzwydzielniczego, występuje nawet w 66% wszystkich przypadków badanych za pomocą pobierania próbek z żyły nadnerczowej (AVS). Mutacje w kanale potasowym KCNJ5 obejmują do 70% APA i powodują najbardziej kwieciste fenotypy PA. Niedawne odkrycie, że antybiotyki makrolidowe specyficznie hamują in vitro zmienioną funkcję zmutowanych kanałów KCNJ5, otworzyło nowe horyzonty w diagnostyce i leczeniu APA z mutacjami KCNJ5, ponieważ może umożliwić identyfikację i ukierunkowane leczenie pacjentów z PA ze zmutowanym APA. Zatem celem niniejszego badania było zbadanie, czy klarytromycyna i roksytromycyna, dwa makrolidy, które silnie tępią zmutowaną funkcję kanału Kir3.4 in vitro, wpływają na stężenie aldosteronu w osoczu krwi żyły nadnerczowej podczas AVS i odpowiednio we krwi obwodowej u pacjentów z PA ze zmutowanym APA.

Badacze zaprojektowali dwa badania sprawdzające słuszność koncepcji. W badaniu A: kolejni pacjenci z jednoznacznym biochemicznym dowodem PA zostaną poddani pojedynczej dawce 250 mg klarytromycyny podczas AVS, aby ocenić jej wpływ na względny wskaźnik wydzielania aldosteronu (RASI) w krwi żyły nadnerczy z gruczołu z i bez APA. W badaniu B: kolejni pacjenci z nadciśnieniem tętniczym poddani badaniu z powodu nadciśnienia otrzymają pojedynczą dawkę doustną 150 mg roksytromycyny. Eksperymentalnymi punktami końcowymi będą wywołane przez roksytromycynę zmiany stężenia aldosteronu w osoczu (PAC) i innych steroidów, bezpośredniego aktywnego stężenia reniny (DRC), K+ w surowicy, skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi.

Badacze spodziewają się udowodnić, że: i) klarytromycyna umożliwia identyfikację zmutowanego APA przed adrenalektomią i sekwencjonowaniem DNA guza; ii) ostre zmiany PAC, DRC i ciśnienia krwi w obwodowej krwi żylnej po roksytromycynie mogą być wskaźnikiem obecności APA z mutacjami somatycznymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

342

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Padova, Włochy
        • Department of Medicine - DIMED, University of Padova, Italy
        • Główny śledczy:
          • Gian Paolo Rossi, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 73 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody
  • Rozpoznanie nadciśnienia tętniczego definiowane jako:

Stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych Nadciśnienie tętnicze: u nieleczonych pacjentów należy to potwierdzić dziennym ambulatoryjnym pomiarem ciśnienia krwi (ABPM) lub pomiarem ciśnienia krwi w domu, z ciśnieniem krwi wyższym lub równym 135 mmHg dla skurczowego ciśnienia krwi i/lub wyższym lub równe 85 mmHg dla rozkurczowego ciśnienia krwi.

Normalna obserwacja odstępu QT w EKG.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia alergii/nietolerancji na makrolidy;
  • Odmowa pacjenta poddania się testom dynamicznym;
  • odmowa pacjenta poddania się AVS i/lub przeciwwskazania do znieczulenia ogólnego wymaganego do laparoskopowej adrenalektomii (dla celu 2);
  • Podejrzenie gruczolaka współwydzielającego kortyzol-aldosteron
  • Ciąża
  • Rodzinna historia nagłej śmierci
  • Historia omdlenia w rodzinie
  • Wywiad rodzinny zespołu długiego QT i/lub torsade de point
  • Wrodzony lub polekowy zespół długiego QT

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Klarytromycyna
250 mg klarytromycyny rozcieńczonej w 250 ml soli fizjologicznej zostanie podane w powolnym wlewie (45 min) do żyły obwodowej podczas AVS. Ta dawka klarytromycyny powinna zapewnić maksymalne stężenie w osoczu wynoszące średnio 2,78 µg/ml13, które jest wyższe niż IC50 mierzone in vitro (0,53-1,29 µg/ml).
Lek: Klarytromycyna
Pacjenci z nadciśnieniem będą narażeni na pojedynczą dawkę doustną 150 mg roksytromycyny. Doustna dawka roksytromycyny wynosząca 150 mg powinna zapewnić maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 5-12 μg/ml14, które jest wyższe niż IC50 mierzone in vitro (0,18-0,53 μg/ml).
Inne nazwy:
  • roksytromycyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie 1: Zmiana wskaźnika względnego wydzielania aldosteronu (RASI).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 45 minutach wlewu klarytromycyny.
Wewnątrz pacjenta zmiana w stosunku do wartości wyjściowej RASI we krwi żyły nadnerczowej drenującej gruczoł z i bez APA.
Wartość wyjściowa i po 45 minutach wlewu klarytromycyny.
Badanie 2: Zmiana stężenia aldosteronu w osoczu (PAC).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 60 i 120 minutach podawania roksytromycyny
Zmiana w obrębie pacjenta w stosunku do wartości wyjściowych PAC we krwi żylnej obwodowej u pacjentów poddawanych badaniom przesiewowym w kierunku PA.
Wartość wyjściowa i po 60 i 120 minutach podawania roksytromycyny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Padova

Współpracownicy

DMG Paris Descartes

Śledczy

  • Główny śledczy: Gian Paolo Rossi, MD, University of Padova

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4283/AO/17

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Opis planu IPD

Decyzja o udostępnieniu danych zostanie podjęta po zakończeniu badania i publikacji wyników.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj