Makrolidok a KCNJ5 számára – Mutált aldoszterontermelő adenoma (MAPA) (MAPA)
Makrolidok a KCNJ5-höz – Mutált aldoszteron-termelő adenoma (MAPA): Az elsődleges aldoszteronizmus személyre szabott diagnosztizálásának vizsgálata a kezelés szempontjából
Ez a tanulmány értékeli, ha:
1) a plazma aldoszteron-koncentrációja és a roxitromicin hatására bekövetkező vérnyomás-változás hasznos lehet KCNJ5-mutáns APA-t hordozó PA-betegek szűrésére; 2) a mutált KCNJ5 csatornára adott PAC változás valóban a KCNJ5-mutált APA-ban történik.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az aldoszterontermelő adenoma (APA) primer aldoszteronizmust (PA) okoz, amely az endokrin hipertónia fő gyógyítható oka, és a mellékvese vénás mintavétellel (AVS) vizsgált esetek akár 66%-ában előfordul. A KCNJ5 káliumcsatorna mutációi az APA 70%-át érintik, és a legvirágosabb PA fenotípusokat okozzák. A közelmúltbeli felfedezés, amely szerint a makrolid antibiotikumok in vitro specifikusan gátolják a mutált KCNJ5 csatornák megváltozott funkcióját, új távlatokat nyitott a KCNJ5 mutációkkal járó APA diagnosztizálására és kezelésére, mivel lehetővé teszi a mutált APA-t hordozó PA betegek azonosítását és célzott kezelését. Ezért jelen tanulmány célja annak vizsgálata volt, hogy a klaritromicin és a roxitromicin, két olyan makrolid, amelyek in vitro potenciálisan tompítják a mutált Kir3.4 csatorna funkcióját, befolyásolják-e a plazma aldoszteron koncentrációját a mellékvese véna vérében az AVS alatt, illetve a perifériás vérben PA betegekben. mutált APA-val.
A kutatók két elméleti bizonyítási tanulmányt készítettek. Az „A” vizsgálatban: az egymást követő betegeket, akiknél egyértelműen kimutatható a PA biokémiai bizonyítéka, egyszeri 250 mg-os klaritromicin adagot kapnak az AVS alatt, hogy felmérjék annak hatását a mellékvese véna relatív aldoszteron szekréciós indexére (RASI) a mirigyből származó mellékvese vénás vérben, együtt és anélkül. APA. A B vizsgálatban: a hipertóniás vizsgálatnak alávetett egymást követő hipertóniás betegek 150 mg roxitromicint kapnak egyszeri orális adagban. A kísérleti végpontok a roxitromicin által kiváltott változás a plazma aldoszteron koncentrációjában (PAC) és más szteroidokban, a közvetlen aktív renin koncentrációban (DRC), a szérum K+-ban, a szisztolés és diasztolés vérnyomásban.
A kutatók azt várják, hogy bebizonyítsák, hogy: i) a klaritromicin lehetővé teszi a mutált APA azonosítását a mellékvese eltávolítása és a tumor DNS szekvenálása előtt; ii) a PAC, a DRC és a vérnyomás akut változásai a perifériás vénás vérben roxitromicin után a szomatikus mutációkat mutató APA jelenlétére utalhatnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Padova, Olaszország
- Department of Medicine - DIMED, University of Padova, Italy
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat
- A hipertónia diagnózisa a következőképpen definiálható:
Vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) alkalmazása Artériás magas vérnyomás: kezeletlen betegeknél ezt nappali ambuláns vérnyomásméréssel (ABPM) vagy otthoni vérnyomásméréssel kell megerősíteni, ha a vérnyomás szisztolés vérnyomás esetén 135 Hgmm vagy annál magasabb és/vagy magasabb. vagy 85 Hgmm-nek megfelelő diasztolés vérnyomás.
Az EKG QT-intervallumának normál megfigyelése.
Kizárási kritériumok:
- Bármely makroliddal szembeni allergia/intolerancia anamnézisében;
- a beteg megtagadása a dinamikus vizsgálaton;
- A beteg megtagadása az AVS kezelésétől és/vagy a laparoszkópos mellékvese eltávolításához szükséges általános érzéstelenítés ellenjavallata (2. cél);
- Kortizol-aldoszteron társszekréciós adenoma gyanúja
- Terhesség
- Hirtelen haláleset a családban
- A syncope családtörténete
- Hosszú QT szindróma és/vagy torsade de point a családban
- Veleszületett vagy gyógyszer által kiváltott hosszú QT-szindróma
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Klaritromicin
250 mg klaritromicint 250 ml sóoldattal hígítva lassú infúzióban (45 perc) kell beadni perifériás vénába az AVS alatt.
Ennek a klaritromicin dózisnak 2,78 mcg/ml-es (átlagosan)13 plazma csúcskoncentrációt kell eredményeznie, amely magasabb, mint az in vitro mért IC50 (0,53-1,29 mcg/ml).
|
A hipertóniás betegek egyszeri 150 mg-os orális adag roxitromicint kapnak.
A roxitromicin 150 mg-os orális adagja 5-12 mcg/ml14-es csúcsplazmakoncentrációt eredményez, ami magasabb, mint az in vitro mért IC50 (0,18-0,53 mcg/ml).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. vizsgálat: A relatív aldoszteron szekréciós index (RASI) változása.
Időkeret: Kiindulási és 45 perces klaritromicin infúzió után.
|
Betegen belüli változás a RASI kiindulási értékéhez képest a mellékvese vénás vérében, amely elvezeti a mirigyet APA-val és anélkül.
|
Kiindulási és 45 perces klaritromicin infúzió után.
|
|
2. vizsgálat: A plazma aldoszteron koncentrációjának (PAC) változása.
Időkeret: Kiindulási és 60 és 120 perc után a roxitromycin beadása
|
Paciensen belüli változás a PAC kiindulási értékéhez képest a perifériás vénás vérben PA-szűrésen átesett betegeknél.
|
Kiindulási és 60 és 120 perc után a roxitromycin beadása
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gian Paolo Rossi, MD, University of Padova
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rossi GP, Belfiore A, Bernini G, Desideri G, Fabris B, Ferri C, Giacchetti G, Letizia C, Maccario M, Mallamaci F, Mannelli M, Montemurro D, Palumbo G, Rizzoni D, Rossi E, Semplicini A, Agabiti-Rosei E, Pessina AC, Mantero F; PAPY Study Investigators. Prospective evaluation of the saline infusion test for excluding primary aldosteronism due to aldosterone-producing adenoma. J Hypertens. 2007 Jul;25(7):1433-42. doi: 10.1097/HJH.0b013e328126856e.
- Choi M, Scholl UI, Yue P, Bjorklund P, Zhao B, Nelson-Williams C, Ji W, Cho Y, Patel A, Men CJ, Lolis E, Wisgerhof MV, Geller DS, Mane S, Hellman P, Westin G, Akerstrom G, Wang W, Carling T, Lifton RP. K+ channel mutations in adrenal aldosterone-producing adenomas and hereditary hypertension. Science. 2011 Feb 11;331(6018):768-72. doi: 10.1126/science.1198785.
- Scholl UI, Abriola L, Zhang C, Reimer EN, Plummer M, Kazmierczak BI, Zhang J, Hoyer D, Merkel JS, Wang W, Lifton RP. Macrolides selectively inhibit mutant KCNJ5 potassium channels that cause aldosterone-producing adenoma. J Clin Invest. 2017 Jun 30;127(7):2739-2750. doi: 10.1172/JCI91733. Epub 2017 Jun 12.
- Caroccia B, Prisco S, Seccia TM, Piazza M, Maiolino G, Rossi GP. Macrolides Blunt Aldosterone Biosynthesis: A Proof-of-Concept Study in KCNJ5 Mutated Adenoma Cells Ex Vivo. Hypertension. 2017 Dec;70(6):1238-1242. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10226. Epub 2017 Oct 9.
- Rossitto G, Battistel M, Barbiero G, Bisogni V, Maiolino G, Diego M, Seccia TM, Rossi GP. The subtyping of primary aldosteronism by adrenal vein sampling: sequential blood sampling causes factitious lateralization. J Hypertens. 2018 Feb;36(2):335-343. doi: 10.1097/HJH.0000000000001564.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Endokrin rendszer betegségei
- Mellékvesekéreg hiperfunkció
- Mellékvese betegségei
- Adenoma
- Hiperaldoszteronizmus
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Antibakteriális szerek
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Fehérjeszintézis gátlók
- Klaritromicin
- Roxitromicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 4283/AO/17
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .