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KCNJ5에 대한 Macrolides - 돌연변이 알도스테론 생성 선종(MAPA) (MAPA)

2018년 1월 29일 업데이트: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

KCNJ5에 대한 Macrolides - Mutated Aldosterone-Producing Adenoma (MAPA): 치료에 대한 시사점을 가진 원발성 알도스테론증의 개인화 진단에 관한 연구

이 연구는 다음을 평가합니다.

1) Roxithromycin에 반응하는 혈장 알도스테론 농도 및 혈압 변화는 KCNJ5-돌연변이 APA를 보유하는 PA 환자의 스크리닝에 유용할 수 있으며; 2) 변이된 KCNJ5 채널에 대한 PAC의 변화는 진정으로 KCNJ5 변이된 APA에서 일어나고 있다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

알도스테론 생성 선종(APA)은 내분비 고혈압의 주요 치료 가능한 원인인 원발성 알도스테론증(PA)을 유발하며, 부신 정맥 샘플링(AVS)으로 조사된 모든 사례의 최대 66%에 해당합니다. KCNJ5 칼륨 채널의 돌연변이는 APA의 최대 70%를 포함하고 가장 화려한 PA 표현형을 유발합니다. 마크로라이드 항생제가 시험관 내에서 돌연변이된 KCNJ5 채널의 변경된 기능을 특이적으로 억제한다는 최근 발견은 돌연변이된 APA가 있는 PA 환자의 식별 및 표적 치료를 가능하게 할 수 있다는 점에서 KCNJ5 돌연변이가 있는 APA의 진단 및 치료를 위한 새로운 지평을 열었습니다. 따라서, 본 연구의 목적은 시험관 내에서 돌연변이된 Kir3.4 채널 기능을 강력하게 둔화시키는 두 개의 마크로라이드인 클래리트로마이신 및 록시트로마이신이 PA 환자에서 AVS 동안 부신 정맥 혈액 및 말초 혈액에서 각각 혈장 알도스테론 농도에 영향을 미치는지 조사하는 것이었습니다. 돌연변이 APA와 함께.

연구자들은 두 가지 개념 증명 연구를 설계했습니다. 연구 A에서: PA의 명확한 생화학적 증거가 있는 연속적인 환자는 AVS 동안 클래리스로마이신 250mg의 단일 용량에 노출되어 부신 정맥 혈액의 상대 알도스테론 분비 지수(RASI)에 미치는 영향을 평가합니다. 아파. 연구 B에서: 고혈압에 대한 정밀 검사를 받은 연속적인 고혈압 환자는 150mg 록시트로마이신의 단일 경구 투여를 받게 됩니다. 실험 종료점은 혈장 알도스테론 농도(PAC) 및 기타 스테로이드, 직접 활성 레닌 농도(DRC), 혈청 K+, 수축기 및 이완기 혈압의 록시트로마이신에 의해 유도된 변화일 것입니다.

연구자들은 i) 부신 절제술 및 종양 DNA 시퀀싱 전에 돌연변이 APA를 식별할 수 있는 클라리트로마이신; ii) roxithromycin 후 PAC, DRC 및 말초 정맥혈의 혈압의 급격한 변화는 체세포 돌연변이가 있는 APA의 존재에 대한 대용물일 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

342

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Padova, 이탈리아
        • Department of Medicine - DIMED, University of Padova, Italy

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서
  • 다음 중 하나로 정의되는 고혈압 진단:

항고혈압제 사용 동맥 고혈압: 치료받지 않은 환자의 경우 주간 보행 혈압 모니터링(ABPM) 또는 가정 혈압 모니터링을 통해 수축기 혈압이 135mmHg 이상이거나 그 이상인 경우 이를 확인해야 합니다. 이완기 혈압의 경우 85mmHg와 같습니다.

ECG QT 간격의 정상적인 관찰.

제외 기준:

  • 임의의 마크로라이드에 대한 알레르기/불내성의 병력;
  • 동적 검사를 받는 환자의 거부;
  • 복강경 부신 절제술에 필요한 전신 마취에 대한 AVS 및/또는 금기 사항을 받는 환자의 거부(목적 2용)
  • 코르티솔-알도스테론 동시분비 선종 의심
  • 임신
  • 갑작스런 죽음의 가족력
  • 실신의 가족력
  • 긴 QT 증후군 및/또는 Torsade de Point의 가족력
  • 선천적 또는 약물 유발성 긴 QT 증후군

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 클래리스로마이신
AVS 동안 250ml 식염수에 희석된 250mg clarithromycin을 말초 정맥에 천천히 주입(45분)합니다. 이 클래리트로마이신 용량은 2.78mcg/mL(평균)13의 최고 혈장 농도를 생성해야 하며, 이는 체외에서 측정된 IC50(0.53-1.29mcg/mL)보다 높습니다.
의약품: 클래리스로마이신
고혈압 환자는 록시트로마이신 150mg의 단일 경구 투여량에 노출됩니다. 150mg의 록시트로마이신 경구 투여량은 5-12mcg/mL14의 최고 혈장 농도를 생성해야 하며, 이는 체외에서 측정된 IC50(0.18-0.53mcg/mL)보다 높습니다.
다른 이름들:
  • 록시트로마이신

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 1: 상대 알도스테론 분비 지수(RASI)의 변화.
기간: 기준선 및 45분 clarithromycin 주입 후.
APA 유무에 관계없이 샘을 배출하는 부신 정맥 혈액에서 RASI의 기준선으로부터 환자 내 변화.
기준선 및 45분 clarithromycin 주입 후.
연구 2: 혈장 알도스테론 농도(PAC)의 변화.
기간: 기준선 및 60분 및 120분 후 록시트로마이신 투여
PA에 대한 스크리닝을 받는 환자의 말초 정맥혈에서 PAC 기준선으로부터 환자 내 변화.
기준선 및 60분 및 120분 후 록시트로마이신 투여

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospital Padova

협력자

DMG Paris Descartes

수사관

  • 수석 연구원: Gian Paolo Rossi, MD, University of Padova

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2018년 3월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 1월 1일

연구 완료 (예상)

2020년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 12월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 1월 29일

처음 게시됨 (실제)

2018년 1월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 1월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 1월 29일

마지막으로 확인됨

2018년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 4283/AO/17

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

데이터 공유에 대한 결정은 연구가 완료되고 결과가 발표되면 내려질 것입니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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