Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Macroliden voor KCNJ5 - Gemuteerd aldosteronproducerend adenoom (MAPA) (MAPA)

29 januari 2018 bijgewerkt door: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Macroliden voor KCNJ5 - Gemuteerd aldosteronproducerend adenoom (MAPA): een onderzoek naar gepersonaliseerde diagnose van primair aldosteronisme met implicaties voor behandeling

Deze studie evalueert of:

1) de plasma-aldosteronconcentratie en bloeddrukverandering als reactie op roxithromycine kunnen nuttig zijn voor de screening van PA-patiënten die drager zijn van een KCNJ5-gemuteerde APA; 2) de verandering van PAC als reactie op het gemuteerde KCNJ5-kanaal vindt echt plaats in KCNJ5-gemuteerde APA.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Aldosteron-producerend adenoom (APA) veroorzaakt primair aldosteronisme (PA), de belangrijkste geneesbare oorzaak van endocriene hypertensie, wordt in tot 66% van alle gevallen onderzocht met bijnieraderbemonstering (AVS). Mutaties in het KCNJ5-kaliumkanaal omvatten tot 70% van de APA en veroorzaken de meest bloemrijke PA-fenotypes. De recente bevinding dat macrolide-antibiotica specifiek in vitro de veranderde functie van gemuteerde KCNJ5-kanalen remmen, heeft nieuwe horizonten geopend voor de diagnose en behandeling van APA met KCNJ5-mutaties doordat het identificatie en gerichte behandeling van PA-patiënten met een gemuteerde APA mogelijk maakt. Het doel van de huidige studie was dus om te onderzoeken of claritromycine en roxithromycine, twee macroliden die de gemuteerde Kir3.4-kanaalfunctie in vitro krachtig afstompen, de plasma-aldosteronconcentratie in bijnieraderbloed beïnvloeden tijdens respectievelijk AVS en in perifeer bloed bij PA-patiënten. met een gemuteerde APA.

De onderzoekers ontwierpen twee proof of concept-studies. In onderzoek A: opeenvolgende patiënten met ondubbelzinnig biochemisch bewijs van PA zullen worden blootgesteld aan een enkele dosis van 250 mg claritromycine tijdens AVS, om het effect ervan op de relatieve aldosteronsecretie-index (RASI) in bijnieraderbloed uit de klier met en zonder APA. In studie B: opeenvolgende hypertensieve patiënten die zijn onderworpen aan de work-up voor hypertensie zullen een enkele orale dosis van 150 mg roxitromycine krijgen. De experimentele eindpunten zijn de door roxithromycine geïnduceerde verandering van de plasma-aldosteronconcentratie (PAC) en andere steroïden, directe actieve renineconcentratie (DRC), serum K+, systolische en diastolische bloeddruk.

De onderzoekers verwachten te bewijzen dat: i) claritromycine identificatie van gemuteerde APA mogelijk maakt vóór adrenalectomie en sequentiebepaling van tumor-DNA; ii) de acute veranderingen van PAC, DRC en bloeddruk in perifeer veneus bloed na roxithromycine kunnen een proxy zijn voor de aanwezigheid van een APA met somatische mutaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

342

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
      • Padova, Italië
        • Department of Medicine - DIMED, University of Padova, Italy
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gian Paolo Rossi, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
  • Een diagnose van hypertensie gedefinieerd als:

Gebruik van (een) antihypertensivum(en) Arteriële hypertensie: bij onbehandelde patiënten moet dit worden bevestigd door ambulante bloeddrukmeting overdag (ABPM) of bloeddrukmeting thuis, met een bloeddruk hoger dan of gelijk aan 135 mmHg voor systolische bloeddruk en/of hoger of gelijk aan 85 mmHg voor diastolische bloeddruk.

Normale observatie van ECG QT-interval.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van allergie/intolerantie voor macroliden;
  • Weigering van de patiënt om dynamisch testen te ondergaan;
  • Weigering van de patiënt om AVS te ondergaan en/of contra-indicaties voor de algehele anesthesie die nodig is voor laparoscopische adrenalectomie (voor doelstelling 2);
  • Verdenking van cortisol-aldosteron co-secreterend adenoom
  • Zwangerschap
  • Familiegeschiedenis van plotseling overlijden
  • Familiegeschiedenis van syncope
  • Familiegeschiedenis van Long QT-syndroom en of torsade de point
  • Aangeboren of door medicijnen veroorzaakt Long QT-syndroom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Claritromycine
Tijdens AVS wordt 250 mg claritromycine verdund in 250 ml zoutoplossing toegediend als langzame infusie (45 min) in een perifere ader. Deze dosis claritromycine zou piekplasmaconcentraties moeten opleveren van 2,78 mcg/ml (gemiddeld)13, wat hoger is dan de in vitro gemeten IC50 (0,53-1,29 mcg/ml).
Geneesmiddel: Claritromycine
Hypertensieve patiënten zullen worden blootgesteld aan een enkele orale dosis van 150 mg roxithromycine. Een orale dosis van 150 mg roxithromycine zou piekplasmaconcentraties moeten opleveren van 5-12 mcg/ml14, wat hoger is dan de in vitro gemeten IC50 (0,18-0,53 mcg/ml).
Andere namen:
  • roxitromycine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Studie 1: verandering in relatieve aldosteronsecretie-index (RASI).
Tijdsspanne: Basislijn en na 45 minuten claritromycine-infusie.
Verandering binnen de patiënt ten opzichte van de uitgangswaarde van de RASI in bijnieraderbloed dat de klier afvoert met en zonder de APA.
Basislijn en na 45 minuten claritromycine-infusie.
Studie 2: verandering in plasma-aldosteronconcentratie (PAC).
Tijdsspanne: Baseline en na 60 en 120 minuten toediening van roxitromycine
Verandering binnen de patiënt ten opzichte van de uitgangswaarde van PAC in perifeer veneus bloed bij patiënten die een screening op PA ondergaan.
Baseline en na 60 en 120 minuten toediening van roxitromycine

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Padova

Medewerkers

DMG Paris Descartes

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gian Paolo Rossi, MD, University of Padova

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 maart 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4283/AO/17

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Het besluit om de gegevens te delen zal worden genomen na afronding van het onderzoek en publicatie van de resultaten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren