Makrolider för KCNJ5 - muterat aldosteronproducerande adenom (MAPA) (MAPA)

Aldosteronproducerande adenom (APA) orsakar primär aldosteronism (PA), den främsta botande orsaken till endokrin hypertoni, undersöks i upp till 66 % av alla fall med binjurevensprovtagning (AVS). Mutationer i KCNJ5-kaliumkanalen involverar upp till 70 % av APA och orsakar de mest florida PA-fenotyperna. Den senaste upptäckten att makrolidantibiotika specifikt hämmar in vitro den förändrade funktionen hos muterade KCNJ5-kanaler har öppnat nya horisonter för diagnos och behandling av APA med KCNJ5-mutationer genom att det kan möjliggöra identifiering och målbehandling av PA-patienter som har en muterad APA. Sålunda var syftet med föreliggande studie att undersöka om klaritromycin och roxitromycin, två makrolider som kraftigt trubbiga muterade Kir3.4-kanalfunktioner in vitro, påverkar plasmaaldosteronkoncentrationen i binjurevensblod under AVS respektive i perifert blod hos PA-patienter med en muterad APA.

Utredarna utformade två proof of concept-studier. I studie A: på varandra följande patienter med entydiga biokemiska bevis för PA kommer att exponeras för en engångsdos på 250 mg klaritromycin under AVS, för att bedöma dess effekt på det relativa aldosteronsekretionsindexet (RASI) i binjurevensblod från körteln med och utan APA. I studie B: på varandra följande hypertonipatienter som behandlas för högt blodtryck kommer att få en oral engångsdos på 150 mg roxitromycin. De experimentella ändpunkterna kommer att vara förändringen inducerad av roxitromycin av plasmaaldosteronkoncentration (PAC) och andra steroider, direkt aktiv reninkoncentration (DRC), serum K+, systoliskt och diastoliskt blodtryck.

Utredarna förväntar sig att bevisa att: i) klaritromycin tillåter identifiering av muterad APA före adrenalektomi och sekvensering av tumör-DNA; ii) de akuta förändringarna av PAC, DRC och blodtryck i perifert venöst blod efter roxitromycin kan vara en proxy för närvaron av en APA med somatiska mutationer.