Macrolides pour KCNJ5 - Adénome producteur d'aldostérone muté (MAPA) (MAPA)

L'adénome producteur d'aldostérone (APA) cause l'aldostéronisme primaire (PA), la principale cause curable de l'hypertension endocrinienne, est dans jusqu'à 66 % de tous les cas étudiés avec un prélèvement de veine surrénalienne (AVS). Les mutations dans le canal potassique KCNJ5 impliquent jusqu'à 70% de l'APA et provoquent les phénotypes PA les plus florides. La découverte récente que les antibiotiques macrolides inhibent spécifiquement in vitro la fonction altérée des canaux KCNJ5 mutés a ouvert de nouveaux horizons pour le diagnostic et le traitement de l'APA avec des mutations KCNJ5 en ce qu'elle peut permettre l'identification et le traitement ciblé des patients PA hébergeant un APA muté. Ainsi, le but de la présente étude était d'étudier si la clarithromycine et la roxithromycine, deux macrolides qui atténuent puissamment la fonction du canal Kir3.4 muté in vitro, affectent la concentration plasmatique d'aldostérone dans le sang des veines surrénales pendant l'AVS et dans le sang périphérique, respectivement, chez les patients PA. avec un APA muté.

Les chercheurs ont conçu deux études de preuve de concept. Dans l'étude A : des patients consécutifs présentant des signes biochimiques non ambigus d'AP seront exposés à une dose unique de 250 mg de clarithromycine pendant l'AVS, afin d'évaluer son effet sur l'indice relatif de sécrétion d'aldostérone (RASI) dans le sang de la veine surrénale de la glande avec et sans APA. Dans l'étude B : les patients hypertendus consécutifs soumis au bilan de l'hypertension recevront une dose orale unique de 150 mg de roxithromycine. Les critères d'évaluation expérimentaux seront le changement induit par la roxithromycine de la concentration plasmatique d'aldostérone (PAC) et d'autres stéroïdes, de la concentration de rénine active directe (DRC), du K+ sérique, de la pression artérielle systolique et diastolique.

Les chercheurs espèrent prouver que : i) la clarithromycine permet l'identification de l'APA muté avant la surrénalectomie et le séquençage de l'ADN tumoral ; ii) les modifications aiguës du PAC, du DRC et de la pression artérielle dans le sang veineux périphérique après la roxithromycine peuvent être un indicateur de la présence d'un APA avec des mutations somatiques.