Makrolider for KCNJ5 - mutert aldosteronproduserende adenom (MAPA) (MAPA)

Aldosteronproduserende adenom (APA) forårsaker primær aldosteronisme (PA), den viktigste kurerbare årsaken til endokrin hypertensjon, er i opptil 66 % av alle tilfeller undersøkt med binyreprøvetaking (AVS). Mutasjoner i KCNJ5-kaliumkanalen involverer opptil 70 % av APA og forårsaker de mest floride PA-fenotypene. Det nylige funnet om at makrolidantibiotika spesifikt hemmer in vitro den endrede funksjonen til muterte KCNJ5-kanaler har åpnet nye horisonter for diagnostisering og behandling av APA med KCNJ5-mutasjoner ved at det kan tillate identifikasjon og målbehandling av PA-pasienter som har en mutert APA. Målet med denne studien var derfor å undersøke om klaritromycin og roxitromycin, to makrolider som potent stump mutert Kir3.4-kanalfunksjon in vitro, påvirker plasmaaldosteronkonsentrasjonen i binyreneblod under henholdsvis AVS og i perifert blod hos PA-pasienter med en mutert APA.

Etterforskerne designet to proof of concept-studier. I studie A: påfølgende pasienter med utvetydige biokjemiske tegn på PA vil bli eksponert for en enkeltdose på 250 mg klaritromycin under AVS, for å vurdere effekten på den relative aldosteronsekresjonsindeksen (RASI) i binyrene blod fra kjertelen med og uten APA. I studie B: påfølgende hypertensive pasienter som blir behandlet for hypertensjon vil få en enkelt oral dose på 150 mg roxitromycin. De eksperimentelle endepunktene vil være endringen indusert av roxitromycin av plasmaaldosteronkonsentrasjon (PAC) og andre steroider, direkte aktiv reninkonsentrasjon (DRC), serum K+, systolisk og diastolisk blodtrykk.

Etterforskerne forventer å bevise at: i) klaritromycin tillater identifikasjon av mutert APA før adrenalektomi og sekvensering av tumor-DNA; ii) de akutte endringene av PAC, DRC og blodtrykk i perifert venøst ​​blod etter roxithromycin kan være en proxy for tilstedeværelsen av en APA med somatiske mutasjoner.